DPP4, α-amilaz ve α-glukosidaz enzimlerinin inhibisyonunu hedefleyen yeni heterosiklik bileşiklerin sentezi, in vitro ve in siliko çalışmaları
Synthesis, in vitro, and in silico studies of novel heterocyclic compounds targeting the inhibition of DPP4, α-amylase, and α-glucosidase enzymes
- Tez No: 964411
- Danışmanlar: PROF. DR. SERAP DEMİR, PROF. DR. AYŞE OGAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Kimya, Biochemistry, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 142
Özet
Tip 2 diyabet, insulin hormonunun yetmezliği veya etkinliğinin azalması sonucu ortaya çıkan; kan şekerinin yükselmesi ile ilişkili kronik bir hastalıktır. Diyabetli hasta sayısındaki artış hızı oral hipoglisemik ilaç piyasasını da hızla büyütmekte, diyabetin kontrolü için yeni ve daha az yan tesirli ajanların bulunmasını zorunlu kılmaktadır. Çalışmamızda heterosiklik halkaya sahip özgün maddeler sentezlenerek karakterize edilmiş ve dipeptidil peptidaz-4 (DPP4), α-amilaz ve α-glukosidaz enzimleri üzerindeki olası inhibisyon etkileri in siliko ve in vitro yöntemlerle incelenmiş ve inhibisyon aktiviteleri belirlenmiştir. Çalışmamızın in siliko kısmında sentezlenen bileşiklerin farmasötik olarak uygunluğu araştırılmış; moleküler yerleştirme yöntemi ile DPP4, α-amilaz ve α-glukosidaz enzimlerinin aktif bölgelerindeki amino asit etkileşimleri incelenmiş, bağlanma enerjileri bulunmuştur. Moleküler yerleştirme çalışmaları ile deneysel çalışmaların sonuçların birbirini destekleyip desteklemediği araştırılmıştır. İn siliko ve in vitro çalışmalarda bilinen DPP4 inhibitörlerinden biri olan sitaglipitin, literatürde en çok rastlanan α-amilaz inhibitörü olan akarboz, α-glukosidaz için ise kuarsetin, model olarak seçilmiştir. Bileşiklerin DPP-4 ve glukosidaz üzerinde kayda değer bir inhibisyon aktivitesine sahip olmadığı ancak (3a), (3d), (7) ve (7a)'nın dikkat çekici şekilde α-amilazı inhibe ettiği gözlemlenmiş olup; inhibisyon çalışmalarına ek olarak en iyi inhibisyonu veren bu dört bileşik ile in vitro ve in siliko yöntemler kullanılarak Sığır Serum Albümin (BSA) ile bağlanma çalışmaları yapılmıştır. BSA bağlanma çalışmalarının sonuçları değerlendirildiğinde bağlanmanın negatif ΔG değerine sahip olduğu hesaplanmış BSA ile 3a, 3d, 7 ve 7a bileşikleri arasındaki etkileşimlerin kendiliğinden gerçekleştiği sonucuna varılmıştır. Çalışmamız sonucunda yukarıda saydığımız bileşiklerin fonksiyonel grupları modifiye edilerek in vivo çalışmalarla desteklendiğinde Tip 2 diyabet hastalığı tedavisinde kullanılan ilaçlara alternatif olabilir ve yeni ilaçların geliştirilmesine katkıda bulunabilir.
Özet (Çeviri)
Type 2 diabetes is a group of metabolic diseases characterized by hyperglycemia resulting from defects in insulin secretion, insulin action, or both. The oral hypoglycemic drug market is expanding as the number of diabetic patients increases significantly. For the control of diabetes, the discovery of new antidiabetic agents with less side effects is obligatory. In this context, original compounds having heterocyclic structures were synthesized and characterized and thier inhibitory activities on Dipeptidyl peptidas-4 (DPP4), a-amylase and a-glucosidase were investigated by in silico and in vitro methods, and their inhibitory activities were expressed as IC50 values. In the in silico part of our study, pharmaceutical suitability of these unique compounds were analyzed, and thier interactions with amino acids at the active sites of DPP4, a-amylase and a-glucosidase were examined using molecular docking method and binding energies were also determined. It has been investigated whether the results of molecular docking studies and experimental studies support each other. In both in silico and in vitro studies, sitagliptin, which is one of the well known DPP4 inhibitors, acarbose and quercetin the most common inhibitors in literature; for α-amylase and α-glucosidase simultaneously were selected as model compounds. Compounds had no considirable inhibitory activity on DPP4 and α-glucosidase but it was observed that compounds; (3a), (3d), (7) and (7a) had the most remarkable α-amylase inhibitory activity; in addition to the inhibition studies, in vitro and in silico Bovine Serum Albumin (BSA) binding studies were performed with these four compounds. When the results of the BSA binding studies were evaluated, it was concluded that the binding had a negative ΔG value, indicating that the interactions between BSA and compounds 3a, 3d, 7 and 7a occurred spontaneously. In light of these findings, modifying the functional groups of these novel compounds and supporting them with in vivo studies may contribute to the development of new drugs for the treatment of Type 2 diabetes.
Benzer Tezler
- Halk arasında diyabet tedavisinde kullanılan bazı astragalus türleri üzerinde farmakognozik araştırmalar
Pharmacognostic research on some astragalus species traditionally used in the treatment of diabetes
KEVSER ÖZDEMİR
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmakognozi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ESRA EROĞLU ÖZKAN
- Farklı kaynaklardan enzimatik hidroliz yoluyla biyoaktif peptid eldesi ve biyolojik etkinliklerinin incelenmesi
Production and functionality of bioactive peptides by enzymatic hydrolysis from various sources
LEISAN AKHMADEEVA
- Orta Toroslar yöresinde üretilen geleneksel tulum peynirlerinde olgunlaşma süresince peptid dinamiğinin belirlenmesi
Determination of peptide dynamic during ripening of traditional tulum cheeses produced in the Central Taurus region
HALE İNCİ ÖZTÜRK
Doktora
Türkçe
2020
Gıda MühendisliğiSelçuk ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİHAT AKIN
- Diyetle oluşturulan non alkolik yağlı karaciğer hastalığı hayvan modelinde beyaz çayın etkisi
The effect of white tea in an animal model of diet-induced non alcoholic fatty liver disease
BİRSEN HUYLU İLKAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
BiyokimyaRecep Tayyip Erdoğan ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ADNAN YILMAZ
- DPP4 inhibitörü ile tedavi edilen obez sıçanlarda öğrenme ve sinaptofizin ilişkisinin analizi
Analysis of the relationship between learning and synaptophysin in obese rats treated with DPP4 inhibitor
MURAT KORKMAZ
Doktora
Türkçe
2021
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGaziantep ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİBEL OĞUZKAN BALCI
PROF. DR. CAN DEMİREL