Juglonun BxPC3 pankreas kanseri hücrelerinde prolifere hücre çekirdek antijeni (PCNA) / insülin benzeri büyüme faktörü 1 reseptörü (IGF1R) ve AKT sinyal yolu üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of juglone on proliferating cell nuclear antigen (PCNA) /insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R) and AKT signaling pathway in BxPC3 pancreatic cancer cells
- Tez No: 778017
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ DUDU ERKOÇ KAYA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Selçuk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 65
Özet
Erken tanı konulamaması, erken dönemde yüksek oranda yayılım göstermesi ve radyoterapi, kemoterapi gibi tedavilere yanıt vermemesi gibi nedenlerden dolayı yüksek oranda ölüm görülen pankreas kanserinin günümüzde etkili bir tedavi yöntemi bulunmamaktadır. Bundan dolayı pankreas kanserinin tanı ve tedavisinde yeni stratejilerin geliştirilmesi gerekmektedir. Bu yıkıcı kanserin gelişmesinde ve ilerlemesinde rol oynayan düzensiz sinyal yollarının aydınlatılması, bu yolları hedefleyen tedavi stratejilerinin geliştirilmesine katkı sağlayacaktır. Son yıllarda doğal ürünlerden antikanser ilaçların geliştirilmesine yönelik çalışmalar oldukça önem kazanmıştır. Cevizgiller familyasına ait bitkisel bir ürün olan juglon antikanser özellikleri bakımından çalışmalara konu olmuş ve bazı kanser türlerinde antiproliferatif, sitotoksik ve apoptotik etkileri ortaya konmuştur. Çalışmamızda; BxPC3 pankreas kanseri hücrelerinde juglon uygulamasının, hücre proliferasyon belirteci olan PCNA geni ve kanser hücrelerinde apoptozis, anjiyogenezis ve invazyon süreçlerinde etkili olduğu bilinen IGF1R geni ile IGF1 reseptörünün hedefi olan PI3K/Akt sinyal yolunda iş gören PIK3R1 gen ekspresyonları üzerine etkilerinin moleküler yöntemlerle araştırılması amaçlandı. BxPC3 insan pankreas kanser hücre hattı uygun besi yeri ortamında çoğaltılarak daha önceki çalışmalarımızda belirtilen MTT analizi ile uygun IC50 dozu dikkate alınarak 5, 10, 15 ve 20 μM konsantrasyonlarında juglon ile muamele edildi. 24 saat juglon uygulamasından sonra PIK3R1, PCNA ve IGF-1R genlerinin ekspresyon düzeyi belirlendi. PIK3R1 geninde 5 µM juglon uygulamasında azalma ve diğer dozlarda ise ifade artışı tespit edildi. PCNA geninde 15 µM juglon dozunda artış, diğer dozlarda azalış; IGF-1R geninde ise 5 ve 20 µM juglon dozunda azalış, 10 ve 15 µM juglon uygulamasında artış tespit edildi. Kültüre edilmiş hücrelerde PCNA ekspresyonları ayrıca indirekt immunofluoresans yöntemle de değerlendirildi. İmmünohistokimyasal değerlendirme sonuçlarına göre; juglon, tüm uygulama dozlarında direkt proliferasyon belirteci olan PCNA protein ekspresyonunu önemli ölçüde baskıladı. Sonuç olarak, juglon pankreas kanserinin tedavi edilmesi ve gelişimini önlemek için umut verici bir ajan olarak karşımıza çıkmaktadır.
Özet (Çeviri)
There is no effective treatment method for pancreatic cancer, which has a high mortality rate due to reasons such as not being diagnosed early, spreading at a high rate in the early period and not responding to treatments such as radiotherapy and chemotherapy. Therefore, it is necessary to develop new strategies in the diagnosis and treatment of pancreatic cancer. Clarifying the irregular signaling pathways that play a role in the development and progression of this devastating cancer will contribute to the development of treatment strategies targeting these pathways. In recent years, studies on the development of anticancer drugs from natural products have gained importance. Juglone, a herbal product belonging to the walnut family, has been the subject of studies in terms of its anticancer properties and its antiproliferative, cytotoxic and apoptotic effects have been revealed in some types of cancer. In our study , it is aimed to investigate the effects of juglone administration the expressions of the PCNA gene, which is a cell proliferation marker and IGF1R gene, know to be effective in apoptosis, angiogenesis and invasion processes in cancer cells, and also PIK3R1 gene, the key molecule in PI3K/AKT signaling pathway, in BxPC3 pancreatic cancer cells by molecular methods. The BxPC3 human pancreatic cancer cell line was reproduced in a suitable fattening environment and treated with juglon at concentrations of 5, 10, 15 and 20 µM, taking into account the appropriate IC50 dose by MTT analysis indicated in our previous studies. Expression level of PIK3R1, PCNA and IGF- 1R genes were determined after 24 hours of juglone application. In the PIK3R1 gene, a decrease in 5 µM juglone application and an increase in expression at other doses were detected. Increase at 15 µM juglone dose in PCNA gene, decrease at other doses; A decrease in 5 and 20 µM juglone doses and an increase in 10 and 15 µM juglone doses were detected in the IGF-1R gene. PCNA expressions in cultured cells were also evaluated by indirect immunofluorescence method. According to the results of immunohistochemical evaluation; juglone significantly suppressed PCNA protein expression, a direct proliferation marker, at all administration doses. In conclusion, juglone is emerging as a promising agent for the treatment and prevention of pancreatic cancer.
Benzer Tezler
- Juglonun BXPC-3 pankreas kanseri hücrelerinde sitotoksisitesinin değerlendirilmesi, invazyon ve anjiyogenez üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of cytotoxicity assessment of juglone in human pancreatic cancer BXPC-3 cells and investigation of its effects on invasion and angiogenesis
EBRU AVCI
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Tıbbi BiyolojiSelçuk ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. HİLAL ARIKOĞLU
- PANC-1 ve BxPC-3 pankreas kanseri hücre hatlarına juglon uygulamasının mitokondrial biyogenez ve aktivasyonla ilgili genlerin ifade düzeyleri üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of juglone application on the expression levels of the genes related to mitochondrial biogenesis and activation in PANC-1 and BxPC-3 pancreatic cancer cell lines
EMİNE MERVE DEMİRBAŞ BÜYÜKTÜT
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Tıbbi BiyolojiSelçuk ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HİLAL ARIKOĞLU
- PANC-1 ve BXPC-3 pankreas kanseri hücre hatlarında juglon uygulamasının wnt sinyal yolu aktivesi ile metastaz ve anjiyogenez üzerine etkilerinin moleküler yöntemler ile analizi
Molecular analysis of the effects of juglone application on metastasis and angiogenesis in PANC-1 and BXPC-3 pancreatic cancer cell lines via activation of wnt signaling pathways
FATMA GÖKTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Tıbbi BiyolojiSelçuk ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. DUDU ERKOÇ KAYA
- Juglonun allelopatik etkisinin doku kültürü şartlarında araştırılması
Researching allelopathic effeect of juglone in tissue culture conditions
TUĞÇE AKGÜL
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
BiyolojiYıldız Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL KOCAÇALIŞKAN
- Juglonun evre IV glioblastoma multiforme beyin tümörü hücre hattındaki sitotoksik ve apoptotik etkilerinin analizi
Analysis of cytotoxic and apoptotic effects in Juglone's grade IV glioblastoma multiforme brain tumor cell line
TOLGA ÖNTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyokimyaYıldız Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUHAMMED HAMZA MÜSLÜMANOĞLU