Geri Dön

Sıçanlarda prenatal VPA uygulaması ile OSB modeli oluşmasında NAD+ ilişkili sinyal yolaklarının olası etkileri

Potential effects of NAD+ related pathways on prenatal VPA induced rat model of ASD

  1. Tez No: 959043
  2. Yazar: SÜEDA TUNÇAK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BÜLENT GÖREN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Bursa Uludağ Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 232

Özet

Otizm sosyal etkileşimde güçlük, iletişimde yetersizlik ve tekrarlayıcı davranışlarla karakterize nörogelişimsel bir bozukluktur. Prenatal valproik asit (VPA) maruziyeti, otizm-benzeri davranışları deneysel olarak modellemede yaygın şekilde kullanılmaktadır. Bu çalışmada, prenatal VPA maruziyeti sonrası NAD+ metabolizmasına ilişkin yolakların olası davranışsal ve moleküler etkileri değerlendirilerek otizm fizyopatolojisindeki rolleri araştırılmıştır. Kullanılan 48 Wistar albino gebe sıçan 6 gruba ayrılmış ve i.p. enjeksiyonlar embriyonik gün 12,5'de (E12,5) gruplara göre yapılmıştır. Gruplar şöyledir: A- 1 ml/kg SF; B- 1ml/kg DMSO+SF; C- 400 mg/kg/ml VPA; D- 10 mg/kg/ml FK866; E- 400 mg/kg/ml VPA+ DMSO; F- 400 mg/kg/ml VPA+ 10 mg/kg/ml FK866. NAMPT inhibisyonu için FK866, otizm modeli oluşturmak için ise VPA kullanılmıştır. Doğan erkek sıçanlarla postnatal gün 9'da (P9) olfaktör disriminasyon, P25'te sosyalleşme, P30'da açık alan olmak üzere davranış testleri gerçekleştirilmiştir. Her annenin randomize 2 yavrusu P30'da sakrifiye edilerek hipotalamus dokusu ve serum örneklerinde SIRT-1, CD38, NAMPT ve PARP-1'a ek olarak NAD+ ilişki yolakların ürün ve enzimlerinin analizi için immünofloresans ve ELISA yöntemleri kullanılmıştır. Davranışsal analizler, olfaktör diskriminasyonda anne talaşına ulaşmada artmış latans, sosyallik testinde azalmış sosyalleşme ve bozulmuş sosyal tercih ile hem VPA maruziyeti hem de NAMPT inhibisyonu uygulanan gruplarda otizm-benzeri fenotiplerin oluştuğunu göstermiştir. Moleküler analizlerde VPA gruplarında azalmış hipotalamik NAMPT, PARP-1 ve NAD+'a ek olarak azalmış serum NAMPT seviyeleri saptanmıştır. Sonuç olarak VPA'nın NAD+ metabolizması üzerine etkileri ve bu etkilerin otizm fizyopatolojisindeki rolü gösterilmiştir. Özellikle NAMPT ekseninin bu süreçte belirleyici olabileceği ortaya konmuştur. Enerji metabolizmasının önemli bir bileşeni olan NAD+ ve ilgili yolakların nörogelişim üzerine etkileri ilerleyen çalışmalar için potansiyel biyobelirteçler ve terapötik hedefler sunmaktadır.

Özet (Çeviri)

Autism is a neurodevelopmental disorder characterized by impairments in social interaction, deficits in communication, and repetitive behaviors. Prenatal exposure to VPA is widely used to experimentally model autism-like behaviors. In this study, the behavioral and molecular effects of NAD+ metabolism-related pathways following prenatal VPA exposure were evaluated to investigate their possible roles in autism physiopathology. Forty-eight pregnant Wistar albino rats were divided into six groups and received i.p. injections on embryoonic day 12.5 (E12.5). Groups were as followed: A– 1 ml/kg saline (SAL); B– 1 ml/kg DMSO+SAL; C– 400 mg/kg/ml VPA; D–10 mg/kg/ml FK866; E– 400 mg/kg/ml VPA+DMSO; F– 400 mg/kg/ml VPA+10 mg/kg/ml FK866. FK866 was used as a NAMPT inhibitor, and VPA was used to induce the autism model. Behavioral tests were conducted with male offspring on postnatal day 9 (P9) for olfactory discrimination, P25 for sociability, and P30 for the open field test. Two male pups randomly selected from each dam were sacrificed on P30, and their hypothalamus tissues and serum samples were used for immunofluorescence and ELISA measurements of SIRT-1, CD38, NAMPT, and PARP-1, as well as enzymes and products that are related to NAD+ metabolism. In the olfactory discrimination test, increased latency to reach maternal bedding, decreased sociability and impaired social preference in the social test demonstrated the development of autism-like phenotypes in both VPA-exposed and NAMPT-inhibited groups. Molecular analyses revealed decreased serum and hypothalamic NAMPT levels in the VPA groups, in addition to reduced hypothalamic PARP-1 and NAD+ levels. In conclusion, the effects of VPA on NAD+ metabolism and their central role in autism pathophysiology were demonstrated. Specifically, the NAMPT axis was shown to be a potential key factor in this process. NAD+ as an essential component of energy metabolism and its associated pathways may offer promising biomarkers and therapeutic targets for future research.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    478239

    Valproik asit'in prenatal testis dokusundaki toksik etkilerine karşı folik asit ve propolis'in koruyucu etkileri

    The protective effects of folic acid and propolis against the toxic effects of valproic acid in prenatal testis tissue

    GÖKŞEN DERYA REİS KÖSE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Histoloji ve EmbriyolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ENGİN YENİLMEZ

  2. Tez No

    908419

    Valproik asitle indüklenen sıçan otizm spektrum bozukluğu modelinde dimetil fumarat uygulamasının olası terapötik etkilerinin araştırılması

    Investigation of the possible therapeutic effects of dimethyl fumarate administration in the valproic acid-induced rat autism spectrum disorder model

    KÜBRA KARADAĞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET MERT ERTUNÇ

    PROF. DR. MEHMET YILDIRIM SARA

  3. Tez No

    556476

    Valproik asit ile otizm modeli oluşturulan sıçanlarda empati benzeri davranışın değerlendirilmesi

    Assessing empathy like social behavior in valproic acid induced autism model of rats

    SÜEDA TUNÇAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    FizyolojiBursa Uludağ Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BÜLENT GÖREN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ PINAR ÖZ

  4. Tez No

    412563

    Sıçanlarda prenatal dönemde 900 MHz elektromanyetik alana maruz kalmanın karaciğere etkisi

    Effects of prenatal exposure to 900 MHZ electromagneti̇c fi̇eld on li̇ver rats

    KERİMALİ AKYILDIZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaRecep Tayyip Erdoğan Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ADNAN YILMAZ

  5. Tez No

    912181

    Sıçanlarda prenatal ve postnatal dönemde doğal lenfoid hücrelerin araştırılması

    Investigation of innate lymphoid cells in the prenatal and postnatal period in rats

    HÜSEYİN YİĞİT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Allerji ve İmmünolojiErciyes Üniversitesi

    Anatomi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERDOĞAN UNUR

Geri Dön