Investigation of resistance inhibitor agents on drug carrier enzymes and phase 1 metabolised enzymes in doxorubicin resistant cells
Direnç engelleyici ajanların doksorubicin dirençli hücrelerde ilaç taşıyıcı enzimler ve faz 1 metabolize enzimler üzerine incelenmesi
- Tez No: 955118
- Danışmanlar: PROF. DR. YUSUF TUTAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Ajan, Direnç, Faz, Hücre, Kanser, Agent, Cell, Cancer, Phase, Resistance
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Tıp Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 83
Özet
Amaç: Bu tez çalışmasında, farklı kanser tiplerinde antitümoral etkinliği gösterilen doksorubisin kullanılacaktır. MCF7 hücre hattında doksorubisin etkinliğini artırmak için, yeni tedavi protokolleri oluşturup, tümörü tedavi etmek ve hastaların hayatta kalma oranlarını artırmaya katkıda bulunmak amaçlanmaktadır. Doksorubisin tek başına ya da diğer etken maddelerle kombine olarak kullanılıp, bu ilaçların hücresel moleküler mekanizmalarını aydınlatmak, tedavi protokollerini oluşturmak hedeflenmektedir. Direnç mekanizmaları çalışmalarındaki kilit faktörler ilaç metabolizmasında yer alan faz I enzimler ve ilaç taşıyıcılarıdır. Veri tabanları kullanılarak doksorubisin direncinde yer alan bu genlerin ifadeleri incelenerek laboratuarımızda geliştirdiğimiz inhibitörler ve klinik ilaçlar ile moleküler mekanizma yolak seviyesinde incelemektir. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda ATCC'den satın alınan MCF-7 hücreleri kullanıldı. Sitotoksik etki ve IC50 konsantrasyonu, uygulamadan 48 saat sonra MTT yöntemiyle belirlendi. Moleküler düzeydeki etkileri belirlemek için cDNA RT-qPCR ile sentezlendi ve Annexin-V analizi ile bir akış sitometri kurulumu kullanılarak apoptoz belirlenmiştir. Bulgular: Doksorubisinin duyarlı ve dirençli MCF-7 meme kanseri hücre hattında klinik ilaç olarak etkileri incelenmiştir. 48. saat IC50 değeri 5,06 olarak bulunmuştur. Metabolik yolak analizinde, duyarlı MCF-7 hücre hattında apoptozun indüklendiği tespit edilmiştir. Sonuç: Doksorubisin, dirençli MCF-7 hücre hattında bazı yolaklarda direnç gösterirken, duyarlı olan MCF-7 hücre hattında ise hücreyi nekrotik sürece sokmaktadır. Bu bulgular, doksorubisinin meme kanseri tedavisindeki potansiyel etkinliğinin anlaşılmasına katkı sağlar.
Özet (Çeviri)
Purpose: In this thesis study, doxorubicin, which has been shown to have antitumoral activity in different types of cancer, will be used. In order to increase the effectiveness of doxorubicin in the MCF7 cell line, it is aimed to create new treatment protocols, treat the tumor and contribute to increasing the survival rates of patients. It is aimed to use doxorubicin alone or in combination with other active ingredients to elucidate the cellular molecular mechanisms of these drugs and to create treatment protocols. The key factors in studies of resistance mechanisms are phase I enzymes and drug transporters involved in drug metabolism. Using databases, we examine the expressions of these genes involved in doxorubicin resistance and examine the molecular mechanism at the pathway level with the inhibitors and clinical drugs developed in our laboratory. Materials and Methods: MCF-7 cells purchased from ATCC were used in our study. Cytotoxic effect and IC50 concentration were determined by the MTT method 48 hours after application. To determine the effects at the molecular level, cDNA was synthesized by RT-qPCR and apoptosis was determined using a flow cytometry setup with Annexin-V analysis. Results: The effects of Doxorubicin as a clinical drug have been investigated in sensitive and resistant MCF-7 breast cancer cell lines. The IC50 value was found to be 5.06 at the 48th hour. In metabolic pathway analysis, it was determined that apoptosis was induced in the sensitive MCF-7 cell line. Conclusion: Doxorubicin shows resistance in certain pathways in the resistant MCF-7 cell line, while inducing a necrotic process in the sensitive MCF-7 cell line. These findings contribute to the understanding of the potential efficacy of doxorubicin in breast cancer treatment.
Benzer Tezler
- Küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücrelerinde Palbosiklib ve Olaparib'in birlikte antikanserojen etkisinin araştırılması
Investigation of combined anticarcinogenic effects of Palbociklib and Olaparib on non-small cell lung cancer cells
HANDE DİK AVCI
Tıpta Uzmanlık
İngilizce
2025
OnkolojiEge Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDEM GÖKER
- Triple negatif meme kanseri tedavisinde parp inhibitörü yüklü katı lipid nanopartiküllerin ilaç direnç mekanizmalarının aşılmasındaki rollerinin araştırılması
Investigation of the role of parp inhibitors loaded solid lipid nanoparticles on overcoming drug resistance mechanisms in triple negative breast cancer treatment
GAMZE GÜNEY ESKİLER
Doktora
Türkçe
2017
BiyoteknolojiUludağ ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLŞAH ÇEÇENER
- Periodontal hastalığa sebep olan periodontal patojenlerin klorhekzidin karbon dot bağlı kitosan nanopartiküller ile antibakteriyel etkinliğinin incelenmesi
Investigation of the antibacterial effectiveness of chlorhexidin carbon dot loaded chi̇tosan nanoparticles agai̇nst periodontal pathogens to cause periodontal disease
KUDRET SARI
Diş Hekimliği Uzmanlık
Türkçe
2023
Diş HekimliğiOrdu ÜniversitesiPeriodontoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VAROL ÇANAKÇI
- Yeni bis(4'-morfolinofenoksi)etilen glikol podandların sentezi ve antimikrobiyal aktivitelerinin incelenmesi
The synthesis of new bis(4'-morpholinophenoxy)ethylene glycol podands and investigation of their antimicrobial activity
EGEMEN TORLAKLI
- Altın nanoparçacığa konjuge edilmiş hedeflenmiş ilaç taşıma sisteminin gemsitabine dirençli üçlü negatif meme kanseri hücre hattındaki antikanser etkisinin fenotipik profilleme yöntemiyle araştırılması
Investigation of the anticancer effect of a targeted drug delivery system conjugated to gold nanoparticles on gemcitabine-resistant triple-negative breast cancer cell line using phenotypic profiling
EBRAL AKGÜN
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyoteknolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ GAMZE YEŞİLAY