Geri Dön

FOXF1 bitişik kodlamayan gelişimsel düzenleyici RNA ile over kanser ilişkisinin araştırılması

Investigation of the relationship between FOXF1 adjacent non-coding developmental regulatory RNA and ovarian cancer

  1. Tez No: 984136
  2. Yazar: SIMA SHBERO
  3. Danışmanlar: Prof. Dr. ALİ ERDİNÇ YALIN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Over kanseri, geç teşhis ve karmaşık moleküler mekanizmaları nedeniyle dünya çapında en ölümcül jinekolojik malignitelerden biridir. Hastalık genellikle erken evrelerde asemptomatik seyrettiğinden, tanı sıklıkla gecikir ve bu durum yüksek mortalite oranlarına yol açar. Bu nedenle over kanserinin moleküler temellerinin anlaşılması, erken tanı belirteçlerinin geliştirilmesi ve daha etkili terapötik stratejilerin oluşturulması açısından kritik öneme sahiptir. Son yıllarda, uzun kodlamayan RNA'lar (lncRNA'lar), kanser biyolojisinde önemli düzenleyici moleküller olarak öne çıkmıştır. Protein kodlamamalarına rağmen, lncRNA'lar gen ifadesini kromatin remodelingi, transkripsiyonel kontrol ve post-transkripsiyonel mekanizmalar aracılığıyla düzenler. Bu moleküller arasında, FENDRR, proliferasyon, apoptoz, göç ve invazyon gibi temel hücresel süreçlerdeki rolü nedeniyle dikkat çekmiş olup, potansiyel bir biyobelirteç ve terapötik hedef olarak değerlendirilmektedir. Bu çalışmada, FENDRR'in over kanserindeki düzenleyici rolü, SKOV3 over kanseri hücre hattı ve insan dermal fibroblast (HDF) hücreleri arasındaki ifade farkları incelenerek araştırılmıştır. Deneysel süreçler hücre kültürü, total RNA izolasyonu, cDNA sentezi ve gerçek zamanlı kantitatif PCR (RT-qPCR) aşamalarını içermektedir. SKOV3 ve HDF hücreleri uygun steril koşullarda, istenen konfluense ulaşana kadar kültüre edilmiştir. Her bir örnekten total RNA izole edilmiş ve cDNA sentezinden önce bütünlük ve konsantrasyonu değerlendirilmiştir. cDNA, kantitatif analizler için uygun standart bir ters transkripsiyon protokolü ile üretilmiştir. Gen ifadesi, SYBR Green temelli bir RT-qPCR sistemi ile ölçülmüş ve ACTB evrensel referans gen olarak kullanılmıştır. Her grup, üç biyolojik örnek içermiş ve her örnek üç teknik tekrar ile analiz edilmiştir. İstatistiksel analizler, Ct değerleri kullanılarak Prism yazılımında gerçekleştirilmiş; verilerin normalliği Shapiro–Wilk testi ile değerlendirilmiş ve dağılıma bağlı olarak Welch t-testi veya Mann–Whitney testi uygulanmıştır. RT-qPCR sonuçları, SKOV3 ve HDF hücreleri arasında FENDRR ifadesi açısından istatistiksel olarak anlamlı bir fark olmadığını göstermiş, ancak SKOV3 örneklerinde hafif bir yükselme gözlemlenmiştir. HDF replikatları arasındaki değişkenlik, primer hücre popülasyonlarının doğal heterojenitesini yansıtmaktadır. Bu bulgular, FENDRR'in over kanseri progresyonundaki olası rolüne işaret etmekte olup, daha kapsamlı çalışmalar gerekmektedir.

Özet (Çeviri)

Ovarian cancer is one of the most lethal gynecological malignancies worldwide, largely due to late-stage diagnosis and complex molecular mechanisms underlying disease progression. Long non-coding RNAs (lncRNAs) have gained attention as key regulators in cancer biology. Although lncRNAs do not encode proteins, they influence gene expression through chromatin remodeling, transcriptional control, and post-transcriptional regulation. Among these molecules, FENDRR has been highlighted for its involvement in critical cellular processes such as proliferation, apoptosis, migration, and invasion, suggesting its potential role as a biomarker and therapeutic target in cancer. In this study, the regulatory role of FENDRR in ovarian cancer was investigated by comparing its expression levels in the SKOV3 ovarian cancer cell line and human dermal fibroblast (HDF) cells. The experimental workflow included cell culture, total RNA isolation, cDNA synthesis, and quantitative real-time PCR (RT-qPCR). Both SKOV3 and HDF cells were cultured under standard sterile conditions. Total RNA was isolated from each sample, and RNA concentration and integrity were assessed before proceeding to cDNA synthesis using a standard reverse transcription protocol. Gene expression analysis was performed using an RT-qPCR system, with ACTB used as the housekeeping gene for normalization. Each experimental group consisted of three biological samples, and each sample was analysed in three technical replicates. Statistical analyses were conducted using Ct values in Prism software. Data normality was assessed with the Shapiro–Wilk test, followed by Welch's t-test or the Mann–Whitney test as appropriate. RT-qPCR analysis revealed no statistically significant difference in FENDRR expression between SKOV3 and HDF cells, although a slight increase was observed in SKOV3 samples. Variability among HDF replicates likely reflects the inherent heterogeneity of primary cells. Overall, these findings provide preliminary insight into the potential role of FENDRR in ovarian cancer, highlighting the need for further studies with larger sample sizes and increased replication.

Benzer Tezler

  1. Akut lenfoblastik lösemi hücre hattında FoxM1 gen ekspresyon seviyesinin belirlenmesi ve FoxM1'in deksametazon ve FoxM1 inhibitörü siomisin A kullanılarak hedeflenmesi

    Determination of FoxM1 gene expresssion level in acute lymphoblastic leukemia cell line and targeting FoxM1 by deksametazon and FoxM1 inhibitor Siomycin A

    ÖZLEM TÜFEKÇİ

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLARSU İRKEN

  2. Papiller tiroid karsinomlarında FOXE1, IMP3 ve TERT ekspresyonu

    Expression of FOXE1, IMP3 and TERT in papillary thyroid carcinomas

    NURTAÇ ASA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    PatolojiTrakya Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NURAY CAN

  3. FOXM1 transkripsiyon faktörü inhibisyonunun meme kanserinde metastaz üzerine potansiyel etkilerinin incelenmesi

    Investigation of potential effects of FOXM1 transcription factor inhibition on metastasis in breast cancer

    FUNDA DEMİRTAŞ KORKMAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Tıbbi BiyolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDULLAH EKMEKÇİ

    DOÇ. DR. İREM DOĞAN TURAÇLI

  4. FOXD1 transkripsiyon faktörü susturulmasının prostat kanseri hücrelerinde epitelyal-mezenkimal geçiş üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of effects of FOXD1 transcription factor silencing on epithelial to mesenchymal transition in prostate cancer cells

    ÇİĞDEM DÖNMEZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Tıbbi BiyolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ECE KONAÇ