Pankreas kanserinin tanı tedavi ve takibinde yeni tanımlanan aday miRNA'ların diagnostik ve prognostik etkilerinin belirlenmesi
Determining the diagnostic and prognostic impact of newly identified miRNA candidates in the diagnosis, treatment and follow-up of pancreatic cancer
- Tez No: 949191
- Danışmanlar: PROF. DR. DİDEM TAŞTEKİN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kanser Genetiği Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Çalışmamızda, literatürde sınırlı veri bulunan miR-222-3p, miR-3154, miR-3945, miR-4534 ve miR-4742 adlı aday miRNA'ların, pankreas kanserinin tanı, prognoz ve tedaviye yanıt süreçlerinde biyobelirteç potansiyelleri değerlendirilmiştir. Çalışmada pankreas kanseri hastaları ve sağlıklı bireylerden elde edilen serum ve lenfosit örneklerinde miRNA ekspresyon düzeyleri kantitatif real-time PCR yöntemiyle analiz edilmiştir. Ayrıca, miRNA'ların hedeflediği gen ve proteinlerin belirlenmesine yönelik in siliko analizler gerçekleştirilmiş, protein düzeyleri ELISA yöntemiyle ölçülmüştür. Elde edilen bulgular ROC analizi değerlendirilmiş; ekspresyon seviyeleri klinikopatolojik parametreler ve sağkalım verileriyle ilişkilendirilmiştir. Çalışmada miR-222-3p ve miR-3154'ün hastalarda kontrollere kıyasla istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşük ekspresyona sahip olduğu belirlenmiştir (p<0,01). miR-222-3p+miR-4534 ikilisi ise AUC=0,629 ve p=0,022 ile ikili kombinasyonlar arasında en yüksek ayırt edici güce sahip kombinasyon olarak öne çıkmıştır. Alkol kullanım öyküsü olan hastalarda miR-222-3p düzeylerinin anlamlı şekilde yüksek olduğu gösterilmiştir (p=0,02). Ayrıca, T evresi ile miR-3154 (p=0,01) ve perinöral invazyon ile miR-222-3p düzeyleri arasında anlamlı ilişkiler tespit edilmiştir (p=0,02). Sağkalım analizlerinde, yalnızca miR-3945'in yüksek ekspresyon düzeyinin hastaların sağkalımını istatistiksel olarak anlamlı şekilde olumsuz etkilediği belirlenmiştir (p=0,001). ESR1, HCFC1 ve EPC1 protein düzeylerinin lenfovasküler invazyon varlığında anlamlı şekilde arttığı tespit edilmiştir (p<0,05). Ayrıca, KCNA1 proteininin yüksek ekspresyon düzeyinin sağkalım süresini anlamlı düzeyde kısalttığı ve kötü prognostik belirteç olabileceği gösterilmiştir (p=0,006). Sonuçlar, bazı miRNA ve proteinlerin pankreas kanseri tanısında yüksek duyarlılık ve özgüllüğe sahip olduğunu, aynı zamanda hastalık seyri ve sağkalım üzerine belirleyici etkilerinin bulunduğunu göstermiştir. Bu yönüyle, çalışma hem temel bilim hem de klinik uygulamalar açısından yeni perspektifler sunmakta; miRNA-protein etkileşimlerinin çok katmanlı analizinin pankreas kanseri biyolojisinin anlaşılmasına önemli katkılar sağladığını ortaya koymaktadır.
Özet (Çeviri)
In this study, the biomarker potentials of the candidate microRNAs miR-222-3p, miR-3154, miR-3945, miR-4534, and miR-4743—on which limited data exist in the literature—were evaluated in the diagnosis, prognosis, and treatment response processes of pancreatic cancer. Expression levels of these miRNAs were analyzed using quantitative real-time PCR in serum and lymphocyte samples obtained from pancreatic cancer patients and healthy controls. Additionally, in siliko analyses were conducted to identify the target genes and proteins regulated by these miRNAs, and the protein levels were measured by ELISA. The findings were assessed through ROC curve analyses to determine diagnostic accuracy, and expression levels were correlated with clinicopathological parameters and survival data. It was determined that miR-222-3p and miR-3154 were significantly downregulated in pancreatic cancer patients compared to healthy controls (p<0.01). Their ROC curve AUC values were calculated as 0.330 and 0.289, respectively, indicating statistically significant diagnostic performance. Among dual combinations, miR-222-3p + miR-4534 exhibited the highest discriminative power (AUC=0.629, p=0.022). A significant increase in miR-222-3p levels was observed in patients with a history of alcohol consumption (p=0.02), and significant associations were found between miR-3154 expression and tumor T stage (p=0.01), and between miR-222-3p expression and perineural invasion (p=0.02). Survival analyses showed that high expression of miR-3945 significantly correlated with reduced overall survival (p=0.001). On the protein level, ESR1, HCFC1, and EPC1 expression was found to be significantly elevated in the presence of lymphovascular invasion (p<0.05), while high KCNA1 levels were associated with shorter survival, suggesting a poor prognostic role (p=0.006). These results demonstrated that certain miRNAs and proteins possessed high sensitivity and specificity in pancreatic cancer diagnosis and had significant impacts on disease progression and survival. Thus, this study provided novel perspectives for both basic research and clinical applications by elucidating the functional roles of miRNA-protein interactions through multilayered analysis.
Benzer Tezler
- Alloxan'ın sıçan pankreası üzerine etkilerinin ışık ve elektron mikroskobu seviyelerinde araştırılması
Investigation about the effect of alloxan on the rat at light and electronmicroscopical levels
SAİM ÖZDAMAR
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
BiyokimyaCumhuriyet ÜniversitesiMorfoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERDOĞAN GÜRSOY
- Diyabetus mellitus'da gözlenen mikrovasküler komplikasyonların prostaglandinler ile olan ilişkisi
The Relation of microvaskular complications observed in diabetes mellitus with prostoglandins
CANAN NEBİGİL
Doktora
Türkçe
1985
Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YUSUF SARIOĞLU
- Karaciğer ve pankreas hastalıklarında 5' nükleotidaz ve diğer bazı enzimlerin serumdaki aktivite seviyelerinin tayini
Başlık çevirisi yok
VELİYE GÜRSEL
- Allogreft deri altı pankreas transplantasyonu (histopatolojik çalışma)
Başlık çevirisi yok
MEHMET ÖZDOĞAN
- Streptozotosin ile deneysel diabet oluşturulan hayvanlarda bazı kan parametrelerinin incelenmesi
Başlık çevirisi yok
BELKİS ÜNVER