Geri Dön

Tekrarlayan anestezide kullanılan propofol ve ketaminin ratlarda nörokognitif fonksiyonlar üzerine etkisi

The effect of propofol and ketamine used in repetitive anesthesia on neurocognitive functions in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 931777
  2. Yazar: FATİH BOZKURT
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ İSMAİL SÜMER
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Anestezi ve Reanimasyon, Anesthesiology and Reanimation
  6. Anahtar Kelimeler: Postoperatif kognitif disfonksiyon, öğrenme, bellek, tekrarlayan anestezi uygulaması, Postoperative cognitive dysfunction, learning, memory, repeated anesthesia
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Bezm-i Alem Vakıf Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 92

Özet

Giriş ve Amaç: Postoperatif kognitif disfonksiyon (POKD), ameliyat sonrası sık görülen ve özellikle yaşlı hastaların yaşam kalitesini ciddi şekilde tehdit eden bir durumdur. Postoperatif hem merkezi sinir sisteminde hem de sistemik dolaşımda proinflamatuar sitokinlerin artış düzeyi bilişsel gerilemenin derecesi ile ilişkili olabilir. Anestezik ajanlar, hem mikroglial aktivasyona hem de nöroinflamasyona yol açabilmesi nedeniyle POKD için kritik bir risk faktörü olarak görülmektedir. Tekrarlayan propofol uygulamalarının nöroinflamasyonu tetikleyerek nörobilişsel bozukluğa neden olabileceği bildirilmiştir. Ketaminin ise hipokampusta TNF-α, IL-6, IL-1β düzeylerini azalttığı ve otofajiyi engelleyerek hipokampusta nöronal kaybı koruyabileceği gösterilmiştir. Propofolün kullanımı ile ortaya çıkabilen nörokognitif disfonksiyonun ketamin ile birlikte kullanılarak azaltılabileceği düşüncesi, araştırmamızın hipotezini oluşturmaktadır. Bu çalışmada birincil amacımız tekrarlayan dozlarda propofol, ketamin ve ketamin+propofol uygulamalarının ratlarda nörokognitif fonksiyonlar, uzaysal öğrenme ve hafıza değişiklikleri üzerine etkilerini incelemektir. İkincil amacımız ise bu uygulamaların öğrenme (BDNF, NF-κB) ve inflamasyon (TNF-α, IL-1β, IL-6) belirteçleri üzerindeki etkilerini değerlendirmektir. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda her biri 12 haftalık, ağırlıkları 410-570 gr arasında değişen 32 adet erkek Sprague Dawley cinsi rat sekizerli 4 gruba ayrıldı. Gruplar; Kontrol (K), Propofol (P), Ketamin (Ke), Ketamin+Propofol (KeP) grubu olarak adlandırıldı. Araştırmamızda ilk etapta tekrarlayan anestezi simülasyonu amacıyla gruplara 5 gün boyunca 24 saat arayla grup K 4 ml salin; grup P 150 mg/kg propofol; grup Ke 120 mg/kg; grup KeP 60 mg/kg ketamin+75 mg/kg propofol i.p. olarak uygulandı. Grup K dışındaki grupların anestezi ve derlenme süreleri kaydedildi. İki gün dinlendirilen ratlar önce pasif sakınma testine, ardından Morris su labirenti testine tabi tutuldu. Davranış deneyleri sonrasında dekapite edilen ratların hipokampus dokuları izole edilerek inflamasyon belirteçleri (TNF-a, IL-1β, IL-6) ve öğrenme belirteçleri (BDNF, NF-κB) düzeyleri biyokimyasal testler aracılığıyla ölçüldü. Bulgular: Tekrarlayan anestezi uygulanan gruplar arasında, grup P ve grup KeP'in anestezi süresi istatistiksel olarak anlamlı derecede daha uzun, grup Ke ve grup KeP'in derlenme süresi ise istatistiksel olarak anlamlı derecede daha kısa tespit edildi. Öğrenme ve bellek fonksiyonlarını değerlendirmek için yapılan pasif sakınma ve MSL testlerinde gruplar arasında anlamlı bir fark saptanmadı (p>0,05). Biyokimyasal belirteçlere bakıldığında, IL-6 düzeyi grup KeP'e göre grup P (p0,05). Sonuç: Bu çalışmada, grup Ke ve grup KeP'de grup K'ya göre öğrenme ve bellek fonksiyonlarının olumsuz etkilendiği ancak bu etkinin istatistiksel olarak anlamlı olmadığı gözlemlenmiştir. Çalışmanın sonuçları, tekrarlayan sedasyon uygulamalarında sıkça kullanılan propofol ve ketaminin kombine kullanımının POKD gelişimini arttırabileceğini göstermiştir. Bu bulgular doğrultusunda, bu ilaçların kombine kullanımı sırasında daha dikkatli olunması ve tekrarlayan anestezi uygulamalarında POKD gelişimi riskinin göz önünde bulundurulması gerektiğine inanıyoruz.

Özet (Çeviri)

Introduction and Objective: Postoperative cognitive dysfunction (POCD) is a common postoperative condition that seriously threatens the quality of life, particularly in elderly patients. Postoperative elevation of proinflammatory cytokines both in the central nervous system and in the systemic circulation may be related to the degree of cognitive decline. Anesthetic agents are considered a critical risk factor for POCD because they can lead to both microglial activation and neuroinflammation. It has been reported that repeated propofol administration may cause neurocognitive impairment by triggering neuroinflammation. Ketamine has been shown to decrease TNF-α, IL-6, IL-1β levels in the hippocampus and may protect neuronal loss in the hippocampus by inhibiting autophagy. The hypothesis of our study is that neurocognitive dysfunction that may occur with the use of propofol may be reduced by using it together with ketamine. The primary aim of this study was to investigate the effects of repeated doses of propofol, ketamine and ketamine+propofol on neurocognitive functions, spatial learning and memory changes in rats. The secondary aim was to evaluate the effects of these applications on markers of learning (BDNF, NF-κB) and inflammation (TNF-α, IL-1β, IL-6). Materials and Methods: In our study, 32 male Sprague Dawley rats, each 12 weeks old and weighing between 410-570 g, were divided into 4 groups of 8 rats. The groups were named as Control (K), Propofol (P), Ketamine (Ke), Ketamine+Propofol (KeP) group. Initially, to simulate repeated anesthesia, the groups received the following treatments for 5 days at 24-hour intervals: group K received 4 ml saline; group P received 150 mg/kg propofol; group Ke received 120 mg/kg ketamine; and group KeP received 60 mg/kg ketamine + 75 mg/kg propofol (i.p.). The anesthesia and recovery times of the groups, except for group K, were recorded. After resting for two days, the rats were first subjected to the passive avoidance test and then to the Morris water maze test. After the behavioral experiments, hippocampus tissues of decapitated rats were isolated and levels of inflammation markers (TNF-α, IL-1β, IL-6) and learning markers (BDNF, NF-κB) were measured by biochemical tests. Results: Among the groups that underwent repeated anesthesia, the duration of anesthesia was statistically significantly longer in group P and group KeP, and the recovery time was statistically significantly shorter in group Ke and group KeP. No significant difference was found between the groups in passive avoidance and MSL tests performed to evaluate learning and memory functions (p>0.05). When biochemical markers were analyzed, IL-6 level was significantly lower in group P (p0.05). Conclusion: : In this study, it was observed that learning and memory functions were negatively affected in group Ke and group KeP compared to group K, but this effect was not statistically significant. The results of the study showed that the combined use of propofol and ketamine, which are frequently used in repetitive sedation applications, may increase the development of POCD. Based on these findings, we believe that more caution should be exercised during the combined use of these drugs and the risk of POCD development should be considered in repeated anesthesia procedures.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    449024

    Propofol ve remifentanil ile sedasyon uygulanan ürolojik endoskopik vakalarda kapnografinin rolü

    The role of capnography in cases that urological endoscopic procedure was performed under sedation with propofol and remifentanyl

    EMİNE GÜLER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Anestezi ve ReanimasyonGaziantep Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SITKI GÖKSU

  2. Tez No

    204041

    Genel anestezi uygulamasında kullanılan üç farklı anestezi protokolünün QT mesafesi üzerine olan etkilerinin karşılaştırılması

    The main objective of this study is to examine the effect of three different general anesthesia protocols on QT and QTc intervals of ECG

    ELİF KUTLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Anestezi ve ReanimasyonSelçuk Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. JALE BENGİ ÇELİK

  3. Tez No

    115807

    Kontrollü hipotansiyonda desfluran ile sevofluranın karşılaştırılması

    Comparison of sevoflurane and desflurane in controlled hypotension induced by remifentanil

    BERJAN KAHVECİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Anestezi ve Reanimasyonİstanbul Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. FATİŞ ALTINTAŞ

  4. Tez No

    171247

    Düşük ve normal taze gaz akımlı desfluran anestezisi uygulamasının rokuronyum ile sağlanan noromuskuler blokaja etkisi

    Başlık çevirisi yok

    ÖZGÜN ANADOLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Anestezi ve ReanimasyonEge Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ÖMER AYANOĞLU

  5. Tez No

    69482

    Tavşanlarda tekrarlanan dozlarda kullanılan sevofluranın oluşturduğu hepatik ve renal histopatolojik değişiklikler ile plazma florür düzeyine etkisi

    Başlık çevirisi yok

    ERTUĞRUL ÖNDER ÖZÇELİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Anestezi ve ReanimasyonFırat Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. M. KEMAL BAYAR

Geri Dön