Geri Dön

Ürotelyal karsinoma'da HER-2 ekspresyonun prognostik, klinik ve patolojik önemi

Prognostic and clinical and implications of HER-2 expression in urothelial carcinoma

PDF İndir

  1. Tez No: 958390
  2. Yazar: İYED OĞUZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. VEHBİ ERÇOLAK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: İç Hastalıkları, Internal diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Ürotelyal karsinom, HER-2 ekspresyonu, immünohistokimya, prognostik faktörler, sağ kalım analizi, metastaz, pT evresi, kemoterapi, Urothelial carcinoma, HER-2 expression, immunohistochemistry, prognosis, survival analysis, metastasis, pT stage, chemotherapy
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Bu çalışmanın amacı, ürotelyal karsinomlu hastalarda HER-2 (Cerb-B2) ekspresyonunun klinik, patolojik ve prognostik özellikler üzerindeki etkisini incelemektir. Özellikle HER-2 ekspresyon düzeyinin tümörün evresi, histolojik varyant alt tipleri, metastatik dağılımı, tedavi yanıtı ve sağ kalım süreleri ile ilişkisi değerlendirilmiştir. Ayrıca HER-2 pozitifliğin, çoklu organ metastazı ve kemoterapi alımı gibi klinik seyri etkileyen faktörlerle olan ilişkisi araştırılmıştır. Bu retrospektif çalışma, Ocak 2013 ile Mayıs 2024 tarihleri arasında Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Tıbbi Onkoloji Polikliniği'ne başvuran ve patolojik olarak mesane, üreter veya renal pelvis kaynaklı pT2–pT4 evresinde ürotelyal karsinom tanısı almış 100 hastayı kapsamaktadır. Hastaların yaş, cinsiyet, tümör alt tipi, evresi, metastaz varlığı, uygulanan cerrahi ve sistemik tedavi yaklaşımları kaydedilmiştir. HER-2 ekspresyon düzeyleri arşiv doku örneklerinden immüno-histokimyasal (İHK) yöntemle değerlendirilmiş ve +3 skoru HER-2 pozitiflik olarak kabul edilmiştir. Sağ kalım verileri genel sağ kalım (OS) ve progresyonsuz sağ kalım (PFS) olarak hesaplanmış ve Kaplan-Meier eğrileri ile log-rank testi kullanılarak analiz edilmiştir. Verilerin istatistiksel analizi SPSS 26.0 programı ile gerçekleştirilmiştir. Çalışmaya dahil edilen 100 hastanın %32'sinde HER-2 pozitifliği (IHC +3) saptanmıştır. HER-2 pozitiflik, özellikle mikropapiller (%18,8) ve nested (%12,5) varyantlarla anlamlı düzeyde ilişkili bulunmuştur (p=0,018). HER-2 pozitif hastalarda pT3 evresi belirgin olarak baskınken (p=0,001), metastatik evrede bulunma oranı HER-2 negatif gruba kıyasla anlamlı düzeyde daha yüksekti (p=0,012). Ayrıca çoklu organ metastaz oranı HER-2 pozitif hastalarda anlamlı şekilde fazlaydı (p=0,041). HER-2 pozitif hastaların %93,8'i kemoterapi almışken, negatif hastalarda bu oran %42,6 idi (p<0,001). Tedavi rejimi olarak adjuvan ve metastatik hat tedavilerinin HER-2 pozitif grupta daha sık uygulandığı gözlendi (p<0,001). Sağ kalım analizlerinde HER-2 pozitif hastaların ortalama genel sağ kalım süresi 20±18 ay ve medyan OS 18 ay, HER-2 negatif hastaların ise ortalama OS süresi 25±23 ay ve medyan OS 24 ay olarak hesaplandı; ancak aradaki fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,446). Benzer şekilde, HER-2 pozitif hastalarda medyan progresyonsuz sağ kalım süresi 12 ay, negatif grupta 16 ay olup, bu farklılık da anlamlı bulunmadı (p=0,418). Ancak HER-2 pozitif alt gruplar içinde evreye göre değerlendirildiğinde, N0 evresindeki hastaların sağ kalım süresi diğer evrelere kıyasla belirgin şekilde daha uzundu (medyan OS: 30 ay vs. M1 evresi: 12 ay; p=0,003), bu durum PFS için de benzer şekilde anlamlıydı (p=0,012). Ürotelyal karsinomda HER-2 ekspresyonu, özellikle mikropapiller ve nested varyant alt tiplerde daha sık görülmekte ve metastatik evre ile ileri tümör evresi olan pT3 ile anlamlı ilişkili bulunmaktadır. Ayrıca HER-2 pozitifliğin çoklu organ metastazı ve daha agresif tedavi gereksinimi ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Sağ kalım analizlerinde HER-2 pozitif hastalarda genel olarak daha kısa OS ve PFS süreleri gözlenmiş olsa da, bu farklılık istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. Bununla birlikte HER-2 pozitifliğin, lokal ileri evredeki N0 hastalarda sağ kalım avantajı sağlayabileceği dikkat çekmektedir. Bulgularımız HER-2 ekspresyonunun, özellikle bazı histolojik varyantlarda ve ileri evrelerde prognostik belirteç olabileceğini desteklemektedir. Bu alandaki heterojenliği ortadan kaldırmak ve HER-2'nin prognostik rolünü daha net ortaya koymak adına prospektif ve çok merkezli çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

This study aimed to evaluate the clinical, pathological, and prognostic significance of HER-2 (Cerb-B2) expression in patients diagnosed with urothelial carcinoma. Specifically, the association between HER-2 expression levels and tumor histologic subtypes, pathological stage, metastatic distribution, treatment response, and survival outcomes (OS and PFS) was investigated. This retrospective cohort study included 100 patients diagnosed with urothelial carcinoma of the bladder, ureter or renal pelvis (stage pT2–pT4) between January 2013 and May 2024 at Mersin University Faculty of Medicine. Demographic, clinical, pathological, and therapeutic data were collected from patient records. HER-2 expression was evaluated on archived tumor specimens using immune-histochemistry (IHC), and a score of 3+ was considered HER-2 positive. Survival outcomes, including overall survival (OS) and progression-free survival (PFS), were analyzed using the Kaplan-Meier method, and group comparisons were performed with the log-rank test. Statistical analyses were conducted with IBM SPSS Statistics version 26.0. HER-2 positivity (IHC 3+) was observed in 32% of patients. HER-2 expression was significantly associated with the micropapillary and nested histologic variants (p=0.018) and was more frequently observed in patients with pT3 stage tumors (p=0.001). The rate of metastatic disease was significantly higher in HER-2 positive patients compared to HER-2 negative ones (p=0.012), and multiple organ metastasis was also more common (p=0.041). Furthermore, HER-2 positive patients received systemic chemotherapy at a significantly higher rate (93.8% vs. 42.6%, p<0.001), including adjuvant and metastatic-line regimens (p<0.001). Although HER-2 positive patients had shorter mean OS (20±18 months vs. 25±23 months) and PFS (15±17 months vs. 18 ± 20 months) compared to HER-2 negative patients, these differences were not statistically significant (OS: p=0.446, PFS: p=0.418). Subgroup analysis revealed that among HER-2 positive patients, those with N0-stage disease had significantly better survival outcomes (median OS: 30 months vs. 12 months in M1 stage, p=0.003; PFS: p=0.012), highlighting the potential prognostic influence of nodal status. HER-2 overexpression in urothelial carcinoma is significantly associated with aggressive histologic variants (micropapillary and nested), higher pathological stage (particularly pT3), and advanced metastatic disease. HER-2 positive patients tend to require more intensive systemic treatment and exhibit more frequent multiple organ involvement. While HER-2 positivity was not independently associated with inferior OS or PFS in the overall cohort, it may have prognostic implications in specific subgroups, such as early-stage (N0) patients. These findings suggest a potential role for HER-2 as a prognostic biomarker in urothelial carcinoma, although larger, prospective multicenter studies are needed to validate its clinical utility.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    870338

    Endometrium karsinomlarında SATB1, SATB2 ve GATA-3 ekspresyonlarının değerlendirilmesi

    SATB1, SATB2 and GATA-3 protein expressions in endometrial carsinomas

    MEHTAP PEKEL DUMLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    PatolojiSivas Cumhuriyet Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HATİCE ÖZER

  2. Tez No

    415153

    Kas (detrusor) invazyonu göstermeyen (PTA ve PT1) mesane karsinomlarında histolojik derecelendirme, P53, PHH3 ve Kİ-67 immünhistokimyasal belirleyicileri ve FGFR3 mutasyonunun prognoz ile ilişkisi

    Histological grading, p53, phh3, ki-67 immunhistochemical markers and FGFR3 mutation relationship wi̇th prognosis in nonmuscle invasi̇ve (PTA and PT1) bladder cancers

    SERAP TAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Patolojiİstanbul Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MESUDE YASEMİN ÖZLÜK

  3. Tez No

    882131

    Mesane kanserinde HER2 ve CDK12 mutasyon varlığınınhistopatolojik ve klinik bulgular ile ilişkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the relationship between HER2 and CDK12 mutations in bladder cancer with histopathological and clinical findings

    BİLGE GÜNAY GÜLEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    PatolojiEge Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BANU SARSIK KUMBARACI

  4. Tez No

    360222

    Mesanenin non- invaziv papiller ürotelyal neplazilerinde rekürrens ve progresyonu öngörebilecek klinik ve histomorfolojik parametrelerin analizi

    Clinical and pathological analysis of the parameters that can be predictive for recurrence and progression in non-invasive papillary urothelial neoplasias of the urinary bladder

    SEHBAL ARSLANKOZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    PatolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİLEK BAYDAR

  5. Tez No

    896044

    Meme kanserlerinde SPAG5 immünohistokimyasal ekspresyonu ile Wnt/β-catenin gen ekspresyonu ilişkisinin prognoz ve metastaz üzerine etkilerinin araştırılması

    Başlık çevirisi yok

    NUR GİZEM BOLAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    PatolojiMersin Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FERAH TUNCEL

Geri Dön