Metformin yüklenmiş silika nanopartiküllerinin pankreas kanser hücre hattında sitotoksik ve antimetastaz etkisinin incelenmesi
Investigation of the cytotoxic and antimetastatic effect of metformin loaded silica nanoparticles on pancreatic cancer cell line
- Tez No: 965017
- Danışmanlar: PROF. DR. EMİNE ARSLAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biyoteknoloji, Biology, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Selçuk Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nanoteknoloji ve İleri Malzemeler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 87
Özet
Pankreas kanseri agresif yapısı ve tedavi yöntemlerine direnç göstermesiyle dikkat çeken, sağkalım oranı düşük bir kanser türüdür. Dünya'da bu hastalıkla mücadele etmek için gelenekçi tedavileri destekleyen yenilikçi teknolojiler aranmaktadır. Nanoteknoloji bu yeni teknolojilerden biridir. Nanoteknolojinin nanotıpta kullanılmaya başlamasıyla birlikte ilaç salınım sistemleri dikkat çekmeye başlamıştır. Metformin son yıllarda birçok kanser hücresinde etkinliği gözlenmiş bir diyabet ajanıdır. Bu tez çalışmasında mikroemülsiyon yöntemiyle sentezlenen gözenekli silika nanopartikülüne metforminin etken maddesi olan metformin hidroklorürün (MET) yüklenmesi ile kontrollü salınımının pankreas kanseri (PANC-1) hücre hattında sitotoksik etkisinin ve antimetastaz etkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. Mikroemülsiyon yöntemiyle sentezlenen gözenekli silika nanopartiküllerinin (GSNP) FE-SEM, FT-IR, BET ve XRD analizleriyle karakterizasyonu yapılmıştır. GSNP'nin yüklenme verimliliği ve salınımı UV-Vis cihazında 233 nm absorbansta ölçümler alınarak hesaplanmıştır. MET'in, GSNP'lerin ve Metformin hidroklorür yüklenen GSNP'lerin (GSNP+MET) PANC-1 kanser hücrelerindeki sitotoksisitesi MTT metodu ile üç farklı zaman periyodunda (24-48-72 saat) incelenmiştir. Aynı zamanda Wound Healing yöntemi ile antimetastaz etkisi de araştırılmıştır. MET'in, GSNP'lerin ve GSNP+MET'in MTT analizi sonuçlarına göre IC50 değerleri sırasıyla 24 saatte 95.9146 mM, 12.230 mM, 10.391 mM; 48 saatte 37.769 mM, 18,003 mM, 14.194 mM; 72 saatte 27.124 mM, 13.708 mM 11.786 mM olarak hesaplanmıştır. Bu sonuçlar doğrultusunda GSNP+MET'in uygulamasının PANC-1 hücreleri üzerindeki sitotoksisitesi 24, 48, 72 saatlerde MET uygulamasına göre yaklaşık %89, %62 ve %56'dan daha fazla, GSNP uygulamasına göre ise sırasıyla %15, %21, %14 daha fazla sitotoksik etki göstermiştir. GSNP+MET'in en etkili dozunun ise 24. saatte 10.391 mM olduğu gözlenmiştir. Bu etkili IC50 konsantrasyonu esas alınarak her üç uygulamanın konsantrasyonu 10 mM olarak ayarlanmıştır ve PANC-1 hücre hattında antimetastaz etkisi migrasyon analiziyle tespit edilmiştir. Migrasyon analizi sonuçlarına göre 0-24 saatleri sonunda negatif kontrol yara alanını tamamen kapatırken MET %84'lük, GSNP %39'luk ve GSNP+MET %33'lük alanı kapattığı gözlenmiştir. GSNP+MET'in GSNP ve MET ile kıyaslandığında antimetastaz etkisinin daha yüksek olduğu belirlenmiştir. Sonuç olarak GSNP+MET kompleksinin pankreas kanserinde standart tedaviler dışında yenilikçi tedavi potansiyeli olabileceğini düşündürmüştür. Gözenekli silika nanopartikülünün hedefleme ve biyobelirteçler sayesinde etkili ilaç dağıtım sistemleri için alternatif bir taşıyıcı olabileceği konusunda umut vaat etmektedir.
Özet (Çeviri)
Pancreatic cancer is characterized by its aggressive behavior, resistance to treatment, and short survival rate. Innovative technologies that enhance conventional treatments are being investigated to fight this condition globally. Nanotechnology is among these emerging technologies. Nanotechnology in nanomedicine has garnered interest for its medication delivery techniques. Metformin is a diabetes medication that has demonstrated efficacy in several cancer cells in recent years. This thesis aimed to investigate the cytotoxic and antimetastatic effects of the controlled release of metformin hydrochloride (MET), the active component of metformin, by loading it into porous silica nanoparticles synthesized via the microemulsion method on pancreatic cancer (PANC-1) cell lines. Porous silica nanoparticles (GSNP) generated via the microemulsion technique were characterized using FE-SEM, FT-IR, BET, and XRD analyses. The loading efficiency and release of GSNP were determined by measuring absorbance at 233 nm using a UV-Vis spectrophotometer. The cytotoxic effects of MET, GSNP, and Metformin hydrochloride-loaded GSNP (GSNP+MET) on PANC-1 cancer cells were assessed using the MTT assay at three different time periods (24-48-72 hours). The antimetastasis impact was concurrently examined using the Wound Healing technique. The MTT analysis results for MET, GSNP, and GSNP+MET yielded IC50 values of 95.9146 mM, 12.230 mM, and 10.391 mM for 24 hours; 37.769 mM, 18.003 mM, and 14.194 mM for 48 hours; and 27.124 mM, 13.708 mM, and 11.786 mM for 72 hours, respectively. The results indicate that GSNP+MET exhibit more cytotoxicity against. Based on these results, the application of GSNP+MET showed approximately 89%, 62%, and 56% more cytotoxicity on PANC-1 cell at 24, 48, and 72 hours, respectively compared to MET alone. Additionally, compared to GSNP alone, it exhibited approximately 15%, 21%, and 14% higher cytotoxic effect at the same time points. The most effective amount of GSNP+MET was determined to be 10.391 mM at the 24-hour period. Based on this effective IC50 concentration, the concentration of all three applications was adjusted to 10 mM and the antimetastasis effect in the PANC-1 cell line was determined by migration assay. The migration investigation revealed that after 0-24 hours, the negative control entirely closed the wound area, whereas MET achieved 84% closure, GSNP 39%, and GSNP+MET 33%. It was concluded that GSNP+MET had a superior antimetastatic effect relative to GSNP and MET. Consequently, the GSNP+MET complex has been found to possess novel therapeutic potential beyond conventional therapies for pancreatic cancer. Porous silica nanoparticles represent a promising alternative carrier for effective drug delivery systems by targeting and biomarkers.
Benzer Tezler
- Ergen polikistik over sendromlu hastalarda serum anti-müllerian hormon düzeylerinin tedavi ve takipteki rolünün değerlendirilmesi
Assessment of anti-müllerian hormone level in management of adolescents with polycystic ovary syndrome
FATMA DURSUN
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2013
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık BakanlığıÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYLA GÜVEN
- Diyabet oluşturulan sıçanlarda potentilla fulgens'in etkilerinin diğer antidiyabetiklerle karşılaştırılması
Comparision of the potentilla fulgens antidiabetics effects with other antidiabetics on diabetic rats
POLAT İPEK
- Insülin direnci olan obez adölesanlarda metformin tedavisinin etkinliğinin geriye dönük incelenmesi
Retrospective evaluation of the efficiency of metformin therapy in obese children with insulin resistance
GİZEM ÇİÇEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ECE BÖBER
- Yeni tanı almış Tip 2 diyabetli hastalarda serum irisin seviyesinin incelenmesi
Investigation of serum irisin levels of patients with new-onset type 2 diabetes mellitus
ELİF ŞAHİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
BiyokimyaKaradeniz Teknik ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EŞREF EDİP KEHA
- Metformin hcl/irinotekan yüklü plga nanopartiküllerinin glioblastoma multiforme üzerindeki etkilerinin in vivo ve in vitro olarak değerlendirilmesi
In vitvo and in vivo evaluati̇on of the effect of metformin hcl/irinotecan loaded plga nanoparti̇cles on glioblastoma multi̇forme
ALİ TAGHİZADEHGHALEHJOUGHİ
Doktora
Türkçe
2015
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiNanobilim ve Nanomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET HACIMÜFTÜOĞLU