Geri Dön

Sıçanlarda lipopolisakkarit ile indüklenen septik akciğer hasarında siringik asit'in koruyucu etkilerinin HMGB1/TLR4/NF-κB ve Keap1/Nrf2/HO-1 yolakları aracılığıyla araştırılması

Investigation of protective effects of syringic acid in lipopolysaccharide-induced septic lung injury in rats via HMGB1/TLR4/NF-κB and Keap1/Nrf2/HO-1 pathways

PDF İndir

  1. Tez No: 872136
  2. Yazar: BURAK BATUHAN LAÇİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. DURSUNALİ ÇINAR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Veteriner Hekimliği, Physiology, Veterinary Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Akciğer hasarı, inflamasyon, lipopolisakkarit, oksidatif stres, siringik asit, Lung damage, inflammation, lipopolysaccharide, syringic acid, oxidative stress
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 124

Özet

Amaç: Gram-negatif bakterilerin dış zarının temel bir bileşeni olan Lipopolisakkarit (LPS), kan dolaşımına girer, şoka ve hatta sonuçta ölüme neden olabilecek inflamatuar reaksiyonları başlatır. LPS nin başta akciğer olmak üzere birçok doku ve organda hasara yol açtığı bilinmektedir. Çalışmamızda LPS ile oluşturulan akut akciğer hasarında, antioksidan, antiinflamatuar, nöroprotektif, hepatoprotektif, kardiyoprotektif, nefroprotektif ve anti-kanser özelliklere sahip olan siringik asitin (SA) koruyucu rolünü araştırdık. Bu çalışma ile ilk kez LPS ile oluşturulan akut akciğer hasarında SA'nın etkinliği araştırılmıştır. Materyal ve Metot: Çalışmamızda toplam 60 adet Spraque-Dawley ırkı erkek sıçan kullanıldı. Sıçanlar 5 eşit gruba rastgele olarak dağıtıldı. Gruplar; Kontrol, SA80, LPS, SA40+LPS ve SA80+LPS olarak belirlendi. Deney 14 gün sürdü. Deney sonunda anestezi altında sıçanlarlardan akciğer dokuları alınarak tartıldı. Akciğer dokusunda proinflamatuar sitokinlerden; TNF-ɑ, IL-1β, IL-6, oksidatif stres parametrelerinden; MDA, SOD ve GPx aktiviteleri ELİSA yöntemiyle belirlendi. Apoptoz markırı olan Kaspaz-3 ve DNA hasarı belirteci olan 8-OHdG düzeyi immunfloresan yöntemiyle belirlendi. İnflamasyon ve oksidatif stres yolaklarıyla ilgili parametrelerden; HMGB1, TLR4, NF-B, Keap1, Nrf-2 ve HO-1 protein ekspresyon düzeyleri ise western blotlama yöntemiyle ölçüldü. Bulgular: Elde edilen sonuçlara göre LPS uygulanan grupta pulmoner ödem dolayısıyla akciğer ağırlıklarında artış saptandı. LPS uygulanan grupta akciğer parankim hasarının belirteçleri olan; TNF-α, IL-1β, IL-6 ve MDA seviyelerinin yüksek olduğu, SOD ve GPx aktivitelerinin ise düşük olduğunu belirlendi. Akciğer dokusunda LPS kaynaklı 8-OHdG ve Kaspaz-3 ekspresyon düzeyinin arttığı saptandı. Aynı zamanda sıçanlardan alınan akciğer doku örneklerinden histopatolojik incelemeler sonucu LPS nin akciğer hasarına neden olduğu görüldü. Sonuç: Sonuç olarak SA'nın, HMGB1/TLR4/NF-B yolakları üzerinden etkili olarak proinflamatuar sirokinlerin üretimini önlediği ve böylece antiinflamatuar etkili olduğu veirlendi. Ayrıca Keap1/Nrf2/HO-1 yolağı aracılığıyla antioksidan etinliği ile oksidatif stresi baskıladığı, DNA hasarı ve apoptozisi önledi tespit edildi.

Özet (Çeviri)

TAim: Lipopolysaccharide (LPS), a key component of the outer membrane of Gram-negative bacteria, enters the bloodstream and initiates inflammatory reactions that can cause shock and even death. LPS is known to cause damage in many tissues and organs, especially the lung. In our study, we investigated the protective role of syringic acid (SA), which has antioxidant, anti-inflammatory, neuroprotective, hepatoprotective, cardioprotective, nephroprotective and anti-cancer properties, in acute lung injury induced by LPS. In this study, the efficacy of SA in acute lung injury induced by LPS was investigated for the first time. Material and method: A total of 60 male Spraque-Dawley rats were used in our study. The rats were randomly distributed into 5 equal groups. The groups were determined as Control, SA80, LPS, SA40+LPS and SA80+LPS. The experiment lasted 14 days. At the end of the experiment, lung tissues were taken from the rats under anesthesia and weighed. Proinflammatory cytokines; TNF-ɑ, IL-1β, IL-6, oxidative stress parameters; MDA, SOD and GPx activities were determined by ELISA method. Caspase-3, an apoptosis marker, and 8-OHdG, a marker of DNA damage, were determined by immunofluorescence method. Protein expression levels of HMGB1, TLR4, NF-B, Keap1, Nrf-2 and HO-1, which are parameters related to inflammation and oxidative stress pathways, were measured by western blotting method. Results: According to the results obtained, an increase in lung weights due to pulmonary edema was detected in the LPS-treated group. TNF-α, IL-1β, IL-6 and MDA levels, which are markers of lung parenchymal damage, were found to be high, while SOD and GPx activities were found to be low in the LPS-treated group. LPS-induced 8-OHdG and Caspase-3 expression levels were found to be increased in lung tissue. At the same time, histopathologic examinations of lung tissue samples from rats showed that LPS caused lung damage. Conclusion: As a result, SA was found to prevent the production of proinflammatory cytokines via HMGB1/TLR4/NF-B pathways and thus to be anti-inflammatory. It was also found that SA suppressed oxidative stress and prevented DNA damage and apoptosis by its antioxidant activity through Keap1/Nrf2/HO-1 pathway.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    577699

    Lipopolisakkarit ile sıçanlarda oluşturulan sistemik inflamatuvar yanıt ve ilişkili nöroinflamasyonda MTOR'un rolünün araştırılması

    Investigation of the role of MTOR in systemic inflammatory response and associated neuroinflammation in rats with Lipopolysaccharide

    DEMET SİNEM GÜDEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Eczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEYHAN ŞAHAN FIRAT

  2. Tez No

    881518

    Sıçanlarda lps ile indüklenen sistemik inflamasyonda a vitamini ve n-3 pufa uygulanmasının karaciğer ve böbrek dokularında oksidatif stres, TNF-alfa ve LCN2 düzeylerine etkisi

    Effect of vitamin a and N-3 pufa supplementation on oxidative stress, TNF-alpha and lcn2 levels in liver and kidney tissues in lps-induced systemic inflammation in rats

    EFE ÖZOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyokimyaBursa Uludağ Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ESMA GÜR

  3. Tez No

    734288

    The effects of neuroinflammation on neuropathic pain in rats

    Ratlarda nöroenflamasyonun nöropatik ağrıya etkisi

    BEGÜM VAROL

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Diş HekimliğiYeditepe Üniversitesi

    Ağız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURHAN GÜLER

  4. Tez No

    615369

    Sıçanlarda lipopolisakkarit ile oluşturulan yangıda 15-deoksi-PGJ2 uygulamasının yangı önleyici etkisinin araştırılması

    Investigation of The Anti-inflamatory Effect of 15-deoxy-PGJ2 in the Inflammation Induced by Lipopolysaccharide in Rat

    ECEM ÖZTÜRK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiMehmet Akif Ersoy Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATMA KOCASARI

  5. Tez No

    247109

    Sitokrom P450 indüksiyonu yapılan dişi ve erkek sıçanlarda lipopolisakkarit uygulaması ile oluşturulan karaciğer hasarının ve oksidatif stresin karşılaştırılması

    The comparison of oxidative stress and liver injüry developed by lipopolisaccaride application in cytocrome p450 induced male and female rats

    BİLGE DEPBOYLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi

    PROF.DR. MEHMET MÜJDAT UYSAL

Geri Dön