The role of mitochondrial transporters in cancer metabolis
Mitokondriyal transport proteinlerinin kanser metabolizmasindaki rolü
- Tez No: 952964
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HANDE CANPINAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genetik, Moleküler Tıp, Onkoloji, Genetics, Molecular Medicine, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 129
Özet
Mitokondriyal taşıyıcılar hücresel metabolizmada hayati roller oynarlar, ancak birçoğunun spesifik substratları ve işlevleri hâlâ bilinmemektedir. Bu çalışma, daha önce hepatoselüler karsinoma ile ilişkilendirilmiş olan karaciğere özgü bir mitokondriyal taşıyıcı protein olan SLC25A47'nin fizyolojik substratını ve işlevini belirlemeyi amaçlamaktadır. Hücre hatlarında ve fare modellerinde mitokondriyal immünopresipitasyon ve metabolomiks yaklaşımları kullanılarak, SLC25A47'nin mitokondriyal matriksten N-asetilglutamatı (NAG) sitozole çıkaran bir taşıyıcı olarak görev yaptığını gösterdik. SLC25A47'nin aşırı ekspresyonu, mitokondri içindeki NAG seviyelerinin azalmasına yol açarken, genetik olarak SLC25A47 geninin silindiği farelerin karaciğer mitokondrilerinde NAG birikimi gözlendi. NAG, üre döngüsünün hız sınırlayıcı enzimi olan karbamoil fosfat sentetaz 1 (CPS1)'in görev yapması için gerekli bir allosterik aktivatördür. Mitokondriyal NAG seviyelerini modüle ederek, SLC25A47'nin hepatositlerde üre döngüsü aktivitesinin yeni bir düzenleyicisi olarak görev yapabileceği düşünülmektedir. Ek olarak, SLC25A47 proteininin mitokondriyal bir proteaz olan YME1L1 tarafından regüle edildiğini gösterdik. Bu çalışma, SLC25A47'yi karaciğerde azot metabolizmasının daha önce tanımlanmamış bir bileşeni olarak ortaya koymakta ve karaciğerde amonyak detoksifikasyonunun regülasyonuna dair yeni bilgiler sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Mitochondrial transporters play crucial roles in cellular metabolism; however, the specific substrates and functions of many remain unknown. This study aimed to identify the physiological substrate and function of SLC25A47, a liver-specific mitochondrial transporter associated with hepatocellular carcinoma. Using mitochondrial immunoprecipitation and metabolomics approaches in cell lines and mouse models, we demonstrated that SLC25A47 functions as an exporter of N-acetylglutamate (NAG) from the mitochondrial matrix. Overexpression of SLC25A47 led to the depletion of mitochondrial NAG levels, whereas knockout mice showed accumulation of NAG in liver mitochondria. NAG is an essential allosteric activator of carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1), which is the rate-limiting enzyme of the urea cycle. By modulating mitochondrial NAG levels, SLC25A47 may serve as a novel regulator of urea cycle activity in hepatocytes. Additionally, we identified the mitochondrial protease YME1L1 as a regulator of SLC25A47 protein levels. This study identifies SLC25A47 as a previously uncharacterized component of hepatic nitrogen metabolism and provides new insights into the regulation of ammonia detoxification in the liver.
Benzer Tezler
- Investigation of the energy metabolism of helicobacter-activated B cells
Helikobakter ile aktive edilmiş B hücrelerinin enerji metabolizmasının araştırılması
MEHMET ÇALÇI
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. AYÇA SAYI YAZGAN
- Investigation of the mitochondrial metabolism of Helicobacter-activated B cells
Helikobakter ile aktive edilmiş B hücrelerinin mitokondriyal metabolizmasının araştırılması
ZEYNEP NUR ŞENTÜRK
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. AYÇA SAYI YAZGAN
- Investigation of Warburg effect in mammalian cancer cell lines by studying various metabolic enzymes and assays
Warburg etkisinin memeli kanser hücre hatları üzerinden çeşitli metabolik enzim ve tahliller ile araştırılması
ZEKİ İLKER KANBAĞLI
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
BiyoteknolojiYeditepe ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HÜSEYİN ÇİMEN
- Effect of a diet rich in olive oil phenolics on age-related changes in mouse model of ageing and HPLC analysis of olive oil phenolics with electrochemical detector
Zeytinyağı fenoliklerince zengin diyetin yaşlanması hızlandırılmış fare modelinde yaşlanmaya bağlı değişiklikler üzerine etkisi ve zeytinyağındaki fenolik maddelerin elektrokimyasal dedektör ile HPLC analizi
BANU BAYRAM
Doktora
İngilizce
2011
Beslenme ve Diyetetikİstanbul Teknik ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BERAAT ÖZÇELİK
PROF. DR. GERALD RİMBACH
- Heparin coated and 2-deoxy-D-glucose conjugated iron oxide nanoparticles for biologic applications
Biyolojik uygulamalar için heparin kaplı 2-deoksi-D-glukoz bağlı demir oksit nanoparçacıklar
YELİZ AKPINAR
Doktora
İngilizce
2017
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜRVET VOLKAN
PROF. DR. NÜLÜFER TÜLÜN GÜRAY