Prostat kanserinde DNA tamir enzim gen ifadelerini etkileyen miRNA ifade değişimlerinin incelenmesi
Investigation of miRNA expression changes affecting DNA repair enzyme gene expressions in prostate cancer
- Tez No: 964796
- Danışmanlar: PROF. DR. ALİ NUR TURGUT ULUTİN, PROF. DR. HİKMET KÖSEOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 122
Özet
Prostat kanseri, küresel ölçekte dikkat çeken bir sağlık sorunudur. Erkeklerde en sık görülen kanser türleri arasında ikinci sırada yer almaktadır. Prostat kanser patogenezi, DNA tamir mekanizmaları ile de ilişkili olabilen genetik ve epigenetik değişimlerin yanı sıra hormonal dengesizlikler, çevresel faktörler ile ilişkilendirilmiştir. Özellikle çift zincir kırıkları tamir mekanizmalarındaki bozukluklar, prostat kanserinin gelişimi ve ilerlemesinde önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. MikroRNA'lar, intronik veya ekzonik DNA dizilerinden kopyalanan küçük tek sarmallı, kodlamayan dizilerdir. Ggen ifadesinin post-transkripsiyonel düzenlenmesinde çok önemli rol oynarlar. Bu çalışmada, 50 prostat kanser hastasının patolojik olarak teyit edilen tümörlü ve normal dokularında, çift zincir kırık tamir mekanizması ile ilişkili rolleri olan miR-155, miR-1246, miR-210, miR-34c ve miR-421 gen ifade düzeyleri kantitatif ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu (qRT-PCR) yöntemiyle analiz edip, hastaların klinik bulguları ile birlikte değerlendirdik. miR-155, miR-1246, miR-210 ve miR-421'in tümörlü ve normal dokulardaki ifade düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark tespit edilmemiştir (P:0.05). Buna xv karşın, miR-34c'nin tümörlü dokulardaki ifade düzeyinin, normal dokulara kıyasla anlamlı düzeyde düştüğünü tespit ettik (p=0.001). Gen ifade düzeyindeki kat değişimi (2 –ΔΔCT ) 0.31 olarak tespit edildi. miRNA'lar arasındaki ilişki incelendiğinde hem normal dokuda hem de tümör dokusunda farklı miRNAlar arasında ilişki tespit edildi. Tümör dokularda yaş ile miR 34c ifade düzeyi arasında ters bir korelasyon olduğu tespit edilmiştir (r: -0.362, p=0.008). Yaş arttıkça miR-34c ifade düzeyi düşmektedir. Diğer yandan tümör dokusunda PSA ile miR-210 (r: 0.353, p=0.011) ve miR-1246 arasında (r: 0.594, P:0.0001) istatiksel olarak anlamlı bir korelasyon olduğu tespit edildi. PSA arttıkça miR-210 ve miR-1246 ifade düzeyi de artmaktadır. Elde edilen bulgular, miR-34c'nin prostat kanseri gelişiminde ve ilerlemesinde önemli bir rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Çalışmanın, prostat kanseri ile DNA tamir mekanizmaları ve DNA hasarlarının onarımı arasındaki ilişkilerin aydınlatılmasına katkı sağlayacağını umuyoruz.
Özet (Çeviri)
Prostate cancer is a significant global health concern and ranks as the second most common cancer type among men. The pathogenesis of prostate cancer is associated with genetic and epigenetic changes, which may also be linked to DNA repair mechanisms, as well as hormonal imbalances and environmental factors. Deficiencies in double-strand break repair mechanisms are particularly known to play a critical role in the development and progression of prostate cancer. MicroRNAs (miRNAs) are small, single-stranded, non-coding RNA molecules transcribed from intronic or exonic DNA sequences, playing a crucial role in the post transcriptional regulation of gene expression. In this study, the expression levels of miR-155, miR-1246, miR-210, miR-34c, and miR-421, which are associated with double-strand break repair mechanisms, were analyzed in tumor and normal tissues from 50 pathologically confirmed prostate cancer patients using quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR). Clinical findings of the patients were also evaluated. No statistically significant differences were observed in the expression levels of miR-155, miR-1246, miR-210, xvii and miR-421 between tumor and normal tissues (p>0.05). However, the expression level of miR-34c was significantly lower in tumor tissues compared to normal tissues (p=0.001). The fold change in gene expression (2–ΔΔCT) was determined to be 0.31. Correlation analyses revealed associations among different miRNAs in both normal and tumor tissues. A negative correlation was observed between age and miR-34c expression in tumor tissues (r: -0.362, p=0.008), with miR-34c expression decreasing as age increased. Additionally, a statistically significant positive correlation was found between PSA levels and miR-210 (r: 0.353, p=0.011) and miR-1246 (r: 0.594, p
Benzer Tezler
- Prostat kanserinde ner tamir mekanizması enzim ifade değişimlerinin incelenmesi
Investigation of ner repair mechanism enzyme expression changes in prostate cancer
ADILA ABDULLA
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET GÜVEN
- Prostat kanserinde BER tamir mekanizması enzim ifade değişimlerinin incelenmesi
Investigation of BER repair mechanism enzyme expression changes in prostate cancer
VAHID ROUHI HAMLABADI
Doktora
Türkçe
2025
Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET GÜVEN
PROF. DR. HİKMET KÖSEOĞLU
- CYP1A1 geni m1(T>C) ve m2 (A>G) polimorfizminin prostat kanserinde olası rolünün araştırılması
CYP1A1 gene in prostate cancer of m1(T>C) and m2 (A>G) polymophism investigation of the possible role
ROJDA TANRIVERDİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyokimyaMersin ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. LÜLÜFER TAMER
- LNCaP hücrelerinde makrofaj kaynaklı enflamatuar çevresel stresle indüklenen entegre stres yanıtının tümör progresyonu ve antiandrojen terapötik yanıtları üzerindeki etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of M1 polarized macrophages-mediated inflammatory environmental stress induced integrated stress response on tumor progression and antiandrogen therapeutic efficacy in LNCaP cells
FATİH HUNÇ
Doktora
Türkçe
2022
BiyokimyaKocaeli ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELTEM ÖZLEN DİLLİOĞLUGİL
DR. ÖĞR. ÜYESİ KEREM TEKE
- Prostat kanserinde NKX3.1 transkripsiyon faktörünün DNA hasarı üzerine etki mekanizmasının araştırılması
Investigating the effects of NKX3.1 transcription factor on DNA damage in prostate cancer
BURCU ERBAYKENT
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
BiyolojiEge ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KEMAL SAMİ KORKMAZ