Radyoterapi görmüş ratlarda pentoksifilinin TGF-β1 gen ekspresyonu ve serum TGF-β1 düzeyleri üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of pentoxifylline on TGF-β1 gene expression and serum TGF-β1 levels in rats exposed to radiotherapy
- Tez No: 937645
- Danışmanlar: PROF. DR. KIVANÇ BEKTAŞ KAYHAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Diş Hekimliği, Dentistry
- Anahtar Kelimeler: pentoksifilin, fibrozis, radyoterapi, TGF-β1 ekspresyonu, radyasyona bağlı fibrozis, pentoxifylline, fibrosis, radiotherapy, TGF-β1 expression, radiation-induced fibrosis
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Ağız, Diş, Çene Hastalıkları ve Cerrahisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Ağız, Diş, Çene Hastalıkları ve Cerrahisi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 80
Özet
Kanser tedavisinde sık uygulanan radyoterapi uygulamasının sonrasında, tedavi sırasında uygulanan radyasyonun dozu ve hedef alanına bağlı olarak vücudun farklı dokularında çeşitli yan etkiler görülebilir. Bu yan etkilerden biri olan Radyasyona Bağlı Fibrozis, hastanın yaşam kalitesini önemli ölçüde düşürmektedir. Bu doktora çalışmasının amacı, pentoksifilin (PTX) uygulamasının TGF-β1ekspresyonu ve Sprague-Dawley ratlarında Radyasyona Bağlı Fibrozis (RBF) gelişimi üzerindeki potansiyel etkilerini araştırmaktır. Çalışmada on yedi adet rat rastgele dört gruba ayrılmıştır: İlk grup, M. rektus femoris kasına 90 Gy ekuvalan tek doz radyoterapi (RT) almıştır; ikinci grup, ışınlamaya ek olarak gavaj yoluyla PTX uygulaması (25 mg/kg/gün) almıştır (RT+PTX); üçüncü grup sadece PTX almış ve dördüncü grup kontrol olarak belirlenmiştir. Yirmi dört gün sonunda, fibrozis oluşumu ışık mikroskobu ile değerlendirilmiştir. TGF-β1 serum ve doku seviyeleri, enzim bağlı immünosorbent test (ELISA) ve ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu (Real-Time PCR) yöntemleri ile analiz edilmiştir. İmmünohistokimyasal boyama sonuçları, kontrol grubuna kıyasla ışınlanmış grupta fokal puntat sitoplazmik TGF-β1 boyanmasını göstermiştir. RT ve RT+PTX gruplarında artmış ödem ve hafif kolajen kalınlaşması gibi morfolojik değişiklikler gözlemlenmiştir. Real-Time PCR reaksiyonu sonuçları, RT, RT+PTX, PTX ve Kontrol grupları arasında anlamlı fark olmadığını ortaya koymuştur. ELISA sonuçları, RT, RT+PTX, PTX ve Kontrol grupları arasında önemli farklılıklar göstermiştir. Tedavisiz kontrol grubu daha yüksek ELISA sonuçları sergilemiştir. PTX uygulaması, tek doz radyasyonla indüklenen fibrozisi olan ratlarda TGF-β1'in serum ve kas ekspresyonu üzerinde olumlu bir etki göstermemiştir. Ayrıca, TGF-β1, benzer radyoterapi ile ilişkili doku hasarının erken aşamalarında rutin olarak kullanılabilecek güvenilir bir fibrozis belirteci olmayacağını göstermiştir.
Özet (Çeviri)
Following the frequent application of radiotherapy in cancer treatment, various side effects can be observed in different tissues of the body depending on the dose and target area of the radiation applied during treatment. One of these side effects, Radiation-Induced Fibrosis (RIF), significantly reduces the patient's quality of life. This doctoral study aims to investigate the potential effects of pentoxifylline (PTX) administration on TGF-β1 expression and the development of Radiation-Induced Fibrosis (RIF) in Sprague-Dawley rats. In the study, seventeen rats were randomly divided into four groups: The first group received a single dose of 90 Gy equivalent radiotherapy (RT) to the rectus femoris muscle; the second group received PTX administration (25 mg/kg/day) via gavage in addition to irradiation (RT+PTX); the third group received only PTX, and the fourth group served as the control. At the end of twenty-four days, fibrosis formation was assessed by light microscopy. TGF-β1 serum and tissue levels were analyzed using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and reverse transcription polymerase chain reaction (Real-Time PCR) methods. Immunohistochemical staining results showed focal punctate cytoplasmic TGF-β1 staining in the irradiated group compared to the control group. Morphological changes, including increased edema and mild collagen thickening, were observed in both the RT and RT+PTX groups. Real-Time PCR results revealed no significant differences between the RT, RT+PTX, PTX, and Control groups. ELISA results showed significant differences between the RT, RT+PTX, PTX, and Control groups, with the untreated control group exhibiting higher ELISA results. PTX administration did not demonstrate a positive effect on the serum and muscle expression of TGF-β1 in rats with fibrosis induced by a single dose of radiation. Additionally, TGF-β1 was shown not to be a reliable marker of fibrosis that can be routinely used in the early stages of similar radiotherapy-related tissue damage.
Benzer Tezler
- Radyoterapi görmüş ratlarda pentoksifilinin HIF-1α gen ekspresyonu ve serum HIF-1α düzeyleri üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of pentoxifylline on HIF-1ALPHA gene expression and serum HIF-1α levels in irradiated rats
MERVE DEMİR GÜLEÇ
Doktora
Türkçe
2022
Diş Hekimliğiİstanbul ÜniversitesiAğız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KIVANÇ BEKTAŞ KAYHAN
- Radyoterapi görmüş kemiklerde dental implantların osteointegrasyon başarısının değerlendirilmesi
Evaluation of the osteointegration success of dental implants in irradiated bones
SUNAY ÇAVUŞ
Doktora
Türkçe
2019
Diş Hekimliğiİstanbul ÜniversitesiAğız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KIVANÇ BEKTAŞ KAYHAN
- Kemoterapi ve radyoterapi görmüş yassı epitel hücreli, lokal ileri, nazofarenks dışı baş boyun kanserli hastalarda prognostik faktörlerin değerlendirilmesi
Prognostic factors in locally advanced head and neck cancer patients treated with chemoradiotherapy.
CANAN ÖZDEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Onkolojiİstanbul ÜniversitesiRadyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSA ALTUN
- Prostat kanserli hasta tedavi planları üzerinde yapılan SBRT ve VMAT planlarının dozimetrik parametrelerinin karşılaştırılması
Comparison of dosimetric parameters of SBRT and VMAT plans made on prostat cancer patient treatment plans
ESMA ERTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Fizik ve Fizik MühendisliğiBursa Uludağ ÜniversitesiRadyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MERAL KURT
- Koruyucu meme cerrahisi sonrası lokal nükslerin araştırılmasında MR görüntülemenin yeri
The place of MRI for local recurrences after conservative breast surgery
ALİ ÖNDER ATÇA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
Radyoloji ve Nükleer Tıpİstanbul ÜniversitesiRadyodiagnostik Ana Bilim Dalı
PROF.DR. AYÇA ALTUĞ