Geri Dön

Sıçanlarda parasetamolle indüklenmiş akut karaciğer hasarına karşı hordenin'in koruyucu etkilerinin araştırılması

Investigation of the protective effects of hordenine against paracetamol-induced acute liver injury in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 964592
  2. Yazar: ERHAN BALLI
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. RÜSTEM ANIL UĞAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Akut karaciğer hasarı, DRD2, GSH, hordenin, parasetamol, sıçan, Acut liver injury, GSH (Glutathione), DRD2, hordenine, paracetamol, rat
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bu çalışma, parasetamol toksisitesine bağlı akut karaciğer hasarında hordeninin olası koruyucu etkisini biyokimyasal, moleküler ve histolojik düzeyde değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Materyal ve Metot: Toplam 42 sıçan, her grupta 6 hayvan olacak şekilde 7 gruba ayrıldı. Hayvanlara 24 saat aç bırakıldıktan sonra üç farklı dozda hordenin (25, 50 ve 100 mg/kg, oral) veya N-asetilsistein (140 mg/kg, oral) kendi gruplarına verildi. Ardından, 2 g/kg parasetamol oral yolla uygulanarak toksisite oluşturuldu. Parasetamol uygulamasından 24 saat sonra hayvanlar sakrifiye edilerek kan ve karaciğer dokuları alındı. Serumda ALT, AST, ALP ve dopamin düzeyleri; dokularda ise GSH, SOD ve MDA düzeyleri analiz edildi. TNF-α, IL-1β, IL-6, DRD2, TGF-β1, iNOS ve NF-κB mRNA ekspresyonları Real Time-PCR ile değerlendirildi. Ayrıca karaciğer dokusunda nekroz, hemoraji ve mononükleer hücre infiltrasyonu gibi histopatolojik bulgular ile TNF-α ve DRD2 için immünohistokimyasal boyamalar yapıldı. Bulgular: PARA grubuna göre, tüm hordenin tedavi gruplarında serum ALT, AST ve ALP düzeylerinde anlamlı azalma ile sonuçlandı (p<0.05). Serum dopamin düzeyleri, PARA grubuna kıyasla 50 ve 100 mg/kg dozlarında artış gösterdi. Hordenin tedavisini takiben SOD aktivitesi ve GSH düzeylerinde artış, MDA düzeylerinde ise azalma gözlendi. PARA grubuyla karşılaştırıldığında, tüm hordenin tedavi gruplarında TNF-α, IL-1β, IL-6, TGF-β1, iNOS ve NF-κB ekspresyonunda belirgin düşüş, DRD2 ekspresyonunda ise 50 ve 100 mg/kg dozlarında anlamlı artış saptandı. Histopatolojik incelemelerde, hordenin uygulanan gruplarda karaciğer hasarının azaldığı gözlendi. Sonuç: Hordeninin; antioksidan savunmayı artırarak, DRD2 aracılığıyla dopaminerjik sinyal yolaklarını modüle ederek, inflamatuvar gen ekspresyonunu baskılayarak ve histopatolojik iyileşmeyi destekleyerek hepatoprotektif etki gösterdiği ortaya kondu.

Özet (Çeviri)

Aim: This study aims to evaluate the potential protective effects of hordenine on acute liver injury induced by paracetamol toxicity through biochemical, molecular, and histological assessments. Material and Method: A total of 42 rats were randomly allocated into seven groups, with six animals in each group. Following a 24-hour fasting period, the animals received either hordenine at three different doses (25, 50, and 100 mg/kg, orally) or N-acetylcysteine (140 mg/kg, orally), according to their respective group assignments. Subsequently, toxicity was induced by oral administration of paracetamol at a dose of 2 g/kg. Twenty-four hours after paracetamol administration, the animals were sacrificed, and blood and liver tissues were collected. Serum levels of ALT, AST, ALP, and dopamine were analyzed, while tissue levels of GSH, SOD, and MDA were measured. mRNA expression levels of TNF-α, IL-1β, IL-6, DRD2, TGF-β1, iNOS, and NF-κB were evaluated using Real Time-PCR. Additionally, histopathological findings including necrosis, hemorrhage, and mononuclear cell infiltration in liver tissue were assessed, along with immunohistochemical staining for TNF-α and DRD2. Results: Compared to the PARA group, all hordenine-treated groups showed a significant reduction in serum ALT, AST, and ALP levels (p<0.05). Serum dopamine levels increased at doses of 50 and 100 mg/kg compared with the PARA group. Following hordenine treatment, increases in SOD activity and GSH levels, along with a decrease in MDA levels, were observed. Compared with the PARA group, a significant decrease in the expression of TNF-α, IL-1β, IL-6, TGF-β1, iNOS and NF-κB and a significant increase in the expression of DRD2 were detected at doses of 50 and 100 mg/kg in all hordenine-treated groups. Histopathological analysis revealed a reduction in liver damage in the hordenine-treated groups. Conclusion: It was demonstrated that hordenine exerts hepatoprotective effects by enhancing antioxidant defense, modulating dopaminergic signaling pathways via DRD2, suppressing inflammatory gene expression, and promoting histopathological improvement.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    663572

    Parasetamol ile indüklenmiş hepatotoksisiteye karşı resveratrol ve avokado yağının etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of resvetratrol and avocado oil against paracetamol induced liver damage

    ERDİ ONUR GÖKKAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Tıbbi BiyolojiBurdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi

    Sağlık ve Biyomedikal Bilimler Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÇİĞDEM AYDIN ACAR

  2. Tez No

    817098

    Sıçanlarda parasetamolle indüklenen karaciğer toksisitesinde valsartan/sakubitril kombinasyonu LCZ 696 ile valsartanın etkilerinin karşılaştırılması

    Comparison of the effects of valsartan/sacubitril combination LCZ696 and valsartan on paracetamol-induced hepatotoxicity in rats

    GÖKÇE KAYA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BEYZAGÜL ERKAYMAN

  3. Tez No

    437761

    Sıçanlarda parasetamol ile indüklenen akut böbrek toksisitesi üzerine amlodipinin etkilerinin araştırılması

    Research of amlodipine effects on the paracetamol inducted acute renal toxicity on rats

    ERDOĞAN KARATAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ELİF ÇADIRCI

  4. Tez No

    879681

    Ratlarda parasetamol ile indüklenen karaciğer hasarına karşı çöven otu (Gypsophila bicolor) bitki ekstrelerinin koruyucu etkinliğinin araştırılması

    Investigation of protective effects of gypsophila bicolor extracts agai̇nst paracetamole-induced liver damage in rats

    AYŞE YENİLMEZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL ÇELİK

  5. Tez No

    572075

    Sıçanlarda parasetamol ile indüklenen akut karaciğer toksisitesi üzerine Aliskiren' in etkilerinin araştırılması

    Investigation on effects of Aliskiren on paracetamol induced acute liver toxicity in rats

    SALİHA SENA KARCIOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDULMECİT ALBAYRAK

Geri Dön