Geri Dön

NLRP3 inhibitörünün fare meme kanseri modelinde metastaza etkisi

Effect of NLRP3 inhibitor on metastasis in mouse breast cancer model

PDF İndir

  1. Tez No: 976400
  2. Yazar: MUHAMMED YUSUF PEKMEZCİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MAHMUT KEMAL ÖZBİLGİN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Moleküler Tıp, Histoloji ve Embriyoloji, Molecular Medicine, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Manisa Celal Bayar Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Spesifik NLRP3 inhibitörü olan MCC950'nin, 4T1.2 hücreler ile oluşturulan ortotopik meme tümör modelinde, kemik metastazı ve NLRP3 inflammasomu üzerine baskılayıcı etkileri, radyolojik, histopatolojik ve moleküler tekniklerle incelenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Dişi BALB/c farelerde 4T1.2 tümörleri oluşturuldu; tümör ve MCC950 grupları takip edildi. Fareler X-ray/DECT ile tarandı, sakrifiye sonrası tibia/femur örnekleri dekalsifiye edilerek, H&E ile incelendi. Primer tümörlerden alınan doku örneklerinde, immünohistokimya ile NLRP3, caspase-1, IL-1β primer antikorları ile boyandı, ve aynı antikorların pro/aktif formları Western blot ile analiz edildi. Bulgular: Gruplar arasında primer tümör yükü açısından farklılık gözlenmedi. X-ray/DECT, fare kemik boyutlarının küçük olması nedeniyle yetersiz kaldı. Histolojide tümör grubunda kemik metastazı patolojileri gözlenirken, MCC950 uygulamasında kemik yapısı korundu ve tutulum büyük oranda sınırlandı. Moleküler olarak incelenen tümör doku örneklerinde artan NLRP3, aktif caspase1/ IL1ß seviyeleri MCC950 uygulaması ile azalırken; pro-caspase-1/pro-IL-1β'de anlamlı değişiklik gözlenmedi. Sonuç: Metastatik meme kanseri modelinde MCC950 uygulamasının, metastatik paternleri sınırladırdığı, etkisini aktif caspase-1 ve olgun IL-1β üretimini azaltmasına ve NLRP3 eksenini baskılamasına bağlı olduğu sonucuna varıldı.

Özet (Çeviri)

Objective: This study aimed to investigate the inhibitory effects of MCC950, a specific NLRP3 inhibitor, on bone metastasis and the NLRP3 inflammasome in an orthotopic breast tumor model generated with 4T1.2 cells, using radiological, histopathological, and molecular techniques. Materials and Methods: 4T1.2 tumors were established in female BALB/c mice, and tumor and MCC950 groups were monitored. Mice were scanned with X-ray/DECT, and after sacrifice, tibia/femur samples were decalcified and examined with H&E staining. Tissue samples obtained from primary tumors were stained with NLRP3, caspase-1, and IL-1β primary antibodies via immunohistochemistry, while the pro/active forms of the same antibodies were analyzed by Western blot. Results: No significant difference in primary tumor burden was observed between groups. X-ray/DECT was insufficient due to the small size of mouse bones. Histologically, pathological changes associated with bone metastasis were observed in the tumor group, whereas in the MCC950-treated group, bone structure was preserved and the extent of involvement was more limited. At the molecular level, increased NLRP3 and active caspase-1/IL-1β levels in tumor tissue samples were reduced by MCC950 treatment, while pro-caspase-1 and pro-IL-1β were largely preserved. Conclusion: In the metastatic breast cancer model, MCC950 treatment limited metastatic patterns, and this effect was concluded to be associated with the suppression of the NLRP3 axis through reduced active caspase-1 and mature IL-1β production.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    463677

    The role of IRE1 in metaflammation and atherosclerosis

    IRE1'ın metaflamasyon ve aterosklerozdaki rolü

    ÖZLEM TUFANLI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. EBRU ERBAY

  2. Tez No

    499168

    Serebral iskemi modelinde oluşan nöroinflamasyon üzerine 12/15 lipooksijenaz inhibitörlerinin etkisi

    The effect of 12/15 lipoxygenase inhibitors on neuroinflammation induced by cerebral ischemia models

    CANAN ÇAKIR AKTAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EBRU BODUR

    DOÇ. DR. HÜLYA KARATAŞ KURŞUN

  3. Tez No

    1016284

    İnsan proksimal tübül hücre kültüründe, sodyum glukoz kotransporter-2 inhibitörünün iyotlu kontrast madde ve kolesterol kristal toksisitesine karşı etkilerinin incelenmesi

    Investigation of the effects of a sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor on iodinated contrast media and cholesterol crystal toxicity in human proximal tubule cell culture

    BEYZANUR DURAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    NefrolojiYeditepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDULLAH ÖZKÖK

    PROF. DR. GÜLÇİN KANTARCI

  4. Tez No

    956800

    Deneysel diyabette TXNIP inhibitörünün bilişsel performans üzerindeki etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of TXNIP inhibitor on cognitive performance in experimental diabetes

    MUTLU CAN ASLANPAY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGaziantep Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SİBEL OĞUZKAN BALCI

    PROF. DR. CAN DEMİREL

  5. Tez No

    704276

    Alzheimer hastalarının fibroblast kaynaklı indüklenmiş pluripotent kök hücrelerinden farklılaştırılan mikroglia hücrelerinin karakterizasyonu

    Characterization of microglia cells differentiated from induced pluripotent stem cells derived from fibroblasts of alzheimer's disease patients

    ASLI ERDOĞAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEYHUN SOLAKOĞLU

Geri Dön