Akım sitometri ile B hücre öncülerinin (hematogon) tanımlanması ve minimal rezidüel hastalık ayrımında yeni yaklaşımlar
Identification of B cell precursors (hematogones) with flow cytometry and new approaches in the discrimination of minimal residual disease
- Tez No: 962326
- Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA YAVUZ KÖKER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Hematoloji, Hematology
- Anahtar Kelimeler: Akım Sitometri, B-ALL, CD58, CD81, Hematogon Minimal Rezidüel Hastalık, B-ALL, CD58, CD81, Flow Cytometry, Hematogone Minimal Residual Disease
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kemik iliğinde B hücre gelişim sürecinde ortaya çıkan B hücre öncülleri hematogon olarak tanımlanır ve kemik iliği regenerasyon sürecinde rol alır. B ALL tedavi sürecinde B-ALL blast hücreleri ile morfolojik olarak karışabilir. Bu nedenle kalıntı hastalık (MRD) takibinde doğru tanımlanmasına ihtiyaç duyulur. Bu çalışmanın amacı, B ALL hastalarında hematogon ve lösemik blast hücreleri ayrımında kullanılan akım sitometri yönteminin daha etkin ayırıcı verileri elde etmesini sağlayarak sensitivite ve spesifitesini artırmaktır. Bu amaçla akım sitometri floresan değerlerinin kantitatif verilerini kullanarak sonuçlar değerlendirilecektir. Çalışmaya 22 B ALL hastası (17 pediatrik, 5 erişkin) ve 27 kontrol olgusu (22 pediatrik, 5 erişkin) dahil edildi. İmmünofenotipik analizde, TdT, CD20, CD22, CD10, CD19, CD34, CD45 gibi klasik antikorlara ek olarak CD58, CD81, CD123, CD24, CD44 ve CD9 içeren yeni antikorlar tanımlandı. Her belirtecin ekspresyon düzeyi gMFI ve CV ile kantitatif olarak değerlendirildi. Çalışma grupları arasında yaş ve cinsiyet dağılımı benzer bulundu (medyan yaş 10,5 vs. 7 yıl; p>0,05). CD58 ve CD81 gibi işaretleme antikorlarının floresan yoğunluğu sonuçlarına göre CD58 ekspresyonu blast grubunda, CD81 ekspresyonu ise hematogon grubunda anlamlı düzeyde yüksek bulundu (p<0,001). CD34, CD38, CD45 ve TdT markerları da gruplar arasında istatistiksel olarak farklılık gösterdi (p<0,05). Kontrol grubunda hematogon, morfolojik olgunluk evrelerine göre üç alt gruba ayrıldı. Çalışmamız B-ALL MRD taramalarında CD58⁺/CD81⁻ profilinin hematogon blast ayrımında önemli blast ayırıcı belirteç olarak kullanılabileceğini gösterdi. CD24–CD44–TdT üçlüsünün ise sekonder destekleyici belirteç olarak kullanılmasının, akım sitometri tabanlı MRD analizlerindeki yanlış pozitiflik oranını önemli ölçüde azalttığı ve tanı izlem algoritmalarının güvenilirliğini güçlendirdiği sonucuna varıldı.
Özet (Çeviri)
Hematogones are normal B‐cell precursors in the bone marrow regeneration process, whereas B ALL blasts represent malignant B lymphoblast proliferation. The aim of this study was to develop quantitative and statistically robust discrimination criteria between hematogones and leukemic blasts in B ALL patients using multiparametric flow cytometry. We evaluated 49 subjects: 22 B ALL patients (17 pediatric, 5 adult) and 27 controls (22 pediatric, 5 adult); age and sex distributions were comparable (median age 10.5 vs. 7 years; p>0.05). In addition to conventional markers (TdT, CD20, CD22, CD10, CD19, CD34, CD45), a novel panel incorporating CD58, CD81, CD123, CD24, CD44, and CD9 was designed. Marker expression was quantified by gMFI (geometric mean fluorescence intensity) and CV (coefficient of variation). Mann–Whitney U tests showed CD58 expression to be significantly elevated in blasts and CD81 expression to be significantly elevated in hematogones (both p<0.001). CD34, CD38, CD45, and TdT also differed significantly between groups (p<0.05), whereas CD10, CD19, CD22, CD123, HLA DR, CD9, and cCD79a showed no significant differences (p>0.05). Control‐group hematogones were subclassified into three maturation stages with median distributions of Stage 1 1.8%, Stage 2 6.2%, and Stage 3 1.6%. Radar plots clearly separated these stages from blasts. In MRD assessments, residual disease persisted in 5 patients (23%) at day 15 but all were MRD‐negative by day 33. In the discussion, we propose the CD58⁺/CD81⁻ profile as a primary discriminant and the CD24–CD44–TdT trio as secondary supportive markers. These combinations significantly reduced false‐positive MRD rates and enhanced the reliability of flow cytometry–based diagnostic and monitoring algorithms.
Benzer Tezler
- İzmir'de Mustafa Kemal Bulvarı'nın peyzaj mimarlığı açısından etüdü ve peyzaj projesi
Başlık çevirisi yok
ENGİN ALPARSLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Peyzaj MimarlığıEge ÜniversitesiPeyzaj Mimarlığı Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ÜMİT ERDEM
- Karıştırıcılar ve karıştırma kabındaki akım olaylarının incelenmesi
Başlık çevirisi yok
NADİR İLTEN
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Makine MühendisliğiUludağ ÜniversitesiMakine Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. ÖMER SAMİH MERTBAŞ
- Plazma arkı eldesi ve yüzey bölgesi modifikasyonunda kullanılabilirliği
Başlık çevirisi yok
ÖZKAN ÖZİPEKLİLER
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Makine MühendisliğiUludağ ÜniversitesiMakine Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HALİM DEMİRCİ
- Tekstil boyamacılığında atık flottede boyama imkanları üzerine araştırma
Başlık çevirisi yok
MEHMET YAKARTEPE
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Tekstil ve Tekstil MühendisliğiEge ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. KERİM DURAN
- Barajların hacim-verim ilişkisi üzerine bir araştırma
Başlık çevirisi yok
MEHMET KILIÇARSLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
İnşaat MühendisliğiÇukurova Üniversitesiİnşaat Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TEFARUK HAKTANIR