Bazı indol türevi bileşiklerin biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Investigation of biological activities of some indole derivative compounds
- Tez No: 968328
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ÖZLEM KURT ŞİRİN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
İndol türevi bileşikler doğada yaygın olarak bulunur. İndol halkasının yapısal esnekliği ve kimyasal modifikasyonlara açık olması nedeniyle bu halkayı içeren bileşikler, geniş bir biyolojik aktivite spektrumuna sahiptir. Bu tez çalışmasında, yeni sentez edilen bazı indol türevi bileşiklerin antioksidan aktiviteleri, 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil (DPPH) ve 2,2'-azinobis(3-etilbenzotiyazolin-6-sülfonik asit) (ABTS) Radikali Giderici Aktivite Tayinleri ile Demir (III) İyonu İndirgeyici Antioksidan Gücü (FRAP) Tayini ile ölçüldü. En yüksek radikal giderici aktivite gösteren bileşikler 2a, 2b, 2e ve 2f olarak belirlendi (p<0,05). Bu bileşiklerin yarı maksimum etkili konsantrasyon (EC50) değerleri DPPH tayinine göre 16,41-16,87 µM, ABTS tayinine göre ise 14,58-24,02 µM arasında değişmiştir. Ayrıca, 2(a-f) bileşiklerinin radikal giderici aktivitelerinin, 3(a-i) bileşiklerinkinden anlamlı derecede yüksek olduğu belirlendi (p<0,05). Antidiyabetik aktivite α‑glukozidaz inhibitör aktivite tayini ile, anti‑Alzheimer aktivite ise asetilkolinesteraz inhibitör aktivite tayini ile değerlendirildi. 2b, 3e, 3f, 3g, 3h ve 3i bileşiklerinin α‑glukozidaz inhibitör aktivitelerinin (Yarı maksimum inhibisyon konsantrasyonu; IC50: 61,71-216,86 µM) akarboza göre (IC50: 343,30 µM) daha yüksek olduğu belirlendi (p<0,05). Bileşikler, çalışılan dozlarda standart galantamine kıyasla belirgin bir AChE inhibisyonu göstermedi. Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (A549) ve kronik miyeloid lösemi (K562) hücrelerinde, 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-5-(3-karboksimetoksifenil)-2(4-sülfofenil)-2H-tetrazolyum tuzu (MTS) yöntemi ile bileşiklerin sitotoksik etkileri belirlendi. Bileşiklerin A549 üzerindeki antikanser aktivitelerinin düşük olduğu, K562 üzerinde ise en yüksek antikanser aktiviteyi 2c'nin (IC50: 62,50 µM) gösterdiği saptandı. Tüm bileşiklerin kanserli olmayan insan göbek kordonu endotel hücreleri (HUVEC) üzerindeki sitotoksik etkilerinin çok düşük olduğu belirlendi (IC50>100 µM). Elde edilen bulgular, yeni sentez edilen bazı indol türevi bileşiklerin antioksidan ve antidiyabetik aktiviteye sahip olduğu ve kanserli olmayan hücrelere önemli bir sitotoksik etkisinin bulunmadığını ortaya koymuştur. Bu sonuçlar, indol halkası içeren bileşiklerin, yeni ilaçların geliştirilmesinde potansiyel aday olabileceklerini göstermiştir.
Özet (Çeviri)
Indole derivatives are commonly found in nature. Because of the structural flexibility of the indole ring and its susceptibility to chemical modifications, compounds containing this ring exhibit a broad spectrum of biological activity. In this thesis study, the antioxidant activities of some newly synthesized indole derivative compounds were measured using 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazil (DPPH) and 2,2'-azinobis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS) radical scavenging assays and the Ferric Ion Reducing Antioxidant Power (FRAP) assay. The compounds exhibiting the highest radical scavenging activity were identified as 2a, 2b, 2e, and 2f (p<0,05). The half-maximal effective concentration (EC50) values of these compounds changed between 16,41-16,87 µM according to the DPPH assay and between 14,58-24,02 µM according to the ABTS assay. Additionally, it was determined that the activities of the 2(a-f) compounds were significantly higher than those of the 3(a-i) compounds (p<0,05). Antidiabetic activity was evaluated by α-glucosidase inhibitor activity assay, while anti-Alzheimer activity was evaluated by acetylcholinesterase inhibitor activity assay. The α-glucosidase inhibitory activities (half-maximal inhibitory concentration; IC50: 61,71-216,86 µM) of compounds 2b, 3e, 3f, 3g, 3h, and 3i were found to be higher than that of acarbose (IC50: 343,30 µM) (p<0,05). No AChE inhibition comparable to standard galantamine was observed at the doses studied for any of the compounds. The cytotoxic effects of the compounds were determined using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium salt (MTS) assay in non-small cell lung cancer (A549) and chronic myelogenous leukemia (K562) cell lines. The anticancer activity of the compounds was found to be low in the A-549 cell line, while compound 2c showed the highest anticancer activity in the K-562 cell line (IC50: 62,50 µM). All compounds were found to have very low cytotoxic effects on non-cancerous human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) (IC50>100 µM). The findings demonstrated that some newly synthesized indole derivative compounds have antioxidant and antidiabetic activity and do not have remarkable cytotoxic effects on non-cancerous cells. These results indicate that compounds containing indole ring may be potential target for the development of new drugs.
Benzer Tezler
- Melatonin analoğu yeni indol türevi bileşiklerin sentezleri, antioksidan ve kemopreventif etkilerinin değerlendirilmesi
Synthesis and evaluation of antioxidant and chemopreventative activity of melatonin analogue new indole derivatives
KÜBRA DURGUN
- Linezolid benzeri bileşiklerin sentezi ve antimikrobiyal aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis of linezolide like molecules and investigation of their antimicrobial activities
SERAP BAŞOĞLU
- Eperezolid benzeri bazı bileşiklerin sentezi ve antimikrobiyal aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis of some eperezolid-like molecules and investigation of their antimicrobial activities
MELTEM YOLAL
- Yeni N-heterosiklik bileşik türevi Schiff bazları ile Ag(I) komplekslerinin sentezi, karakterizasyonu ve akciğer hücreleri üzerindeki aktiviteleri
New N-heterocyclic compound derivative Schiff bases and their Ag(I) complexes: Synthesis, characterization and activities on lung cells
PERİHAN KIZILKAYA SALTIK
- Biyolojik önemi olan bazı yeni indol türevi bileşiklerin sentezlenmeleri, yapı aydınlatmaları ve antioksidan aktivitelerinin değerlendirilmesi
Synthesis, structure elucidation and antioxidant activity evaluation of biologically important indole derivatives
AYŞE GÖKÇE GÜRKÖK
