D-galaktoz ile indüklenmiş yaşlanma modelinde gelişen karaciğer fibrozisinde SIRT2 inhibisyonunun etkisi
Effect of SIRT2 inhibition on hepatic fibrosis that develops in the d-galactose-induced aging model
- Tez No: 934216
- Danışmanlar: PROF. DR. KAZİME GONCA AKBULUT
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Çalışmamızda, D-galaktozun neden olduğu yaşlanma modelinde, AGK-2 ile yapılan SIRT2 inhibisyonunun karaciğer fonksiyonlarına etkisi, fibrozis ve inlamasyon gibi patolojik süreçlerdeki rolünün belirlenmesi amaçlanmıştır. Çalışmada toplam 32 adet 3 aylık sprague dawley sıçan kullanıldı. Sıçanlar; kontrol, %4DMSO+PBS+D-GAL, D-GAL, D-GAL+AGK2 şeklinde 4 gruba ayrıldı. Deney ve kontrol gruplarına 10 hafta D-galaktoz (150 mg / kg / gün), spesifik SIRT2 inhibitörü olarak AGK-2 (10µM/bw), %4DMSO+PBS ve serum fizyolojik uygulaması yapıldı. Alınan karaciğer dokularında; biyokimyasal parametreler (ALT, AST, trombosit miktarı, LDH, HDL, VLDL, total kolestrol, trigliserit) çalışıldı. AST-ALT Oranı, AST-Trombosit Oranı İndeksi (APRI), karaciğer indeksi (karaciğer ağırlığı/vücut ağırlığı) hesaplandı. Yaşlanma modelinde karaciğer SIRT2 düzeyleri western blot ve immünohistokimyasal analiz ile belirlendi. Paraoksonaz plazma ve doku düzeyleri, NFĸB, IL 1β ve IL 6 düzeyi ELISA ile çalışıldı. TGF β, β katenin, PDGFBB genlerinin ifade düzeyi gerçek zamanlı-polimeraz zincir reaksiyonu ile belirlendi. Histolojik fibrotik değişiklikler (Kolajen 1,3 ve α-SMA, Fibronektin, β katenin) immünohistokimyasal analiz ile belirlendi. Kolajen lif yoğunluğu değerlendirmesi ve histopatolojik skorlama yapıldı. Bu parametrelerin SIRT2 ile ilişkisi kuruldu. İstatiksel değerlendirme için One-Way ANOVA testi kullanıldı (p<0,05). Bulgularımız D-Galaktoz uygulaması ile AST, AST-ALT Oranı, APRI, SIRT2 protein ekspresyonu, IL1β, TGF β, β katenin, Tip I kolajen, Tip III kolajen ve α-SMA, kolajen lif yoğunluğu ve histopatolojik skorun arttığı, ALT ve lipid panelerinin değişmediği, paraoksonaz plazma ve NFĸB düzeyinin azaldığı görüldü. AGK-2 uygulamasının ise; karaciğerde yaşlanmaya bağlı görülen fibrotik değişiklikleri tersine çevirmede ve yaşlanmaya bağlı fonksiyon kayıplarını iyileştirmede etkili olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
In this study, it was aimed to determine the role of SIRT2 inhibition with AGK-2 in pathological processes such as fibrosis and inflammation in the aging model caused by D-galactose. A total of 32, 3-month-old Sprague Dawley rats were used. Rats; were divided into 4 groups as control, %4DMSO+ PBS, D-GAL, D-GAL+AGK2. D-galactose (150 mg / kg / day), AGK-2 (10µM/bw), %4DMSO+ PBS and saline as a specific SIRT2 inhibitor were applied to the experimental and control groups for 10 weeks. In the liver tissues; biochemical parameters (ALT, AST, platelet, LDH, HDL, VLDL, total cholesterol, triglyceride) were studied. AST-ALT Ratio, AST-Platelet Ratio Index (APRI), liver index (liver weight/body weight) were calculated. Liver SIRT2 levels in an aging model were determined by western blot and immunohistochemical analysis. Paraoxonase plasma and tissue levels, NFĸB, IL 1β and IL 6 levels were studied by ELISA. Expression level of TGF β, β catenin, PDGFBB genes determined by real-time-polymerase chain reaction. Histological fibrotic changes (Collagen1,3and α-SMA, Fibronectin, β-catenin) were determined by immunohistochemical analysis. Collagen fiber density assessment and histopathological scoring were performed. These parameters were associated with SIRT2. One-Way ANOVA test was used for statistical evaluation (p<0.05). Our findings showed that AST, AST-ALT Ratio, APRI, SIRT2 protein expression, IL1β, TGF β, β catenin, Type I collagen, Type III collagen and α-SMA, collagen fiber density and histopathological score increased with D-Galactose application. It was observed that ALT and lipid panels did not change, and paraoxonase plasma and NFĸB levels decreased. As for the AGK-2 application; We think that it may be effective in reversing aging-related fibrotic changes in the liver and improving aging-related loss of function.
Benzer Tezler
- D- galaktoz indüklü yaşlanma modelinde skualen ve saponinin birlikte kullanımının immünmodülatör etkilerinin araştırılması
Investigation of the immunomodulatory effects of combined use of squalene and saponin in the D-galactose induced aging
NUR UYSAL ERCAN
- D-galaktozla indüklenmiş beyin yaşlanması modelinde, beynin farklı anatomik bölgelerindeki protein ve DNA oksidasyonu
Protein and DNA oxidation induced by D-galactose in different anatomical regions of rat brain as a model of brain aging.
KAROLİN YANAR
- Sıçanlarda alüminyum klorür ve D-galaktoz ile indüklenmiş Alzheimer hastalığında Myrtus communis ekstresinin koruyucu ve tedavi edici etkinliğinin incelenmesi
Investigation of the protective and therapeutic efficacy of Myrtus communis extract in aluminum chloride and D-galactose induced Alzheimer's disease in rats
KÜBRA YALMAN
- D-galaktoz ile oluşturulan yaşlanma modelinde ardıç katranının SERPINE1 (PAI-1) düzeyine etkisi
Effect of Juniper tar on SERPINE1 level in animal model of aging with D-galactose
KÜBRA ERGÜN
- D-galaktoz ile oluşturulan yaşlanma modelinde ardıç katranı' nın oksidatif stres üzerine etkisi
The effect of juniper tar on oxydative stress in D-galactose generated aging model
REFİKA AYDOĞDU
