Enterokok bakteriyemisi olan hastalarda vankomisin serum çukur konsantrasyonu, EAA ve EAA/MİKEtest oranının klinik sonuçlar ile ilişkisi: Kohort çalışma
Association of vancomycin trough levels, AUC and AUC/MICEtest ratios with clinical outcomes in enterococcal bacteremia patients: A prospective cohort study
- Tez No: 979815
- Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE GELAL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Mikrobiyoloji, Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Microbiology, Infectious Diseases and Clinical Microbiology, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Enterokok enfeksiyonlarında başarılı bir tedavi için gereken optimal vankomisin farmakokinetik/farmakodinamik (FK/FD) hedefleri halen tartışmalıdır. Bu hedeflere açıklık getirebilmek amacıyla bu çalışmada enterokok bakteriyemili erişkin hastalarda vankomisin eğri altında kalan alan (EAA), EAA/minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) ve serum çukur konsantrasyonu (Cçukur) düzeylerinin klinik sonuçlar (tedavi etkililiği, güvenliliği, 30 günlük mortalite) ile ilişkisini araştırdık. Yöntem: Dokuz Eylül Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi'nde Ocak 2023-2025 tarihleri arasında vankomisin ile tedavi edilen, dahil edilme/hariç tutulma kriterlerini karşılayan enterokok bakteriyemili erişkin hastaların verilerinin prospektif olarak kaydedildiği kohort çalışmadır. Vankomisin ile tedavinin kararlı durum konsantrasyonunda elde edilen 24 saatlik EAA (EAAKK), EAAKK/MİKEtest ve Cçukur düzeylerinin tedavi süresince etkililik, güvenlilik ve 30 günlük mortalite parametreleri ile ilişkisi değerlendirildi. EAA, Bayesian metodu ile belirlendi. Optimal vankomisin FK/FD değerleri kesim noktası, receiver operator characteristic (ROC) eğrisi ile bulundu. Bulgular: Çalışmaya alınan 53 hastanın %62,3'ünde tedavi etkili iken, %47,2'sinde akut böbrek hasarı (ABH) gelişti. Tüm nedenlere bağlı 30 günlük mortalite oranı ise %28,3 idi. Tedavi etkililiğinde sadece EAAKK için kesim noktası anlamlı bulundu; EAAKK<616 µg.saat/mL olan hastalarda ≥616 µg·saat/mL olanlara göre etkililik oranı daha fazla idi (p=0,031). Mortalite için de bu kesim noktasında sonuçlar etkililik ile benzerdi (p=0,041). ABH için kesim noktası EAAKK ve Cçukur için, sırasıyla, 538 µg.saat/mL ve 15,7 µg/mL olarak belirlendi. EAAKK≥ 538 µg.saat/mL olan hastaların %68,8'inde, <538 µg.saat/mL olanların ise %14,3'ünde ABH gelişti (p<0,001). Benzer şekilde Cçukur≥15,7 µg/mL olan hastalarda <15,7 µg/mL olanlara göre ABH riski daha yüksek idi (p<0,001). Sonuç: Vankomisin ile tedavi edilen enterokok bakteriyemili hastalarda etkili tedavi için EAAKK <616 µg·saat/mL olacak şekilde tedavi dozunun ayarlanması önerilir. Ancak bu dozlarda ABH gelişme riski nedeniyle hastalar yakından izlenmelidir. Güvenli tedavi için EAAKK izlemi yapılamıyorsa serum Cçukur-ss'nun 15,7 µg/mL'nin altında tutulması uygun olabilir. Etkili/güvenli tedavide vankomisin düzeylerinin yakından izlenmesi önerilmektedir.
Özet (Çeviri)
Aim: The optimal vancomycin pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) targets for successful treatment of enterococcal infections remain controversial. To clarify these targets, this study investigated the association of vancomycin area under the curve (AUC), AUC/minimum inhibitory concentration (MIC) ratio, and serum trough concentration (Ctrough) with clinical outcomes (treatment efficacy, safety, and 30-day mortality) in adult patients with enterococcal bacteremia. Materials and Methods: This cohort study prospectively recorded data from adult patients with enterococcal bacteremia who met the inclusion/exclusion criteria and were treated with parenteral vancomycin between January 2023 and 2025 at Dokuz Eylül University Research and Application Hospital. The relationships between 24-hour AUC at steady-state vancomycin concentrations (AUCss), AUCss/MIC ratio, and trough concentration (Ctrough-ss) with treatment efficacy, safety, and 30-day mortality were evaluated. AUC values were estimated using the Bayesian method. Optimal vancomycin PK/PD cutoff values were determined using receiver operating characteristic (ROC) curve analysis. Results: Among the 53 patients included in the study, treatment was effective in 62.3%, while acute kidney injury (AKI) developed in 47.2%. The 30-day all-cause mortality rate was 28.3%. Regarding treatment efficacy, only the AUCss cutoff value was found to be statistically significant; patients with AUCss<616 µg·h/mL had a higher rate of efficacy compared to those with AUCss≥616 µg·h/mL (p=0.031). A similar pattern was observed for mortality at this cutoff value (p=0.041). The cutoff values for AKI were determined as 538 µg·h/mL for AUCss and 15.7 µg/mL for Ctrough-ss. AKI occurred in 68.8% of patients with AUCss ≥538 µg·h/mL and in 14.3% of those with AUCss<538 µg·h/mL (p<0.001). Similarly, the risk of AKI was significantly higher in patients with Ctrough-ss≥15.7 µg/mL compared to those with Ctrough-ss<15.7 µg/mL (p<0.001). Conclusion: In patients with enterococcal bacteremia treated with vancomycin, it is recommended to adjust the treatment dose to maintain an AUCss of less than 616 µg·h/mL for effective therapy. However, due to the risk of AKI at these doses, patients should be closely monitored. For safe treatment in cases where AUC monitoring is not feasible, maintaining a serum Ctrough-ss below 15.7 µg/mL may be appropriate.
Benzer Tezler
- Yoğun bakım ünitesinde vankomisinin terapötik ilaç izlemi uygunluğunun klinik eczacılık yaklaşımıyla değerlendirilmesi
Evaluation of the appropriateness of vancomycin therapeutic drug monitoring in the intensive care unit with a clinical pharmacy approach
SEMA DİNÇEL
Eczacılıkta Uzmanlık
Türkçe
2023
İç HastalıklarıErciyes ÜniversitesiKlinik Eczacılık Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EREN DEMİRPOLAT
- Vankomisine dirençli enterokok (VRE) kolonizasyonu olan hastalarda, primer VRE bakteriyemisi gelişmesinde etkili risk faktörlerinin incelenmesi
Analysis of risk factors for primary vancomycin resistant enterococci (VRE) bacteremia among VRE colonized patients
ZEYNEP MEMİŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyolojiİstanbul ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. SERAP ŞİMŞEK YAVUZ
- Vankomisin dirençli enterokok kolonizasyon ve enfeksiyonunda risk faktörleri
Vancomycin resistant enterococci colonization and infection risk factors
DAVUT İPEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiDicle ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. EMEL ASLAN
- Febril nötropeni gelişmesi beklenen hematolojik maligniteli hastalarda dışkıda ve burunda dirençli patojen taşıyıcılığının araştırılması ve bu taşıyıcılığın febril nötropeni prognozlarına etkisinin değerlendirilmesi
To research fecal and nasal colonization with resistant pathogens in haematological malignant patients with febrile neutropenia and to investigate the effect of colonization to prognosis of febrile neutropenic patients
BURAK KÖMÜRCÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiMarmara ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ELİF TİGEN
- Enterokok bakteriyemisi olan hastaların epidemiyolojik özelliklerinin ve mortalite ilişkili risk faktörlerinin belirlenmesi
Determination of the epidemiological characteristics and mortality associated risk factors in patients with enterococcal bacteremia
VİLDAN EKER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyolojiİstanbul Medeniyet ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YASEMİN ÇAĞ