Melatoninin granüloza hücre proliferasyonu ve DNA metilasyonu üzerine etkisinin in vitro ortamda incelenmesi
Melatoninin granüloza hücre proliferasyonu ve DNA metilasyonu üzerine etkisinin in vitro ortamda incelenmesi
- Tez No: 939888
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ TUĞBA ELGÜN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Melatonin, Granuloza hücresi, Proliferasyon, DNA Metilasyon, DNA metilasyonu, Melatonin, Granulosa cell, Proliferation, DNA Methylation
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Yeni Yüzyıl Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Genel Bilgi: Melatonin, epifiz bezinden salgılanan ve büyük çoğunlukla sirkadiyen ritmin düzenlenmesi ile ilişkili bir hormon olmakla birlikte, reprodüktif biyolojide çok yönlü etkileri olan önemli bir biyojenik amin olarak tanımlanmaktadır. Granüloza hücreleri üzerindeki etkileri, foliküler mikroçevrenin korunması ve folikül gelişimi üzerindeki etkileri dolayısıyla dikkat çekmektedir. Amaç: Bu çalışma, melatoninin insan granüloza tümör hücre proliferasyonu ve DNA metilasyonu üzerindeki etkilerini detaylı bir biçimde incelemeyi hedeflemektedir. Elde edilen bulgular, melatoninin reprodüktif biyoloji ve klinik yaklaşımlar açısından taşıdığı potansiyeli vurgulamaktadır. Materyal ve Yöntem: İnsan granuloza tümör hücresi olarak, COV434 (ATCC, VA, ABD); sağlıklı kontrol hücre hattı olarak insan göbek kordonu endotel hücresi olan HUVEC (ATCC: CRL-1730, ABD) hücre hattı kullanılmıştır. İn vitro deneyler sırasında uygulanan melatonin dozları; 1, 10, 100 ve 1000 µM'dır. Hücre prolifreasyon deneyleri xCELLigence RTCA-DP cihazı ve MTT [3-(4,5-dimetiltiazol–2-il)- difenil tetrazolium bromid] (Cambridge, UK) testi ile karşılaştırmalı olarak yapılmıştır. DNA metilasyon analizleri, Methyl flash TM Global DNA metilasyonu (5-mC) ELISA Easy Kit (Epigentek Group Inc, ABD) kiti kullanılarak yapılmıştır. Bulgular: Proliferasyon analizleri sonrası IC50 değeri 10,5503 µM olarak belirlenmiştir. 10 µM dozunda melatoninin HUVEC kontrol hücrelerimiz için herhangi bir anti-proliferatif etkisi söz konusu değilken, COV434 hücreleri için anlamlı düzeyde anti-proliferatif etkisi olduğunu göstermektedir. HUVEC hücrelerinde 1000 µM melatonin dozunda anlamlı düzeyde metilasyon seviyesinde azalma gözlenmiştir (p<0,05). COV434 hücrelerinde 10 ve 100 µM melatonin dozunda p<0,05; 1000 µM melatonin dozunda p<0,001 anlamlılık düzeyinde metilasyon seviyesinde azalma gözlenmiştir Tartışma: Proliferasyon ve metilasyon analizlerinden elde ettiğimiz veriler bize insan granüloza hücre tümörünün tedavi edilmesinde melatonin potansiyel bir destek tedavi ürünü olduğunu göstermektedir. Bu bulgular, epigenetik mekanizmaların granüloza hücre biyolojisini anlama konusundaki kritik önem taşımaktadır.
Özet (Çeviri)
General Information: Melatonin is a hormone secreted from the pineal gland and is mostly associated with the regulation of circadian rhythm, and is defined as an important biogenic amine with multifaceted effects in reproductive biology. Its effects on granulosa cells, the protection of the follicular microenvironment and follicle development draw attention. Objective: This study aims to examine the effects of melatonin on human granulosa tumor cell proliferation and DNA methylation in detail. The findings emphasize the potential of melatonin in terms of reproductive biology and clinical approaches. Materials and Methods: COV434 (ATCC, VA, USA) was used as human granulosa tumor cell and HUVEC (ATCC: CRL-1730, USA) was used as a healthy control cell line. Melatonin doses applied during in vitro experiments were 1, 10, 100 and 1000 µM. Cell proliferation experiments were performed comparatively with the xCELLigence RTCA-DP device and MTT [3-(4.5-dimethylthiazol–2-yl)-diphenyl tetrazolium bromide] (Cambridge, UK) test. DNA methylation analyses were performed using the Methyl flash TM Global DNA methylation (5-mC) ELISA Easy Kit (Epigentek Group Inc, USA). Findings: After proliferation analyses, the IC50 value was determined as 10.5503 µM. While there was no anti-proliferative effect of melatonin at a dose of 10 µM for our HUVEC control cells, it shows that it has a significant anti-proliferative effect for COV434 cells. A significant decrease in methylation levels was observed in HUVEC cells at a dose of 1000 µM melatonin (p<0.05). In COV434 cells, a decrease in methylation levels was observed at a significance level of p<0.05 at 10 and 100 µM melatonin dose and at a significance level of p<0.001 at 1000 µM melatonin dose. Discussion: The data we obtained from proliferation and methylation analyses show us that melatonin is a potential supportive therapy product in the treatment of human granulosa cell tumors. These findings are of critical importance in understanding the epigenetic mechanisms of granulosa cell biology.
Benzer Tezler
- Kedilerde östrus siklusunun farklı evrelerinde ovaryum dokusunda melatonin reseptörü ekspresyonunun immunohistokimyasal olarak incelenmesi
Immunohistochemical examination of melatonin receptor expression in ovarian tissue at different stages of estrous cycle in cats
GÖKHAN İLKEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Veteriner HekimliğiBurdur Mehmet Akif Ersoy ÜniversitesiVeterinerlik Doğum ve Jinekolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ REHA AĞAOĞLU
- PTEN/PI3K/MTOR sinyal yolağının oosit gelişme potansiyeline etkisi ve IVF sikluslarında ovaryan cevap ile ilişkisi
The effect of PTEN/PI3K/mTOR signaling pathway on oocyte growth potential and its relationship with ovarian response in IVF cycles
OYA KORKMAZ
Doktora
Türkçe
2021
Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Medipol ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SEDA KARABULUT
- Effect of agomelatine on urinary bladder contraction-relaxation mechanism
Agomelatinin mesane kasılme-gevşeme mekanizması üzerine etkilerinin araştırılması
MUAID KAMAL SAMIN AL-BAYATI
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
FizyolojiFırat ÜniversitesiTıbbi Fizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALUK KELEŞTİMUR
- Melatoninin yaşlanma ile antioksidan mekanizmalar ve humoral immün sistem arasındaki ilişkiler üzerindeki etkisi
The Effect of melatonin on the relations between aging and antioxidant mechanisms and humoral immune system
KAZİME GONCA AKBULUT
- Melatoninin kesi yaraları ve anastomotik yara iyileşmesi üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
NURULLAH BÜLBÜLLER