Crizotinib ve flavopiridol kombinasyonunun meme kanseri hücrelerinde apoptoz sinyal yolağina etkisinin araştirilmasi
Investigation of the effect of crizotinib and flavopiridol combination on apoptosis signaling pathway in breast cancer cells
- Tez No: 946417
- Danışmanlar: PROF. DR. ZÜHAL HAMURCU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Gevher Nesibe Genom ve Kök Hücre Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 100
Özet
Meme kanseri, yüksek mortalite ve morbidite oranı nedeniyle kadınlar arasında önde gelen bir sağlık sorunudur. Kadınlar arasında meme kanseri, 4 kanser vakasından 1'ini ve 6 kanser ölümünden 1'ini oluşturur. Crizotinib bir c-MET inhibitörüdür. Crizotinibin meme kanseri için ideal bir terapötik etkisi vardır, ancak crizotinibin neden olduğu karaciğer hasarı, ilaç uygulamasındaki en büyük zorluklardan biridir. Terapötik etkinin nasıl iyileştirileceğini ve crizotinibin hepatotoksisitesinin nasıl azaltılacağını çözmek, meme kanserinin tedavisinde acil konularındadır. Bu nedenle, crizotinibin anti-kanser etkili dozunu ve yan etkilerini ve ayrıca direncini azaltmak için yeni tedavi stratejilerine araştırmalara ihtiyaç duyulmaktadır. Günümüzde anti-kanser tedavileri, apoptotik yolları hedefleyerek tümör hücrelerinin gelişimini ve çoğalmasını engellemeye odaklanmaktadır. Bunun için özellikle mono terapilerden ziyade kombin terapiler önerilmektedir. Doğal bir birleşik olan flavopiridol anti-apoptotik proteinlerin aşağı regülasyonu, hücre döngüsünü teşvik eden proteinlerin inaktivasyonu ve kanser hücresi proliferasyonunun inhibisyonu yoluyla kaspaza bağımlı veya bağımsız mitokondriyal yollar yoluyla kanser hücresinde apoptoz indüklediğini gösterilmiştir. Bu bilgiler ışığında önerilen tez projesinde crizotinib + flavopiridol kombinasyonunun agresif meme kanser hücrelerinde proliferasyon, koloni oluşumu ve apoptoz özelliklerindeki olası değişiminlerin, crizotinib + flavopiridol kombinasyonunun, crizotinibe kaşı geliştirilen dirençte etkili olan apoptoz sinyal yolağına olası etkisinin araştırılması amaçlandı. Bulgularımıza göre crizotinib ve flavopiridolün ayrı ayrı etkilerine göre kombinasyonlarının tek başına uygulanan crizotinib dozuna göre kanser hücrelerinin kanserojenik özelliklerini azalttığı ve crizotinib ve flavopiridolün ayrı ayrı etkisine göre kombinasyonlarının kanser hücreleri için önemli bir onkogenik sinyal yolağı medyatörleri olan c-MET, FOXM1, ERK, PARP proteinlerinin ekspresyonlarını baskıladığı bulundu. Sonuçlarımız, literatürde ilk kez crizotinib + flavopiridol kombinasyonunun, crizotinibin yan etkilerini azaltmak ve etkinliğini artırmak için yeni ve etkili bir alternatif tedavi stratejisi olarak kullanılabileceğini gösterdi.
Özet (Çeviri)
Breast cancer is a leading health problem among women due to its high mortality and morbidity rate. Dec. Among women, breast cancer accounts for 1 in 4 cancer cases and 1 in 6 cancer deaths. Dec. Crizotinib is a c-MET inhibitor. Crizotinib has an ideal therapeutic effect for breast cancer, but liver damage caused by crizotinib is one of the biggest challenges in drug administration. Solving how to improve the therapeutic effect and reduce the hepatotoxicity of crizotinib is one of the urgent issues in the treatment of breast cancer. Therefore, research is needed into new treatment strategies to reduce the anti-cancer effective dose and side effects of crizotinib, as well as its resistance. Currently, anti-cancer therapies focus on inhibiting the development and proliferation of tumor cells by targeting apoptotic pathways. For this purpose, combination therapies are especially recommended rather than mono therapies. Flavopyridol, a natural compound, has been shown to induce apoptosis in cancer cell through caspase-dependent or independent mitochondrial pathways through the downregulation of anti-apoptotic proteins, inactivation of cell cycle-promoting proteins, and inhibition of cancer cell proliferation. In light of this information, the proposed thesis project aimed to investigate the possible effect of the combination of crizotinib and flavopyridol on the apoptosis signaling pathway, which is effective in the proliferation, colony formation and apoptosis characteristics of aggressive breast cancer cells, the combination of crizotinib + flavopyridol, developed resistance to crizotinib. According to our findings, it was found that combinations of crizotinib and flavopyridol according to their separate effects reduced the carcinogenic properties of cancer cells according to the dose of crizotinib administered alone, and combinations of crizotinib and flavopyridol according to their separate effects suppressed the expression of c-MET, FOXM1, ERK, PARP proteins, which are mediators of an important oncogenic signaling pathway for cancer cells. Our results showed for the first time in the literature that the combination of crizotinib + flavopyridol can be used as a new and effective alternative treatment strategy to reduce the side effects of crizotinib and increase its effectiveness.
Benzer Tezler
- Akciğer adenokarsinomlarında ros1 mutasyonunun floresan in situ hibridizasyon ve immünohistokimyasal yöntemlerle tespit edilmesi
Determination of ros1 mutation in lung adenocarcinomas by fish and immunohistochemical methods
ÖZLEM KARA
- Meme kanser hücrelerinde c-MET'in PD-L1 inhibitörü atezolizumab etkinliğindeki rolünün araştırılması
Investigation of the role of c-MET in the activity of PD-L1 inhibitor atezolizumab in breast cancer cells
NESLİHAN HAKLIGÜR
Doktora
Türkçe
2023
GenetikErciyes ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEVLÜDE İNANÇ
- Akciğer kanserine yönelik tirozin kinaz inhibitörü taşıyıcı lipit-polimer hibrit nanopartiküllerin geliştirilmesi, karakterizasyonu ve ın vitro etkinliğinin değerlendirilmesi
Development, characterization and in vitro evaluation of tyrosine kinase inhibitor carrier lipid-polymer hybrid nanoparticles for lung cancer
PELİNSU KORUCU
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BETÜL ARICA YEGİN
DOÇ. DR. İPEK BAYSAL
- Triple negatif meme kanserlerinde alk durumunun immünhistokimyasal ve FISH yöntemleri ile tayin edilerek bu iki yöntemin karşılaştırılması ve ki67 indeksi ile ilişkisinin saptanması
Detection of alk status by immunohistochemistry and FISH in triple negative breast cancers with comparion of these two methods and identification of its association with ki67 index
ÖZLEM KORKMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SELVER ÖZEKİNCİ