Geri Dön

Karbapenemlere dirençli Klebsiella pneumoniae izolatlarına karşı seftazidim-avibaktamın farklı antimikrobiyallerle kombinasyonlarının etkinliğinin araştırılması

Investigation of the efficacy of ceftazidime-avibactam in combination with different antimicrobials against carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae isolates

PDF İndir

  1. Tez No: 987722
  2. Yazar: BETÜL ÇETİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HATİCE TÜRK DAĞI
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Selçuk Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kan dolaşımı enfeksiyonlarında Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli'den sonra en sık izole edilen gram negatif etkendir. Genetik yapısındaki değişiklikler nedeniyle yüksek antibiyotik direnci gösteren bu bakteri, genişlemiş spektrumlu beta-laktamazlar (GSBL) üretebilir. GSBL üreten suşlara karşı karbapenemler tercih edilse de artan direnç, yeni antibiyotiklerin ve antibiyotik kombinasyonlarının araştırılmasını gündeme getirmiştir. Bu çalışmada, kan kültürlerinden izole edilen karbapenemlere dirençli K. pneumoniae suşlarında seftazidim/avibaktam ile fosfomisin, meropenem ve kolistin kombinasyonlarının etkinliği dama tahtası ve zamana bağlı öldürme testleriyle değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Bu çalışmada, 1 Mayıs–31 Ekim 2024 tarihleri arasında Selçuk Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Mikrobiyoloji Laboratuvarına gönderilen kan kültürlerinden izole edilen, VITEK 2 sistemi ile karbapenem direnci saptanan 100 K. pneumoniae suşu incelenmiştir. İzolatlardaki karbapenemaz genleri, Bio-Speedy® Karbapenem Direnci qPCR kiti (Bioksen, Türkiye) ile PCR yöntemi kullanılarak araştırılmıştır. Seftazidim/avibaktam, meropenem ve kolistin MİK değerleri sıvı mikrodilüsyon, fosfomisin MİK değerleri ise agar dilüsyon yöntemiyle belirlenmiştir. Seçilen izolatlara dama tahtası ve zamana bağlı öldürme testleri uygulanarak antibiyotik kombinasyonlarının etkinliği değerlendirilmiştir. Çalışmaya dahil edilen izolatların %74'ü yoğun bakım ünitelerinde yatan hastalardan elde edilmiştir. Hastaların %52'si erkek, %48'i kadındır. Hastaların cinsiyet özellikleri ve yaş dağılımları arasında istatiksel olarak anlamlı bir fark yoktur. İzolatların %87'sinde OXA-48, %77'sinde NDM, %69'unda KPC geni saptanmış; en sık gen kombinasyonu KPC+NDM+OXA-48 (%31) olmuştur. Seftazidim/avibaktam (CZA), meropenem (MEM) ve kolistine direnç oranları sırasıyla %72, %97 ve %84'tür. Fosfomisin (FOS) için 67 izolatın MİK değeri >32 μg/mL bulunmuştur. Dama tahtası testinde en fazla sinerji FOS+CZA kombinasyonunda görülmüş; diğer kombinasyonlarda genellikle tanımlanamayan etkileşim saptanmıştır. Zamana bağlı öldürme testinde FOS+CZA kombinasyonu için bir izolat sinerji, bir izolat antagonizma, diğerlerinde ise tanımlanamayan etkileşim görülmüştür. MEM+CZA kombinasyonunda bir izolatta sinerji, diğerinde tanımlanamayan etkileşim bulunmuş ve COL+CZA kombinasyonunda bir izolatta tanımlanamayan etkileşim saptanmıştır. İki yöntem arasındaki uyum %42,86 olarak tespit edilmiştir. Çalışmamızda dama tahtası yöntemi ile en yüksek sinerji oranı FOS+CZA kombinasyonunda tespit edilirken bunu MEM+CZA kombinasyonu izlemiştir. Time kill testi ile FOS+CZA ve MEM+CZA kombinasyonlarında sinerji saptandı. Dama tahtası yöntemi için standart yorumlama kriterlerinin bulunmaması ve zamana bağlı öldürme testi için testin uygulanış biçimi ve yorumlama kriterleri açısından fikir birliği bulunmaması çalışmalarda farklı sonuçların görülmesine neden olmaktadır. Bu farklılıklar, daha fazla çalışma yapılmasına ve her iki yöntem için standartların oluşturulmasına duyulan ihtiyacı göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Klebsiella pneumoniae is the second most commonly isolated Gram-negative pathogen after Escherichia coli in bloodstream infections. The organism, which exhibits high antibiotic resistance as a result of alterations in its genetic structure, can produce extended-spectrum beta-lactamases (ESBL). Although carbapenems have been the treatment of choice for infections caused by ESBL-producing strains, the increasing resistance has led to the investigation of new antibiotics and combination therapies. This study aimed to evaluate the in vitro activity of ceftazidime/avibactam in combination with fosfomycin, meropenem, and colistin against carbapenem-resistant K. pneumoniae isolates recovered from blood cultures, using the checkerboard and time-kill assays. Between May 1 and October 31, 2024, a total of 100 carbapenem-resistant K. pneumoniae isolates identified by the VITEK 2 system were included in the study. These isolates were obtained from blood cultures submitted to the Medical Microbiology Laboratory of Selçuk University Faculty of Medicine Hospital. Carbapenemase genes were detected using the Bio-Speedy® Carbapenem Resistance qPCR Kit (Bioksen, Turkey) on the BMS MIC qPCR Cycler (Bio Molecular Systems, Australia). Minimum inhibitory concentrations (MICs) for ceftazidime/avibactam, meropenem, and colistin were determined by broth microdilution, while fosfomycin MICs were determined by agar dilution. Selected isolates were further tested for antibiotic combination efficacy using checkerboard and time-kill assays. The isolates included in the study were predominantly obtained from patients in intensive care units, accounting for 74% of all cases. Among the patients, 52% were male and 48% female, with no statistically significant difference between the patients in terms of gender characteristics and age distribution. OXA-48, NDM, and KPC genes were detected in 87%, 77%, and 69% of the isolates, respectively, with KPC+NDM+OXA-48 being the most common gene combination (31%). Resistance rates to ceftazidime/avibactam (CZA), meropenem (MEM), and colistin were 72%, 97%, and 84%, respectively. For fosfomycin (FOS), 67 isolates had MIC values >32 μg/mL. The checkerboard assay revealed the highest synergy/partial synergy with the FOS+CZA combination, while other combinations predominantly showed indifference interactions In the time-kill assay, the FOS+CZA combination demonstrated synergy in one isolate, antagonism in another, and indiferance in the remaining isolates. For the MEM+CZA combination, synergy was observed in one isolate and an indiferance in the other. The COL+CZA combination showed only an indiferance. The concordance between the two methods was determined to be 42,86%. In our study, the highest synergy rate determined by the checkerboard method was observed with the FOS+CZA combination, followed by the MEM+CZA combination. Synergistic activity was also observed for both FOS+CZA and MEM+CZA combinations in the time-kill assay. The absence of standardized interpretation criteria for the checkerboard method and lack of consensus on implementation and evaluation for the time-kill assay contribute to variability among studies. These discrepancies highlight the need for further research and standardization of both testing methods.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    653041

    Karbapenem dirençli klebsiella pneumoniae suşlarında çeşitli antibiyotik kombinasyonlarının etkinliğinin araştırılması

    Evaluation of the efficacy of various antibiotic combinations against carbapenem resistant klebsiella pneumoniae strains

    MERVE KÖLE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    MikrobiyolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMEL SESLİ ÇETİN

  2. Tez No

    993203

    Çoklu ilaç direnci olan klebsiella pneumoniae izolatlarında antibiyotik kombinasyonlarının in vitro etkinliğinin ve karbapenemaz varlığının araştırılması

    Investigation of in vitro efficacy of antibiotic combinations and presence of carbapenemase in multidrug resistant klebsiella pneumoniae isolates

    PELİN KAMURAN DURAN AKSOY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    MikrobiyolojiDüzce Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EMEL ÇALIŞKAN

  3. Tez No

    761586

    Seftazidim/ avibaktam ve plazomisinin karbapenem dirençli klebsiella pneumoniae ve escherichia coli izolatlarına etkinliklerinin karbapenem direnç mekanizmalarına göre araştırılması

    Investigation of the efficacy of ceftazidime/ avibactam and plazomicin on carbapenem-resistant klebsiella pneumoniae and escherichia coli isolates according to carbapenem resistance mechanisms

    SEVİL ÖZTAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    MikrobiyolojiKocaeli Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DEVRİM DÜNDAR

  4. Tez No

    661798

    Molecular epidemiology of carbapenem resistant klebsiella pneumoniae in bloodstream infections

    Kan dolaşımı enfeksiyonlarında karbapeneme dirençli klebsiella pneumoniae'nin moleküler epidemiyolojisi

    BERNA ÖZER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    MikrobiyolojiKoç Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FÜSUN CAN

    PROF. DR. MEHMET ÖNDER ERGÖNÜL

  5. Tez No

    702548

    Çeşitli klinik örneklerden izole edilen hipervirülan ve klasik klebsiella pneumoniae izolatlarında virülans genleri ve karbapenem direnç genlerinin araştırılması

    Investigation of virulence genes and carbapenem resistance genes in hypervirulent and classical klebsiella pneumoniae isolates isolated from various clinical specimens

    MERVE YÜREK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    MikrobiyolojiAnkara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURAL CEVAHİR

Geri Dön