Fare nöroblastoma (NB2A) hücre kültüründe, sevofluran ile ön ve ard koşullama yapılan hücrelerde oksijen-glukoz yoksunluğu/ reoksijenizasyon hasarı üzerine dexmedetomidin'in etkileri
Effects of dexmedetomidine on oxygen-glucose deprivation/reoxygenation damage in sevoflurane pre- and post-conditioned mouse neuroblastoma (NB2A) cell cultures
- Tez No: 976824
- Danışmanlar: PROF. DR. KAMİL VURAL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Farmasötik Toksikoloji, Pharmaceutical Toxicology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Manisa Celal Bayar Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç Çalışmanın amacı, Dexmedetomidin (Dex)' in, sevoflurana (Sevo) maruz kalmış fare nöroblastoma hücrelerinde oksijen ve glikozdan yoksun (OGY) ve reoksijenlendirme hasar modelinde, hücre nörit büyümesini (NTT), hücre canlılığı (MTT), apopitozis (Anneksin V) ve inflamasyon (IL-1β, IL6, TGF Beta) üzerine etkileirni aratırmak. Yöntem Dex' nin farklı konsantrasyonlarının hücre canlılığı ve toksisitesi üzerine etkileri MTT ve NTT ile analiz edildi. Kontrol gruplar (K): hücreler normo-glukozlu (GN, positif kontrol) ve düşük glukozlu (GL, negative control) medyumda, normoksik koşullarda 3 saat tutuldu. Grup OGY+Sevo: Hücreler, oksijen ve glukozdan yoksun (OY+GL) medyumda 5% CO2, 1% O2 and 92% N2 and 4%Sevo içeren hipoksik ortamda 3 saat hipoksik çember içinde tutuldular. Grup PreDex: OGY+Sevo işlemi öncesi, hücreler Dex 3 and 10 µM ile 4 saat normoksik koşullarda tedavi edildiler. Grup PostDex: After the OGY+Sevo işlemi sonrası, hücreler Dex 3 ve 10 µM ile 4 saat tedavi edildiler. hours. İnflamatuar etkiler IL1β, IL6, and TGF-β spesifik antikorlar kullanılarak immunohistokimyasal değerlendirildi. Dex' in apopitotik etkileri, Annexin V ile değerlendirildi. Veriler Data one-way ANOVA ve Kruskal-Wallis ile değerlendirildi. Veriler mean±SD olarak verildi. p<0.05 istatistiksel olarak anlamlılıktı. Bulgular Hipoksik koşullar öncesi dexmedetomidin verilmesi 0.5, 1, 3, ve 10 µM konsantrasyonlarda, hem düşük hem de normal glukoz medyumda, OY ve % 4 sevoflurana maruz kalmış hücrelerde, hücre canlılığını artırdı. (p<0.01) Hipoksi sonrası verilen dexmedetomidin de normal glukozlu medyumda yalnızca 3 ve 10 µM konsnatrasyonlarda ve düşük glukozlu medtumda 0.5 µM konsanatrasyonda hücre canlılığını artırdı. Pre-Dex grupta 3 ve 10 µM konsantrasyonlarda apopitotik hücre sayısı kontrol grundakine benzerdi. (p>0.05) Sonuç Nb2a hücrelerinde artan konsantrasyonda tek başına Dex uygulaması hücre canlılığı ve proliferasyonunu artırdı. Dexmedetomidin 0.5, 1, 3, and 10 µM konsnatrasyonlarda hem düşük hem de normal glucose medyumda OY ve 4% sevoflurana maruz kalmış hücrelerde hücre canlılığını artırdı. (p<0.01), fakat apopitotik hücre sayısını değiştirmedi. IL-1β immunoreaktivitesi, dexmedetomidinin artan konsantrasyonları ile düşerek kontrole yaklaştı. IL 6, kontrol grubuna benzerdi, TGF-ß, Dex konsantrasyonuna bağlı olarak istatistiksel anlamlı olarak arttı. Sevo ve OGY uygulaması sonrası Dex ile tedavi, hücre canlılığı ve proliferasyonunu değiştirmedi ve apopitotik hücre sayısını artırdı.
Özet (Çeviri)
Objectives This study aims to evaluate the effects of dexmedetomidine (Dex) (0.1, 0.3, 0.5, 1.0,3.0, 10 µM) on cell viability (MTT), toxicity (NTT), apoptosis (Annexin V) and inflammation (IL-1β, IL-6, and TGF-β) in the neuroblastoma cell line of mouse origin (NB2a) exposed to sevoflurane (sevo) in a model of oxygen and glucose deprivation (OGD) injury. Methods The effects of Dex's different concentrations on cell viability and toxicity were analyzed with MTT and NTT. Control groups (C); Cells are incubated with DMEM normo-glucose (GN,positive control) and low-glucose (GL, negative control) medium for 4 hours in normoxic conditions. Group OGD+Sevo: Cells are incubated in the oxygen and glucose deprivation (OD+GL) medium for 3 hours in hypoxic condition which included gas mixtures of 5% CO2, 1% O2 and 92% N2 and 4%Sevo for 3 hours in a hypoxic chamber. Group PreDex: Before the OGD+Sevo procedure, cells are treated with Dex 3 and 10 µM for 4 hours. Group PostDex: After the OGD+Sevo procedure, cells were treated with Dex 3 and 10 µM for 4 hours. The inflammatory effects were assessed through immunohistochemistry using antibodies specific to IL1β, IL6, and TGF-β. Apoptotic effects of Dex were tested by the Annexin V. Data were analyzed through one-way ANOVA and Kruskal-Wallis. Data were given mean±SD. p<0.05 is statically significant. Results: Dexmedetomidine administered before hypoxic conditions increased cell viability at 0.5, 1, 3, and 10 µM concentrations in both low and normal-glucose medium in cells exposed to OD and 4%sevoflurane (p<0.01). Dexmedetomidine also increased cell viability after hypoxia, but only at 3 and 10 µM concentrations in normal-glucose medium and 0.5 µM concentration in low glucose medium. The apoptotic index was similar to control group in the pre-DEX group at 3 and 10 µM concentrations (p>0.05) Conclusions: Treatment with dexmedetomidine alone at increasing concentrations increased cell viability and proliferation in Nb2a cells. Dexmedetomidine at concentrations of 0.5, 1, 3, and 10 µM increased cell viability in cells exposed to OD/R and 4% sevoflurane in both low and normal glucose medium (p<0.01), but did not change the number of apoptotic cells. IL-1β decreased with increasing concentrations of dexmedetomidine. IL-6 was similar to the control group, while TGF-β significantly increased in a concentration-dependent manner with Dex. Treatment with Dex after the application of Sevo and OGY did not change cell viability and proliferation and increased the number of apoptotic cells.
Benzer Tezler
- Nöropeptid y'nin fare nöroblastoma (NB2A) hücre kültür dizinindeki nöroprotektif etkinliğinin araştırılması
Investigation of the neuroprotective activity of neuropeptide y in mouse neuroblastoma (NB2A) cell culture line
DİLEK GÜLCE TATLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiManisa Celal Bayar ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KAMİL VURAL
- Hiperisin GLP-1 agonistik etkiye sahip midir? Fare nöroblastoma hücre dizininde (NB2a) nöroprotektif etkideki rolünün araştırılması
Does hypericin have GLP-1 agonistic effect? Investigation of its role in neuroprotective effect in mouse neuroblastoma cell line (NB2a)
FURKAN ÖZTEKİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiManisa Celal Bayar ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEDEF GİDENER
- Kuersetin'in fare nöroblastoma hücre dizinindeki (NB2A) nöroprotektif etkinliğinin araştırılması
Investigation of the neuroprotective effectiveness of quercetin in mouse neuroblastoma cell line (NB2A)
ÖZGE NURHAN GÜLSAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiManisa Celal Bayar ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ERTAN DARIVERENLİ
- Rapamisin'in fare nöroblastoma (NB2a) hücre kültürü üzerindeki etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of rapamisin on mouse neuroblastoma (NB2a) cell culture
ECE NUR KAYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiManisa Celal Bayar ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KAMİL VURAL
- Zeytin (Olea europaea L.) yaprağı ekstresinin fare nöroblastoma hücre dizinindeki (NB2a) nöroprotektif etkinliğinin araştırılması
Investigation of the neuroprotective effect of olive (Olea europaea L.) leaf extract in the mouse neuroblastoma cell line (NB2a)
ERCÜMENT ÖLMEZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakognozi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BİJEN KIVÇAK