Geri Dön

Graves hastalarında doğal öldürücü hücrelerin aktivasyon durumlarının değerlendirilmesi

Evaluation of activation status of natural killer cells in patients with Graves disease

  1. Tez No: 941942
  2. Yazar: ÖZGE ÖZSOY
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ZEYNEL ABİDİN SAYİNER, PROF. DR. MUSTAFA ARAZ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: İç Hastalıkları, Internal diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Graves hastalığı, Doğal öldürücü hücreler, Flowsitometri, Graves disease, Natural killer cells, Flow cytometry
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

ÖZSOY Ö, Graves Hastalarında Doğal Öldürücü Hücrelerin Aktivasyon Durumlarının Değerlendirilmesi, Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Tıpta Uzmanlık Tezi, Gaziantep, 2025. Amaç: Graves hastalığı (GH), tiroid bezinde görülen, hipertiroidizm, diffüz guatr, oftalmopati ile seyreden otoimmün bir bozukluktur. Hastalığın etiyolojisinde genetik, immünolojik ve çevresel birçok neden rol oynamaktadır. Doğal öldürücü (NK) hücreler, doğal bağışıklık sisteminin CD3- CD56+ lenfositleridir. NK hücreler GH'nin patogenezinde önemli rol oynamaktadır. NK hücrelerin anormal aktivitesinin GH'nin başlangıcı ve ilerlemesi ile bağlantılı olabileceği düşünülmektedir. Çalışmamızda GH'de, NK hücrelerin aktivasyon durumları belirlenerek hastalığın otoimmün mekanizmasındaki rollerinin araştırılması amaçlandı. Bu doğrultuda periferik kan örneklerinden elde edilen NK hücre alt grupları (CD3⁻CD56⁺), CD3, CD16-56, NK hücrelerin aktivasyon belirteçleri olan CD107a/LAMP-1, CD314 (NKG2D) ve CD69 ekspresyon düzeyleri flowsitometri yöntemi kullanılarak analiz edildi ve NK hücrelerin GH patogenezine olası katkıları değerlendirildi. Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza 2024-2025 yılları arasında Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları Polikliniği'ne başvuran 30 yeni tanı izole GH olanlar ve 30 sağlıklı kontrol grubu olmak üzere 60 kişi dahil edildi. CD3, CD16-56 ve aktivasyon parametreleri olan CD107a/LAMP-1, CD314 (NKG2D), CD69 markerları flowsitometri yöntemiyle analiz edildi. Kişilerin rutin hemogram, biyokimyasal parametreleri ve tiroid fonksiyon testleri değerlendirildi, tiroid bezlerinin yapısı tiroid ultrasonografisi ile incelendi. Bulgular: Graves tanılı 30 hasta 22 kadın (% 73,3) ve 8 erkek (% 26,7) cinsiyetten oluşmaktaydı ve hasta grubun yaş ortalaması 37,20±12,95 yıl (min-max: 17-63) idi. Graves hastalarında sağlıklı kontrol gruba kıyasla AST (U/L) ve ALT (U/L) değerleri istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek saptandı (p<0.001). GH'de nötrofil sayısının kontrol gruba göre istatistiksel olarak anlamlı şekilde düşük olduğu görüldü (p=0.038). Platelet değeri GH'de kontrol gruba göre istatistiki açıdan anlamlı şekilde daha yüksek tespit edildi (p=0.035). GH'de D vitamini (ug/L) düzeyi kontrol gruba göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha düşük saptandı (p<0.001). Graves hastalarında kontrol gruba kıyasla NK hücrelerin aktivasyon reseptörleri olan CD314 (NKG2D), CD107a/LAMP-1 ve CD69 düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı şekilde artış olduğu görüldü (CD314 için p=0.003; CD107a/LAMP-1 için p=0.046; CD69 için p=0.002). Sonuç: GH'de NK hücrelerin aktivasyon durumundaki artış hastalıkla ilişkili yeni biyobelirteçlerin belirlemesinde yol gösterici olabilir, ileri çalışmalarda özellikle NK hücrelerini hedef alan tedavi seçeneklerinin geliştirilmesine katkı sağlayabilir.

Özet (Çeviri)

Özsoy Ö, Evaluation of Activation Status of Natural Killer Cells in Patients with Graves Disease, Department of Internal Medicine, Gaziantep University, Medical Specialization Thesis, Gaziantep, 2025. Objective and Aim: Graves disease (GD) is an autoimmune disorder of the thyroid gland characterized by hyperthyroidism, diffuse goiter, and ophthalmopathy. Its etiology involves a complex interaction between genetic, immunological, and environmental factors. Natural killer (NK) cells are CD3⁻CD56⁺ lymphocytes that are part of the innate immune system. NK cells are believed to play a significant role in the pathogenesis of GD, and their abnormal activity may be associated with the onset and progression of the disease. In our study, we aimed to evaluate the activation status of NK cells in GD to investigate their possible roles in the autoimmune mechanisms underlying the disease. For this purpose, NK cell subsets (CD3⁻CD56⁺) obtained from peripheral blood samples were analyzed using flow cytometry to assess the expression levels of CD3, CD16–56, and the activation markers CD107a/LAMP-1, CD314 (NKG2D) and CD69. Materials and Methods: A total of 60 participants were included in our study between 2024 and 2025: 30 patients with newly diagnosed, isolated Graves disease and 30 healthy controls who presented to the Endocrinology and Metabolic Diseases Outpatient Clinic. Flow cytometric analysis was performed to determine the expression levels of CD3, CD16–56, CD107a/LAMP-1, CD314 (NKG2D), and CD69. Routine hemogram, biochemical parameters, thyroid function tests, and thyroid ultrasonography were also evaluated. Results: Among the 30 patients diagnosed with Graves disease, 22 (73.3%) were female and 8 (26.7%) were male, with a mean age of 37.20 ± 12.95 years (range: 17–63). Compared to the healthy control group, AST (U/L) and ALT (U/L) levels were significantly elevated in the GD group (p<0.001). Neutrophil counts were significantly lower (p=0.038), and platelet counts significantly higher (p = 0.035) in GD patients compared to controls. Vitamin D (µg/L) levels were significantly lower in the GD group than in the control group (p<0.001). Additionally, expression levels of NK cell activation markers CD314 (NKG2D), CD107a/LAMP-1, and CD69 were significantly increased in patients with GD compared to healthy controls (p=0.003, p=0.046, and p=0.002, respectively). Conclusion: The observed increase in NK cell activation in Graves disease may guide the identification of novel disease-related biomarkers and contribute to the development of NK cell-targeted therapeutic strategies in future studies.

Benzer Tezler

  1. Prednizolon tedavisi verilen duchenne müsküler distrofi vakalarında kas dokusunda immünolojik parametreler ile tedaviye yanıt arasındaki ilişki

    Assessment of the relationship between immunologic parameters in muscle and response to prednisolone treatment in duchenne

    ASLI ÇELEBİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALUK TOPALOĞLU

  2. Selektif immünglobulin a eksikliği olan otoimmün ve/veya inflamatuar hastalığı olan ve olmayan hastalarda sağlıklı kontrol grubu ile karşılaştırılarak immünfenotipin değerlendirilmesi.

    Evaluation of immunophenotype in patients with selective immunoglobulin a deficiency with and without autoimmune and/or inflammatory diseases compared to a healthy control group.

    BEGÜM POŞUL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DENİZ NAZİRE ÇAĞDAŞ AYVAZ

  3. Graves hastalarında D vitamini eksikliğinin ve tedavisinin tiroid fonksiyonları ile otoimmunite üzerine etkisi

    The effect of vitamin D deficiency and treatment on thyroid functions and autoimmunity in patients with graves

    BEYZA TAŞKENT SEZGİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    İç HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BEKİR UÇAN

  4. Çocuklarda metimazol tedavisine dirençli graves' hastalarında radyoaktif iyot (RAİ) tedavisine yanıtın değerlendirilmesi

    Evaluation of response to radioactive iodine (RAİ) treatment in graves' patients resistant to methimazole treatment in children

    HATİCE NUR KİRAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DOĞA TÜRKKAHRAMAN

  5. Graves tanılı hastalarda oftalmopati ve klinik aktivitede IgG4 düzeyi

    IgG4 level in ophthalmopathy and clinical activity in patients diagnosed with graves

    DOĞAN MENGEŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Göz HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. AHU YILMAZ