Geri Dön

Kuersetin'in prostat kanseri PC3 hücre hattında dosetaksel'in neden olduğu hücresel hasarı düzenlemedeki kemopreventif etkisinin araştırılması

Investigation of the chemopreventive effect of Kuersetin in regulating cellular damage induced by docetaxel in prostate cancer PC3 cell line

  1. Tez No: 932083
  2. Yazar: GÖZDE SILA DENİZ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MÜNEVVER BARAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Apopitoz, Dosetaksel, Kuersetin, Proliferasyon, Prostat kanser, Apoptosis, Docetaxel, Kuersetin, Proliferation, Prostate cancer
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Prostat kanseri, erkeklerde en sık görülen ikinci kanser türü olup, dünya genelinde kansere bağlı ölümler arasında önemli bir yer tutmaktadır. Günümüzde prostat kanseri tedavisinde cerrahi, radyoterapi, kemoterapi ve hormon tedavisi gibi çeşitli yöntemler kullanılmaktadır. Ancak, özellikle ileri evrelerde kullanılan kemoterapötik ajanların ciddi yan etkilere sahip olması ve zamanla kemoterapiye direnç gelişmesi, yeni tedavi stratejilerinin araştırılmasını zorunlu kılmaktadır. Bu bağlamda, doğal bileşiklerin kemoterapiye olan katkılarının araştırılması önem arz etmektedir. Bu çalışmanın amacı, doğal bir flavonoid olan Kuersetin'in prostat kanseri PC3 hücre hattında Dosetaksel ile kombinasyonunun tedavi etkinliğini ve kemopreventif etkisini araştırmaktır. Çalışmada PC3 hücre hattına farklı dozlarda Dosetaksel ve Kuersetin uygulanarak hücre canlılığı 3-4,5-dimetil-tiyazolil-2,5-difeniltetrazolyum bromür (MTT) testi belirlenmiş ve yarı maksimum inhibitör konsantrasyonu (IC50) değerleri hesaplandı. Ardından çalışma grupları (Kontrol, Kuersetin, Dosetaksel, Dosetaksel+Kuersetin) oluşturularak immünositokimyasal boyama yöntemiyle Bax, Bcl-2, Kaspaz-3 proteinlerinin immunreaktivite yoğunluğu ve akış sitometrisi ile hücre döngüsü analizi yapıldı. Elde edilen verilere göre; Dosetaksel ve Kuersetin kombine tedavi uygulandığında apoptotik mekanizmaların aktivasyonu artmış, pro-apoptotik Bax immunreaktivitesinde anlamlı bir artış (p<0.01) ve anti-apoptotik Bcl-2 immunreaktivitesinde gözlenen anlamlı azalma (p<0.001) ile apoptotik yolağın indüklendiği gözlendi. Kaspaz-3 immunreaktivitesinde Dosetaksel grubunda tek başına anlamlı bir artış (p<0.01) gözlendi. Dosetaksel ve kombine tedavi gruplarında G2 fazındaki artışın istatistiksel olarak anlamlı olmadığı gözlenlendi. Bu sonuçlardan, kombine tedavi grubunda, Bax/Bcl-2 oranı ve kaspaz-3 aktivasyonu üzerinden apoptoz sürecini tetiklemiş olsa da bu etkinin dosetaksel grubundan daha güçlü olmadığı, sinerjik bir etki yaratmadığı veya beklenilen etkileri gözlemleyebilmek için daha fazla optimizasyona ihtiyaç olduğu anlaşılmaktadır.

Özet (Çeviri)

Prostate cancer is the second most common type of cancer in men and holds a significant place among cancer-related deaths worldwide. Currently, various treatment approaches, including surgery, radiotherapy, chemotherapy, and hormone therapy, are utilized in prostate cancer management. However, the severe side effects of chemotherapeutic agents, particularly in advanced stages, and the development of chemotherapy resistance over time necessitate the investigation of new treatment strategies. In this context, exploring the potential contributions of natural compounds to chemotherapy is of great importance. This study aims to investigate the therapeutic efficacy and chemopreventive effects of the natural flavonoid quercetin in combination with docetaxel in the prostate cancer PC3 cell line. In this study, PC3 cells were treated with different doses of docetaxel and quercetin, and cell viability was determined using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. The half-maximal inhibitory concentration (IC50) values were then calculated. Experimental groups were established, including Control, Quercetin, Docetaxel, and Docetaxel+Quercetin, followed by immunocytochemical staining to assess the immunoreactivity intensity of Bax, Bcl-2, and Caspase-3 proteins. Additionally, cell cycle analysis was performed using flow cytometry. The obtained data indicated that combined treatment with docetaxel and quercetin enhanced apoptotic mechanisms, as evidenced by a significant increase in pro-apoptotic Bax immunoreactivity (p<0.01) and a significant decrease in anti-apoptotic Bcl-2 immunoreactivity (p<0.001), suggesting the induction of apoptotic pathways. A significant increase in Caspase-3 immunoreactivity (p<0.01) was observed in the docetaxel group alone. However, the increase in the G2 phase in both the docetaxel and combination treatment groups was not statistically significant. These results suggest that, although the combination treatment triggered the apoptotic process via the Bax/Bcl-2 ratio and caspase-3 activation, its effect was not stronger than that of docetaxel alone. This indicates that the combination did not produce a synergistic effect or that further optimization is required to achieve the expected outcomes.

Benzer Tezler

  1. CD44-spesifik nanopartikül temelli flavonoid taşıyıcı moleküllerin anti-kanser özelliklerinin prostat kanseri kök hücrelerinde araştırılması

    Investigation of anti-cancer properties of CD44-specific nanoparticle based flavonoid carrier molecules in prostate cancer stem cells

    KADER GÖNÜL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    OnkolojiTrakya Üniversitesi

    Biyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SUAT ERDOGAN

  2. Studies on the molecular mechanism of the drug metabolism in prostate cancer, PC3 cell lines

    İlaç metabolizmasının prostat kanseri, pc3 hücre hattındaki, moleküler mekanizması ile ilgili çalışmalar

    DERYA DİLEK KANÇAĞI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    BiyokimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NÜLÜFER TÜLÜN GÜRAY

    DOÇ. DR. DİLEK TELCİ

  3. Aspirin, kuersetin ve gallik asit kombinasyonlarının ın vıtro kanser hücreleri üzerindeki antiproliferatif ve antimigratif özelliklerinin belirlenmesi

    Determination of antiproliferative and antimigratory properties of aspirin, quercetin and gallic acid combinations on cancer cells in vitro

    ISRAA ABDULHALEEM ABDULQADER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    BiyomühendislikKastamonu Üniversitesi

    Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DİLŞAD ÖZERKAN

  4. Bingöl yöresi bal örneklerinden fenolik bileşiklerin ekstraksiyonu ve bazı biyolojik aktivitelerinin araştırılması

    Extraction of phenolic compounds and investigation of some biological activities from Bingol regional balancing examples

    EVSET MURAT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyolojiBingöl Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. BÜLENT KAYA

  5. Kuersetin ve kuersetin-borik asit kombinasyonlarının 8305C anaplastik tiroid kanseri hücreleri üzerindeki antiproliferatif, apoptotik ve antioksidan etkisinin incelenmesi

    Investigation of antiproliferative, apoptotic and antioxidant effects of quercetin and quercetin-boric acid combinations on 8305C anaplastic thyroid cancer cells

    SALİM BULUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaYıldız Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BANU MANSUROĞLU

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MELİKE ERSÖZ