Geri Dön

Varfarin kullanan hastalarda gelişen üst gastrointestinal sistem kanamasının cyp2c9 gen polimorfizmi ile ilişkisi

The relationship between upper gastrointestinal bleeding in patients using warfarin and cyp2c9 gene polymorphism

  1. Tez No: 952057
  2. Yazar: MAHMUT UÇAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HAKAN ALAGÖZLÜ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Gastroenteroloji, Gastroenterology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bakanlığı
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 109

Özet

Varfarin atriyal fibrilasyon gibi kronik hastalıklarda tromboembolik olaylardan korunmak için kullanılan bir antikoagülandır ve ABD'de 1 milyondan fazla reçete edilmektedir. Varfarinin terapötik indeksi dar olduğundan ve kanama olaylarını arttırabileceğinden tedavi antikoagülasyon durumunu gösteren bir ölçü olan INR takibi ile bireyselleştirilir. Eşlik eden hastalıklar, diyet, ilaçlar gibi birçok faktöre bağlı olarak hasta cevabında değişkenliklerden ötürü varfarin tedavisinin yönetimi zordur. İlaveten S-varfarinin metabolizmasında primer rolü olan hepatik mikrozomal enzim CYP2C9'un genetik varyasyonları varfarine hasta cevabında ciddi değişkenliklere neden olabilir. Bu çalışma ile amacımız, varfarin kullanmakta iken üst gastrointestinal sistem kanaması geçiren hastaların, CYP2C9 gen polimorfizmlerini ve kanamaya etkili faktörleri tespit etmek böylece varfarin tedavisine alınmadan önce hastanın genotipine göre ilaç dozunun öngörülmesi ve risk faktörlerinin değerlendirilmesini sağlamaktır. Çalışmaya varfarin kullanırken INR'si 3'ün üzerinde olup üst gastrointestinal sistem kanaması geçiren ve varfarin kullanan INR'si 3 ün altında stabil olan kanama geçirmemiş olmak üzere toplam 67 hasta alındı. Birinci grup 19'u erkek, 18'i kadın toplam 37 kişiden oluşan üst gastrointestinal sistem kanaması olan olgulardı. İkinci grup INR'si stabil, kanama geçirmeyen olgulardan oluşuyordu. Bu grupta 14'ü erkek 16'sı kadın toplam 30 kişi vardı. Tüm hastaların kullandıkları varfarin dozu, INR düzeyleri ve CYP2C9 gen polimorfizmleri, kullandıkları ek ilaçları kaydedildi. Gruplar arasında kullanılan varfarin dozu açısından fark yoktu. Kanaması olan grupta mutant genotip, INR, aspirin kullanımı anlamlı olarak farklı bulundu. İlaç etkileşimi açısından bakıldığında iki grup arasında fark yoktu. Sonuç olarak CYP2C9*2 ve CYP2C9*3 polimorfizmleri varfarin kullanan hastalarda aşırı antikoagülasyon ve kanama riski artışıyla ilişkilidir. Aspirin kullanımı varfarin kullanan hastalarda kanama riskini arttırır. Varfarin tedavisi başlanacak hastalarda CYP2C9 varyantlarının ortaya konması klinisyene ilaç yan etkisini azaltmak ve hastaya özgü doz rejimi ve takip aralığı oluşturmakta yardımcı olabilir.

Özet (Çeviri)

Warfarin is an agent used for the prevention of thromboembolic events in patients with chronic conditions such as atrial fibrillation, and is prescribed to more than 1 million patients in the United States annually. Because warfarin has a narrow therapeutic range and may increase the risk of bleeding events, therapy is individualized by monitoring the prothrombin time international normalized ratio (INR), a measure of anticoagulation status. Management of the warfarin treatment is difficult due to the variabilities in the patient response depending on many factors such as dietary intake, drugs and concomitant diseases. In addition, genetic variation of the hepatic microsomal enzyme CYP2C9, the activity of which constitutes the primary pathway for the metabolism of S-warfarin, may lead to significant differences in patient response to warfarin. In this study, we aimed that detecting the CYP2C9 gene polymorphisms of patients who have undergone upper gastrointestinal bleeding while use warfarin, and the factors which affect the bleeding, thus provide assessment of risk facors and prediction of drug doses according to patient's genotype before give a warfarin treatment. Total 67 patients, who had undergone upper gastrointestinal bleeding while using warfarin and which their INR's upper 3 and who have not undergone bleeding which their INR's remained under 3 and use warfarin, included to this study. First group included total 37 individuals (19 male and 18 female) wtih upper gastrointestinal system bleeding. The second group was composed of cases having a stable INR and is not bleeding. In this group, there were 30 persons (14 male, 16 female). The INR levels, CYP2C9 gene polymorphisms, warfarin doses used and additional drugs used by all patients were recorded. There was no difference in the warfarin dose used between the groups. In the bleeding group mutant genotype, INR, aspirin using was significantly different. When evaluated in terms of drug interaction, there was no difference between the two groups. In conclusion, CYP2C9*2 and CYP2C9*3 polymorphisms are associated with an increased risk of overanticoagulation and bleeding in patiens receiving warfarin. In patients, aspirin using increases the bleeding risk. Exhibiting of CYP2C9 variants may be helpful in decreasing warfarin side effect and establishing the patient-spesific dose regimen and the follow-up interval.

Benzer Tezler

  1. Kalıcı hemodiyaliz kateteri kullanan hastalarda varfarin ile antikoagülasyonun etkinliğinin değerlendirilmesi

    The evaluation of efficiacy of anticoagulation with warfarine in patients using permanent hemodialysis catheter

    AHMET BATURAY UZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    NefrolojiErciyes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. OKTAY OYMAK

  2. Gastrointestinal kanama ile başvuran hastalarda yeni oral antikoagülan kullanım sıklığı ve prognoza etkisi

    New oral anti̇coagulant use frequency and prognosti̇c effect i̇n pati̇ents presenti̇ng wi̇th gastroi̇ntesti̇nal bleedi̇ng

    YALÇIN BOZKURT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    GastroenterolojiÇukurova Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEDEF KURAN

  3. Acil servise varfarin kullanımına bağlı komplikasyonlar nedeni ile başvuran hastalarda risk faktörlerinin değerlendirilmesi

    Warfarin and risk of adverse events in patients presenting to the emergency department

    EVREN UYGUNGÜL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    İlk ve Acil YardımMersin Üniversitesi

    Acil Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CÜNEYT AYRIK

  4. Nonvalvuler atrial fibrilasyonu olan akut iskemik inme hastalarında oral antikoagülan kullanımı ile inme şiddeti ve infarkt volümü arasındaki ilişki

    Relationship between using of oral anticoagulant and stroke severity and infarct volume in acute ischemic stroke patients with nonvalvular atrial fibrillation

    GÖKHAN AYDOĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    NörolojiAtatürk Üniversitesi

    Nörobilim Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ALPER EREN

  5. Varfarin kullanan hastalarda meydana gelen komplikasyonların demografik analizi ve mortalite üzerine etkili faktörler

    Demographic analysis of complications in patient of used warfarin and factors on affecting of motrality

    RECEP DURSUN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    İlk ve Acil YardımDicle Üniversitesi

    Acil Tıp Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MURAT ORAK