Geri Dön

Vulvovajinal kandidoz olgularından izole edilen dirençli Candida türlerinde ERG11 gen mutasyon analizi

ERG11 gene mutation analysis in resistant candida species isolated from vulvovaginal Candidiasis cases

PDF İndir

  1. Tez No: 972395
  2. Yazar: ELİF ÇAVUŞOĞLU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ABDULKERİM SUAT SARIBAŞ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Candida albicans, ERG11 geni, antifungal, vulvovajinal kandidoz, Candida albicans, ERG11 gene, antifungal, vulvovaginal candidiasis
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Vulvovajinal kandidoz kadınlarda sık bir şekilde rastlanan ve antifungal ilaçlara direnç gösterebilen bir mantar enfeksiyonudur. Candida albicans, Candida kaynaklı enfeksiyonların yüzde 75'ini oluşturmaktadır. Tedavide kullanılan ilk seçenek antifungaller azollerdir. Azoller ERG11 geni tarafından kodlanan lanosterol 14-α-demetilazın (ERG11p) aktivitesini baskılamaktadır. Ancak son yıllarda antifungallere, özellikle de azol grubuna direnç artmaktadır. İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Hastanesi Tıbbi Mikrobiyoloji Laboratuvarı'na gelmiş olan vajinal sürüntü kültürlerinden elde edilen identifikasyonları MALDİ-TOF MS ile gerçekleştirilen klinik örneklerden 39 C. albicans çalışmaya dahil edilmiş ve örneklerin ERG11 genindeki mutasyonlarının moleküler yöntemlerle çalışılması amaçlanmıştır. Yapmış olduğumuz çalışmada vajinal sürüntü kültürlerinden elde edilen identifikasyonları MALDİ-TOF MS ile gerçekleştirilen 39 C. albicans şuşunun 31 tanesinde (%79) 394 TAT-CAT 132Tyr-His (Y132H) mutasyonu tespit edildi. 39 kökenin hepsinde ise (%100) 346 GAT-GAA 116Asp-Glu (D116E) mutasyonu bulundu. Bizim araştırmamızda VVC olgularından elde edilen 39 C. albicans örneklerinin tümünde D116E (%100) ve %79'unda Y132H mutasyonları bulunmuştur. Çalışmamızda iki mutasyonun (Y132H ve D116E) birlikte bulunması fenotipik olarak bu kökenlerde yüksek düzeyde FLU direnciyle korele olması iki direncin birlikte bulunmasının gerçekten bu kökenlerin dirençli olduğunu düşündürmektedir. Çalışmada tespit edilen tüm mutasyonlar daha önce literatürde tanımlanmış olup ancak azol direnci ile ilişkileri henüz netlik kazanmamıştır. Tam olarak mekanizmaların aydınlatılabilmesi için daha fazla çalışma yapılması gereklidir. Eylül 2025, 61 sayfa.

Özet (Çeviri)

Vulvovaginal candidiasis is a commonly encountered fungal infection in women and may exhibit resistance to antifungal agents. Candida albicans is responsible for approximately 75% of Candida-related infections. Azole antifungals are considered the first-line therapeutic option in the treatment of such infections. These agents act by inhibiting the activity of lanosterol 14-α-demethylase (ERG11p), an enzyme encoded by the ERG11 gene, which plays a crucial role in ergosterol biosynthesis. However, in recent years, resistance to antifungal agents—particularly those in the azole class—has been on the rise. In this study, a total of 39 clinical Candida albicans isolates obtained from vaginal swab cultures submitted to the Medical Microbiology Laboratory of Istanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Medical Faculty Hospital were included. The isolates were identified using MALDI-TOF MS, and the aim was to investigate mutations in the ERG11 gene using molecular methods. All mutations detected in this study have previously been reported in the literature; however, their association with azole resistance remains inconclusive. Further studies are needed to elucidate the precise molecular mechanisms involved in antifungal resistance. Vulvovaginal candidiasis is a commonly encountered fungal infection in women and may exhibit resistance to antifungal agents. Candida albicans is responsible for approximately 75% of Candida-related infections. Azole antifungals are considered the first-line therapeutic option in the treatment of such infections. These agents act by inhibiting the activity of lanosterol 14-α-demethylase (ERG11p), an enzyme encoded by the ERG11 gene, which plays a crucial role in ergosterol biosynthesis. However, in recent years, resistance to antifungal agents—particularly those in the azole class—has been on the rise. In this study, a total of 39 clinical Candida albicans isolates obtained from vaginal swab cultures submitted to the Medical Microbiology Laboratory of Istanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Medical Faculty Hospital were included. The isolates were identified using MALDI-TOF MS, and the aim was to investigate mutations in the ERG11 gene using molecular methods. In our study, 394 TAT-CAT 132Tyr-His (Y132H) mutations were detected in 31 (79%) of 39 C. albicans strains identified from vaginal swab cultures using MALDI-TOF MS. 346 GAT-GAA 116Asp-Glu (D116E) mutations were found in all 39 isolates (100%). In our study, D116E mutations were found in all 39 C. albicans samples obtained from VVC cases (100%) and Y132H mutations in 79%. The co-occurrence of these two mutations (Y132H and D116E) was phenotypically correlated with high-level FLU resistance in these strains, suggesting that the co-occurrence of these two resistances is indeed resistant to these strains. All mutations detected in this study have previously been reported in the literature; however, their association with azole resistance remains inconclusive. Further studies are needed to elucidate the precise molecular mechanisms involved in antifungal resistance. September 2025, 61 pages.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    247702

    Doğal ve cerrahİ menopoz sonrası kandida vajinitlerinden izole edilen kökenlerin bazı virülans faktörlerinin araştırılması

    Investigation of some virulence factors of candida spp whichare isolated from hysterectomized and non-hysterectomized post menapausal patişents

    ERTAN ÖZYURT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    MikrobiyolojiMarmara Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NİLGÜN ÇERİKÇİOĞLU

  2. Tez No

    192323

    Vulvovajinal kandidozlu olgularda tanı

    Diagnosis of vulvovaginal candidiasis

    FUNDA KOCAAY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Kadın Hastalıkları ve DoğumAnkara Üniversitesi

    Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. HALUK ATAOĞUL

  3. Tez No

    307941

    Candida türleri üzerine bir borik asit analoğu olan z-leu-leu-leu-b(oh)2 (zl3b)'nin in-vitro etkinliğinin araştırılması

    Investigation of in-vitro effects of an boric acid anolog z-leu-leu-leu-b(oh)2 (zl3b) on candida species

    EMEL UZUNOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    MikrobiyolojiAnkara Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TEOMAN MURAT ÖZSAN

  4. Tez No

    768901

    Gebelerde vajinal örneklerden izole edilen candida türlerinin ve proteinaz aktivitelerinin preterm doğum ile ilişkisinin araştırılması

    Başlık çevirisi yok

    MERVE YILDIZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    MikrobiyolojiKocaeli Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEMA AŞKIN KEÇELİ

  5. Tez No

    118434

    Vulvo-vagina kandidozunun tedavisinde bir günlük itrakonazol (400mg) uygulamasının klinik ve mikolojik iyileşmeye etkisi

    Clinical and mycological efficacy of one day itraconazole (400mg) treatment vulvovaginal candidosis

    MERAL ÜRÜNSAK (MİRALOĞLU)

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    MikrobiyolojiÇukurova Üniversitesi

    Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. MACİT İLKİT

Geri Dön