Hedeflendirilmiş ilaç yüklü nanopartiküllerin glioblastoma üzerine olan etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of targeted drug loaded nanoparticles on glioblastoma
- Tez No: 957192
- Danışmanlar: PROF. DR. GÖZDE ERKANLI ŞENTÜRK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Glioblastoma, Glioblastoma
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Oldukça agresif bir primer beyin kanseri olan glioblastomanın güncel tedavisi radyoterapi ve temozolomid (TMZ) ile yapılmaktadır. Ancak TMZ'ye direnç gelişmesi, kanserin tekrarlaması ve mortalite oranının yüksek olmasından dolayı yeni tedavilere ihtiyaç vardır. Bu kapsamda nanopartiküller (NP'ler) yeni tedavi seçenekleri sunabilir. Bu çalışmada TMZ yüklü insan serum albumin (HSA) NP'leri (TMZ&NP) sentezlendi. Glioblastomaya hedeflendirilmek için NP'ler, folik asit (FA), transferin (Tf) ya da aterosklerotik plak (AP) ligandları ile konjuge edildi. NP'lerin etkinliği in vitro ve in vivo olarak glioblastomada araştırıldı. TMZ&NP'ler liganda bağlı olarak C6 glioma hücrelerinde yüksek sitotoksisiteye sebep oldu. TMZ, TMZ&NP ve TMZ&NP-FA C6 sfereoid çaplarının büyümesini engelledi. TMZ, TMZ&NP ve TMZ&NP-AP sfereoidlerde aktif kaspaz-3+ hücrelerini arttırdı. Ortotopik sıçan glioblastoma modelinde TMZ&NP formülasyonlarının Glioma gruplarında vücut artış hızına olumlu etkisi görüldü. Manyetik rezonans görüntüleme (MRG) analizlerine göre TMZ, TMZ&NP, TMZ&NP-FA, TMZ&NP-Tf ve kombine tedavileri tümör boyutunu azalttı. Relatif serebral kan akımı (rCBF); TMZ&NP, TMZ&NP-Tf ve TMZ&NP-AP uygulamaları ile azaldı. Tümördeki hücresel hasar TMZ&NP-FA, TMZ&NP-AP ve kombine NP tedavileri ile arttı. Peritümöral alandaki damar sayısı TMZ&NP-FA ve TMZ&NP-Tf uygulamaları ile azaldı. TMZ&NP, TMZ&NP-FA ve TMZ&NP-Tf tümörün merkezindeki VEGF+ hücreleri azalttı. Ultrastrüktürel analizler NP'lerin neokorteks, hipokampüs, korpus kallozum ve tümör dokularında nöronlar, glia hücreleri, aksonlar, tümör hücreleri ve kan beyin bariyeri (KBB) ile ilişkili yapılara internalize olduklarını kanıtladı. Sonuç olarak bu çalışma aktif hedefleme sistemlerinin önemini vurgulamakta ve NP formülasyonlarının glioblastoma tedavisinde işlevsel bir araç olabileceğini göstermektedir. Bu sistemler insan glioblastoma modellerinde araştırılarak güvenirlikleri ve etkinlikleri ileri düzeyde araştırılmalıdır.
Özet (Çeviri)
Current treatment for glioblastoma, an aggressive primary brain cancer, involves radiotherapy and temozolomide (TMZ). However, due to the development of resistance to TMZ, cancer recurrence, and high mortality rates, there is a need for new therapeutic approaches. In this context, nanoparticles (NPs) may offer novel treatment options. In this study, human serum albumin (HSA) NPs loaded with TMZ (TMZ&NP) were synthesized. To target glioblastoma, NPs were conjugated with folic acid (FA), transferrin (Tf), or atherosclerotic plaque (AP) ligands. The efficacy of the NPs was investigated both in vitro and in vivo in glioblastoma models. TMZ&NPs induced high cytotoxicity in C6 glioma cells depending on the ligand type. TMZ, TMZ&NP, and TMZ&NP-FA inhibited the growth of C6 spheroid diameters. TMZ, TMZ&NPs, and TMZ&NP-AP increased the number of active caspase-3+ cells in spheroids. In an orthotopic rat glioblastoma model, TMZ&NP formulations had a positive effect on body weight gain in glioma groups. According to magnetic resonance imaging (MRI) analysis, TMZ, TMZ&NP, TMZ&NP-FA, TMZ&NP-Tf, and combined treatments reduced tumor size. Relative cerebral blood flow (rCBF) decreased with TMZ&NP, TMZ&NP-Tf, and TMZ&NP-AP treatments. Cellular damage within the tumor increased with TMZ&NP-FA, TMZ&NP-AP, and combined NP treatments. The number of blood vessels in the peritumoral area was reduced by TMZ&NP-FA and TMZ&NP-Tf applications. TMZ&NP, TMZ&NP-FA, and TMZ&NP-Tf reduced VEGF+ cells in the tumor core. Ultrastructural analyses confirmed that NPs were internalized into neurons, glial cells, axons, tumor cells, and structures related to the blood brain barrier (BBB) in the neocortex, hippocampus, corpus callosum, and tumor tissues. In conclusion, this study emphasizes the importance of active targeting systems and shows that NP formulations may be a functional tool in the treatment of glioblastoma. These systems should be investigated in human glioblastoma models and their safety and efficacy should be investigated further.
Benzer Tezler
- Bleomisinin manyetik albumin mikroküreleri ile hedeflendirilmesi
Başlık çevirisi yok
ÖMER HULKİ OCAK
Doktora
Türkçe
1992
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLBEYİ AĞABEYOĞLU
- Lidokainin biyoadhesiv ilaç şeklinin geliştirilmesi
Başlık çevirisi yok
GÜLENGÜL DUMAN
Doktora
Türkçe
1993
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TAMER BAYKARA
- Doğal polimerler kullanılarak kolona hedeflendirilmiş ilaç şekillerinin geliştirilmesi
The development of colon-targeted dosage forms using natural polymers
FATMANUR TUĞCU DEMİRÖZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2001
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FÜSUN ACARTÜRK
- Bazı potansiyel aktif 5,12-(iminometano) dibenzo[a,d]siklookten türevlerinin total sentezleri
Total synthesis of some potentially active 5,12-(iminomethano) dibenzo[a,d]cyclooctene derivatives
M. MURAT ÇİZMECİOĞLU
Doktora
Türkçe
2002
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. BELKIS GÖZLER
- Metakrilik asit kopolimerleri ile kolona hedeflendirilen mikropartiküler sistemlerin hazırlanması ve in vitro değerlendirilmesi üzerine çalışmalar
Preparation and in vitro evaluation of colon-targeted microparticular systems using methacrylic acid copolymers
MİNE ORLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2003
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET ARAMAN