RATLARDA DENEYSEL İSKEMİ-REPERFÜZYONMODELİNDE CERTOLİZUMAB PEGOL'ÜNİSKEMİ REPERFÜZYON HASARININÖNLENMESİNDEKİ ROLÜ
The Role of Certolizumab Pegol in Preventing Ischemia Reperfusion Injury in an Experimental Ischemia-Reperfusion Model in Rats
- Tez No: 935066
- Danışmanlar: PROF. DR. SERDAR YORMAZ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
- Anahtar Kelimeler: Barsak Koruyucu Etkisi, Certolizumab Pegol, İskemi-Reperfüzyon
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Selçuk Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
TC SELÇUK ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ RATLARDA DENEYSEL İSKEMİ-REPERFÜZYON MODELİNDE CERTOLİZUMAB PEGOL'ÜN İSKEMİ REPERFÜZYON HASARININ ÖNLENMESİNDEKİ ROLÜ Dr. Hakkı YILMAZ GENEL CERRAHİ ANABİLİM DALI TIPTA UZMANLIK TEZİ / Konya-2024 GİRİŞ VE AMAÇ: Akut mezenter iskemi(AMI) gastrointestinal sisteme yetersiz kan sağlanmasıyla karakterize edilir ve bağırsak duvarının nekrozuna ilerleyebilecek iskemik ve inflamatuar bir hasarla sonuçlanır(1). Akut mezenter iskemisinin neden olduğu iskemi reperfüzyon hasarında serbest oksijen radikalleri ve proinflamatuar sitokinlerdeki artış, bağırsak histopatolojik değişikliklerinin temel sorumluluğudur(2). İskemik dokunun reperfüzyonu dokuda paradoksal olarak çok daha ciddi bir hasara yol açar(3). Bu çalışmanın amacı İntestinal İskemi Reperfüzyon(İİR) hasarına Certolizumab Pegol'ün etkisini araştırmaktır. GEREÇ VE YÖNTEM: Çalışmada 6-12 aylık 24 adet dişi Wistar albino rat kullanıldı, 3 gruba ayrıldı. Deneye başlamadan önce 12 saat hayvanların beslemesi kesildi. Ketamin ksilazin verilerek supin pozisyonda batın traşı yapılıp povidon iyodür ile boyanan ratlara median insizyon yapılarak batına girildi. Kontrol grubuna herhangi bir cerrahi işlem yapılmadan diğer gruplarda yapılacak olan 45 dakika iskemi ve 120 dakika reperfüzyon süreleri beklendikten sonra kalpten kan alma işlemi gerçekleştirilip batın tekrar açılarak hayvanlar sakrifiye edilip barsak örnekleri alındı. IR grubunda KMA diseke edilip klemp yardımıyla barsak iskemisi yapılarak cilt cilt stapleri ile kapatıldı. 45 dakikalık iskemi süresi tamamlanınca batın tekrar açılarak KMA deklempe edilerek ince barsak 120 dakıka reperfuzyona bırakıldı. 120 dakika tamamlandıktan sonra kalpten kan alma işlemi gerçekleştirilip batın tekrar açılarak hayvanlar sakrifiye edilip barsak örnekleri alındı. IR+ Certolizumab Pegol grubunda KMA diseke edilip klemp yardımıyla barsak iskemisi yapıldı eş zamanlı olarak intraperitoneal 10 µg tek doz Certolizumab pegol uygulandı. Cilt cilt stapleri ile kapatıldı. 45 dakikalık iskemi süresi tamamlanınca batın tekrar açılarak KMA deklempe edildi ve batın kapatıldı ince barsak 120 dakika reperfüzyon süresi tamamlandıktan sonra kalpten kan alma işlemi gerçekleştirilip batın tekrar açılarak hayvanlar sakrifiye edilip barsak örnekleri alındı. BULGULAR: Histopatolojik değerlendirmede Chiu skoru en yüksek IR grubunda, en düşük ise kontrol grubundaydı. IR+İlaç grubunda IR grubuna göre Chiu skorunda anlamlı düşüklük vardı(p<0.0001). İnflamatuvar markırlardan Tnf-a ve IL-6 değerleri IR grubunda en yüksek değerlerdeyken IR+İlaç grubunda Tnf-a ve IL-6 değerlerinde istatiksel olarak anlamlı düşüş mevcuttu(p<0.0001). Oksidatif stres parametrelerinde de en yüksek değerler IR grubundayken, IR+İlaç grubunda oksidatif stres endeksinde istatiksel olarak anlamlı düşüş vardı(p<0.0001). SONUÇ: İİR hasarı modelinde Certolizumab pegol uygulanmasının inflamatuvar ve oksidatif parametrelerde anlamlı düşüş oluşturduğu ve histopatalojik değerlendirmede de doku hasarında istatistiksel olarak anlamlı düzeyde azaltıcı etki gösterdiği görülmüştür. Daha fazla çalışmalar yapılarak İskemi Reperfüzyon hasarında Tnf -a blokörlerinin hasar azaltıcı etkileri olabileceğini düşünmekteyiz.
Özet (Çeviri)
9. SUMMARY T.C. SELCUK UNIVERSITY MEDICAL SCHOOL EXPERIMENTAL ISCHEMIA-REPERFUSION IN RAT CERTOLIZUMAB PEGOL IN THE MODEL ISCHEMIA REPERFUSION DAMAGE ITS ROLE IN PREVENTION Preperad: Hakkı YILMAZ,MD Department of General Surgery MASTER THESIS IN MEDICINE/ Konya, 2024 INTRODUCTİON AND PURPOSE: Acute mesenteric ischemia (AMI) is characterized by inadequate blood supply to the gastrointestinal tract, resulting in an ischemic and inflammatory injury that may progress to necrosis of the intestinal wall. (1) The increase in free oxygen radicals and pro-inflammatory cytokines in ischemia-reperfusion injury caused by acute mesenteric ischemia is the main responsibility for intestinal histopathological changes (2) Reperfusion of ischemic tissue paradoxically leads to a much more serious damage to the tissue (3). The aim of this study is to investigate the effect of Certolizumab Pegol on Intestinal Ischemia Reperfusion (IIR) injury.. MATERIALS AND METHODS: 24 female Wistar albino rats, aged 6-12 months, were used in the study. The female rats, which were kept ready for the experiment, were divided into 3 groups, with 8 rats in each group. The animals were stopped feeding for 12 hours before starting the experiment. Ketamine xylazine was administered, the abdomen of the rats was shaved in the supine position, and the rats were stained with povidone iodide. A median incision was made and the abdomen was entered. Before any surgical procedure was performed on the sham group, after waiting for 45 minutes of ischemia and 120 minutes of reperfusion as in the other groups, blood was taken from the heart, the abdomen was opened again, the animals were sacrificed and intestinal samples were taken. In the IR group, the SMA was dissected, intestinal ischemia was performed with the help of a clamp, and the skin was closed with a skin stapler. When the 45-minute ischemia period was completed, the abdomen was opened again, the SMA was declamped, and the small intestine was left for reperfusion for 120 minutes. After 120 minutes, blood was taken from the heart, the abdomen was opened again, the animals were sacrificed and intestinal samples were taken. In the IR + Certolizumab Pegol group, SMA was dissected and intestinal ischemia was performed with the help of a clamp. A single dose of 10 µg Certolizumab pegol was administered intraperitoneally simultaneously. The skin was closed with a skin stapler. When the 45-minute ischemia period was completed, the abdomen was reopened and the SMA was declamped and the abdomen was closed. The small intestine was closed after the 120-minute reperfusion period was completed. Then, blood was taken from the heart, the abdomen was opened again, the animals were sacrificed and intestinal samples were taken. Fındıngs: In histopathological evaluation, Chiu score was highest in the IR group and lowest in the control group. There was a significant decrease in Chiu score in the IR+Medication group compared to the IR group. (p<0.0001). While Tnf-a and IL-6 values, which are inflammatory markers, were at the highest values in the IR group, there was a statistically significant decrease in Tnf-a and IL-6 values in the groups where we administered IR + Medication (p<0.0001). While the highest values in oxidative stress parameters were in the IR group, there was a statistically significant decrease in the oxidative stress index in the groups where we administered IR + Medication (p<0.0001). RESULT: In the IIR injury model, it was observed that Certolizumab pegol application caused a significant decrease in inflammatory and oxidative parameters and showed a statistically significant reducing effect on tissue damage in histopathological evaluation. We think that Tnf-a blockers may have damage reducing effects in Ischemia Reperfusion injury with further studies. Keyworlds: Intestinal Protector Effect, Certolizumab Pegol, Ischemia-Reperfusion
Benzer Tezler
- Deneysel olarak oluşturulan tıkanma sarılıklarında eritrosit morfolojisi
Başlık çevirisi yok
M.ZEKİ TÜR
- Ratlarda massif ince barsak rezeksiyonu sonrası oluşan hiperasiditeye trunkal vagotominin etkileri
Başlık çevirisi yok
SALİH Z. PİŞKİN
- Pre ve postanal dönemlerin farklı evrelerinde olan ratlarda (rattus norvegicus) epifiz kıkırdağının gelişimi ve enzimatik aktivitesinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
İSMAİL ÜSTÜNEL
Yüksek Lisans
Türkçe
1988
MorfolojiAkdeniz ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. RAMAZAN DEMİR