Geri Dön

Sıçanlarda lipopolisakkarit ile indüklenen septik akciğer hasarında siringik asit'in koruyucu etkilerinin HMGB1/TLR4/NF-κB ve Keap1/Nrf2/HO-1 yolakları aracılığıyla araştırılması

Investigation of protective effects of syringic acid in lipopolysaccharide-induced septic lung injury in rats via HMGB1/TLR4/NF-κB and Keap1/Nrf2/HO-1 pathways

PDF İndir

  1. Tez No: 872136
  2. Yazar: BURAK BATUHAN LAÇİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. DURSUNALİ ÇINAR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Veteriner Hekimliği, Physiology, Veterinary Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Akciğer hasarı, inflamasyon, lipopolisakkarit, oksidatif stres, siringik asit, Lung damage, inflammation, lipopolysaccharide, syringic acid, oxidative stress
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Veterinerlik Fizyolojisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Gram-negatif bakterilerin dış zarının temel bir bileşeni olan Lipopolisakkarit (LPS), kan dolaşımına girer, şoka ve hatta sonuçta ölüme neden olabilecek inflamatuar reaksiyonları başlatır. LPS nin başta akciğer olmak üzere birçok doku ve organda hasara yol açtığı bilinmektedir. Çalışmamızda LPS ile oluşturulan akut akciğer hasarında, antioksidan, antiinflamatuar, nöroprotektif, hepatoprotektif, kardiyoprotektif, nefroprotektif ve anti-kanser özelliklere sahip olan siringik asitin (SA) koruyucu rolünü araştırdık. Bu çalışma ile ilk kez LPS ile oluşturulan akut akciğer hasarında SA'nın etkinliği araştırılmıştır. Materyal ve Metot: Çalışmamızda toplam 60 adet Spraque-Dawley ırkı erkek sıçan kullanıldı. Sıçanlar 5 eşit gruba rastgele olarak dağıtıldı. Gruplar; Kontrol, SA80, LPS, SA40+LPS ve SA80+LPS olarak belirlendi. Deney 14 gün sürdü. Deney sonunda anestezi altında sıçanlarlardan akciğer dokuları alınarak tartıldı. Akciğer dokusunda proinflamatuar sitokinlerden; TNF-ɑ, IL-1β, IL-6, oksidatif stres parametrelerinden; MDA, SOD ve GPx aktiviteleri ELİSA yöntemiyle belirlendi. Apoptoz markırı olan Kaspaz-3 ve DNA hasarı belirteci olan 8-OHdG düzeyi immunfloresan yöntemiyle belirlendi. İnflamasyon ve oksidatif stres yolaklarıyla ilgili parametrelerden; HMGB1, TLR4, NF-B, Keap1, Nrf-2 ve HO-1 protein ekspresyon düzeyleri ise western blotlama yöntemiyle ölçüldü. Bulgular: Elde edilen sonuçlara göre LPS uygulanan grupta pulmoner ödem dolayısıyla akciğer ağırlıklarında artış saptandı. LPS uygulanan grupta akciğer parankim hasarının belirteçleri olan; TNF-α, IL-1β, IL-6 ve MDA seviyelerinin yüksek olduğu, SOD ve GPx aktivitelerinin ise düşük olduğunu belirlendi. Akciğer dokusunda LPS kaynaklı 8-OHdG ve Kaspaz-3 ekspresyon düzeyinin arttığı saptandı. Aynı zamanda sıçanlardan alınan akciğer doku örneklerinden histopatolojik incelemeler sonucu LPS nin akciğer hasarına neden olduğu görüldü. Sonuç: Sonuç olarak SA'nın, HMGB1/TLR4/NF-B yolakları üzerinden etkili olarak proinflamatuar sirokinlerin üretimini önlediği ve böylece antiinflamatuar etkili olduğu veirlendi. Ayrıca Keap1/Nrf2/HO-1 yolağı aracılığıyla antioksidan etinliği ile oksidatif stresi baskıladığı, DNA hasarı ve apoptozisi önledi tespit edildi.

Özet (Çeviri)

TAim: Lipopolysaccharide (LPS), a key component of the outer membrane of Gram-negative bacteria, enters the bloodstream and initiates inflammatory reactions that can cause shock and even death. LPS is known to cause damage in many tissues and organs, especially the lung. In our study, we investigated the protective role of syringic acid (SA), which has antioxidant, anti-inflammatory, neuroprotective, hepatoprotective, cardioprotective, nephroprotective and anti-cancer properties, in acute lung injury induced by LPS. In this study, the efficacy of SA in acute lung injury induced by LPS was investigated for the first time. Material and method: A total of 60 male Spraque-Dawley rats were used in our study. The rats were randomly distributed into 5 equal groups. The groups were determined as Control, SA80, LPS, SA40+LPS and SA80+LPS. The experiment lasted 14 days. At the end of the experiment, lung tissues were taken from the rats under anesthesia and weighed. Proinflammatory cytokines; TNF-ɑ, IL-1β, IL-6, oxidative stress parameters; MDA, SOD and GPx activities were determined by ELISA method. Caspase-3, an apoptosis marker, and 8-OHdG, a marker of DNA damage, were determined by immunofluorescence method. Protein expression levels of HMGB1, TLR4, NF-B, Keap1, Nrf-2 and HO-1, which are parameters related to inflammation and oxidative stress pathways, were measured by western blotting method. Results: According to the results obtained, an increase in lung weights due to pulmonary edema was detected in the LPS-treated group. TNF-α, IL-1β, IL-6 and MDA levels, which are markers of lung parenchymal damage, were found to be high, while SOD and GPx activities were found to be low in the LPS-treated group. LPS-induced 8-OHdG and Caspase-3 expression levels were found to be increased in lung tissue. At the same time, histopathologic examinations of lung tissue samples from rats showed that LPS caused lung damage. Conclusion: As a result, SA was found to prevent the production of proinflammatory cytokines via HMGB1/TLR4/NF-B pathways and thus to be anti-inflammatory. It was also found that SA suppressed oxidative stress and prevented DNA damage and apoptosis by its antioxidant activity through Keap1/Nrf2/HO-1 pathway.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    943293

    Sıçanlarda lipopolisakkarit ile indüklenen karaciğer hasarında eugenol'ün koruyucu etkilerinin HMGB1/TlR4/NF-κB ve Keap1/Nrf2/HO-1 yolakları aracılığıyla araştırılması

    Investigation of the protective effects of eugenol on lipopolysacharide-induced liver damage in rats through HMGB1/TlR4/NF-κB and Keap1/Nrf2/HO-1 pathways

    MELAHAT ULUSOY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Veteriner HekimliğiAtatürk Üniversitesi

    Veterinerlik Fizyolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİN ŞENGÜL

  2. Tez No

    329011

    Lipopolisakkarit ile indüklenen endotoksemik rat modelinde ketamin, propofol ve ketafol kullanımının inflamasyon ve oksidatif stres üzerine etkisi

    Effects of ketamine, propofolandketofol on theinflammationandoxidativestress in LPS-inducedendotoxemicrat model

    ABDULKERİM YILDIZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyokimyaGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYSEL ARICIOĞLU

  3. Tez No

    508088

    Ratlarda lipopolisakkarit(LPS) ile indüklenen inflamasyonun kontrolünde, metformin ve fibroblast growth faktör 21 (FGF21)'in etkisinin incelenmesi

    Investigation of the influence of metformin and fibroblast growth factor 21(FGF21) in the control of inflammation induced by lipopolysaccharide (LPS) in rats

    EZGİ KAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyokimyaEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM ÖZKAN ALATAŞ

  4. Tez No

    779696

    Empaglifozinin sıçanda lipopolisakkarit ile indüklenmiş sepsiste akut böbrek hasarı üzerine etkilerinin değerlendirilmesi

    Investigation of the effects of empagliflozin on acute kidney damage in lipopolysaccharide induced sepsis in rats

    SİNAN ALPEREN KAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÜRAY SOYDAN

    PROF. DR. ALPER BEKTAŞ İSKİT

  5. Tez No

    957903

    Sıçanlarda lipopolisakkarit (LPS) ile indüklenen akut akciğer hasarı (ALI) modelinde Diminazene asetatatın (DİZE) akciğer üzerine etkilerinin mitojenle aktifleşen protein kinaz (MAPK) ve nükleer faktör-κb (NF-κB) kaskadları üzerinden araştırılması

    Investigation of the effects of Diminazene acetate (DİZE) on the Lungs via mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor-κB (NF-κB) signaling pathways in a rat model of Lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI)

    BÜŞRA İREM ŞİMŞEK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ELİF ÇADIRCI

Geri Dön