Geri Dön

Ailevi Akdeniz Ateşi hastalarında MEFV genlerine göre klinik ve demografik özelliklerinin tek merkez (Güney Marmara) değerlendirilmesi

A single-center (Southern Marmara region) evaluation of clinical and demographic characteristics according to MEFV gene mutations in patients with Familial Mediterranean Fever

PDF İndir

  1. Tez No: 987761
  2. Yazar: BÜŞRA KARADAVUT
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. HASAN GÖĞEBAKAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: İç Hastalıkları, Internal diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Ailevi Akdeniz Ateşi, M694V mutasyonu, genotip-fenotip ilişkisİ, Familial Mediterranean Fever, M694V mutation, genotype-phenotype correlation
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Bursa Şehir Hastanesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA), Türk kökenli bireylerde görülme sıklığı oldukça yüksek olan, genetik geçişli otoinflamatuvar bir hastalıktır. Bu çalışma, AAA tanılı hastaların genetik analiz sonuçlarının demografik ve klinik özelliklerle ilişkisinin değerlendirilmesi ve elde edilen verilerle literatüre katkı sağlanmasını amaçlamıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışma 2022-2024 yılları arasında Bursa Şehir Hastanesi romatoloji polikliniklerinde AAA tanısı ile takip edilen 18 yaş ve üzerindeki 110 hasta üzerinde retrospektif olarak yürütülmüştür. Hastaların demografik, klinik ve laboratuvar verileri hastane kayıtlarından elde edilmiştir. Mediterrenean Fever (MEFV)geninin 2, 3, 5 ve 10. ekzonlarındaki dizi varyantları analiz edilmiş; herhangi bir mutasyonu bulunmayan, gebelik, ek komorbid hastalıkları olan veya eksik verisi bulunan olgular çalışma dışı bırakılmıştır. İstatistiksel analizler IBM SPSS Statistics 22 (SPSS Inc., Chicago, IL) programı ile yapılmıştır. Veri dağılımına göre uygun testler seçilmiştir. Parametrik olmayan veriler Mann-Whitney U testi, kategorik veriler Ki-Kare testi ve Fisher Exact testi ile analiz edilmiştir. Anlamlılık düzeyi p < 0,05 olarak kabul edilmiştir. Bulgular: Çalışmaya dahil edilen 110 AAA hastasının % 56,4'ü kadın, % 43,6'sı erkek olup, % 58,2'sinde aile öyküsü mevcuttu. Hastalarda en yaygın saptanan mutasyon tipi M694V homozigot (% 30,9) olup, bunu M694V bileşik heterozigot (% 27,3) ve M694V heterozigot (% 20,9) mutasyonları izledi. Hastaların klinik bulguları arasında ateş (% 71,8), karın ağrısı (% 72,7), miyalji (% 80) ve artrit (% 41,8) en sık gözlenen semptomlar oldu. AAA hastalarında amiloidoz oranı % 8,2, kolşisin direnci oranı % 12,7, proteinüri sıklığı % 29,1 olarak bulundu. M694V homozigot mutasyonunu taşıyan hastalarda ateş, karın ağrısı, göğüs ağrısı, miyalji, artrit ve proteinüri sıklığı anlamlı olarak daha yüksek bulunurken; amiloidoz, kolşisin direnci ve erizipel benzeri eritem açısından anlamlı fark saptanmadı. Ayrıca M694V homozigot grupta hemoglobin, sedimentasyon ve C reaktif protein (CRP) düzeyleri diğer homozigot mutasyonlara göre anlamlı derecede yüksek bulundu. M694V heterozigot mutasyon grubunda hastalık süresi daha uzun, miyalji ve apendektomi öyküsü diğer heterozigot gruba göre anlamlı şekilde daha sık saptandı. M694V bileşik xi heterozigot mutasyon grubunda ise kilo ve vücut kitle indeksi (VKİ) ortancaları anlamlı derecede yüksek bulundu, diğer klinik ve laboratuvar parametrelerde anlamlı fark izlenmedi. Sonuç: Buçalışma, MEFVgenmutasyonlarının AAAklinik ve laboratuvar özellikleri üzerindeki etkilerini Güney Marmara bölgesinde ortaya koymuştur. Elde edilen bulgular: M694V mutasyonunun, özellikle homozigot formunun hastalık şiddeti, inflamatuvar aktivite ve klinik bulgularla güçlü ilişki gösterdiğini; buna karşın heterozigot ve bileşik heterozigot mutasyonların daha hafif fenotiplerle seyrettiğini ortaya koymaktadır. AAA'nın genotip-fenotip ilişkisinin yalnızca mutasyon varlığıyla değil, çevresel, epigenetik ve tedaviyle ilişkili faktörlerin etkileşimiyle şekillendiği düşünülmektedir. Sonuç olarak, genetik analizlerin klinik değerlendirmeyle birlikte yorumlanmasının, hastalık yönetiminde kişiselleştirilmiş geliştirilmesine katkı sağlayabileceğini göstermektedir. yaklaşımların

Özet (Çeviri)

Objective: Familial Mediterranean Fever (FMF) is a genetically inherited autoinflammatory disease with a particularly high prevalence among individuals of Turkish descent. This study aimed to evaluate the association between genetic analysis results and the demographic and clinical characteristics of patients diagnosed with FMF, and to contribute to the existing literature with the findings obtained. Materials and Methods: This retrospective study was conducted on 110 patients aged 18 years and older who were followed with a diagnosis of FMF in the rheumatology outpatient clinics of Bursa City Hospital between 2022 and 2024. Demographic, clinical, and laboratory data of the patients were obtained from hospital records. Sequence variants in exons 2, 3, 5, and 10 of the Mediterranean Fever (MEFV) gene were analyzed. Patients without any detectable mutation, those who were pregnant, had additional comorbidities, or had missing data were excluded. Statistical analyses were performed using IBM SPSS Statistics 22 (SPSS Inc., Chicago, IL). Appropriate tests were selected based on data distribution. Non parametric data were analyzed with the Mann–Whitney U test, and categorical variables with the Chi-square test or Fisher's exact test. A p-value < 0.05 was considered statistically significant. Results: Of the 110 FMF patients included in the study, 56.4% were female and 43.6% were male; 58.2% had a positive family history. The most common mutation was homozygous M694V (30.9%), followed by compound heterozygous M694V (27.3%) and heterozygous M694V (20.9%). Among clinical manifestations, fever (71.8%), abdominal pain (72.7%), myalgia (80%), and arthritis (41.8%) were the most frequently observed symptoms. The rates of amyloidosis, colchicine resistance, and proteinuria were 8.2%, 12.7%, and 29.1%, respectively. Patients with homozygous M694V mutations had significantly higher frequencies of fever, abdominal pain, chest pain, myalgia, arthritis, and proteinuria, whereas no significant differences were found regarding amyloidosis, colchicine resistance, or erysipelas like erythema. Additionally, hemoglobin, erythrocyte sedimentation rate, and C xiii reactive protein (CRP) levels were significantly higher in the homozygous M694V group compared to other homozygous mutation groups. In the heterozygous M694V group, disease duration was longer, and the frequency of myalgia and a history of appendectomy were significantly higher than in the other heterozygous mutation group. In the compound heterozygous M694V group, median weight and body mass index (BMI) values were significantly higher, while no significant differences were observed in other clinical or laboratory parameters. Conclusion: This study highlights the effects of MEFV gene mutations on the clinical and laboratory features of FMF patients in the Southern Marmara region. The findings indicate that the M694V mutation—particularly in its homozygous form—is strongly associated with disease severity, inflammatory activity, and clinical manifestations, whereas heterozygous and compound heterozygous mutations tend to present with milder phenotypes. The genotype–phenotype relationship in FMF is thought to be shaped not only by the presence of mutations but also by environmental, epigenetic, and treatment-related factors. In conclusion, integrating genetic analysis with clinical evaluation may contribute to the development of personalized approaches in FMF management.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    529177

    Ailevi Akdeniz Ateşi tanısıyla takip edilen hastaların genel özellikleri

    General characteristics of patients followed by Familial Mediterranean Fever

    EMİN MURAT KARPUZOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıÇukurova Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA YILMAZ

  2. Tez No

    561650

    Ailesel akdeniz ateşi tanısı ile izlenmekte olan çocuklarda CYP3A4, CYP2D6 ve MDR1 gen varyantlarının hastalık şiddeti ile ilişkisinin değerlendirilmesi

    The evulation of the relationship between CYP3A4, CYP2D6, MRD1gene variants and disease severity in children with familial mediterraneanfever

    BÜŞRA BİLİM TÜRKCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    RomatolojiAkdeniz Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ELİF ÇOMAK

  3. Tez No

    829145

    Investigation of novel genes and functional roles in MEFV negative FMF patients through next-generation sequencing

    MEFV negatif ailesel Akdeniz ateşi hastalarında yeni nesil dizileme yöntemiyle özgün genlerin ve işlevlerinin araştırılması

    MERVE ÖZKILINÇ ÖNEN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Genetikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    PROF. DR. EDA TAHİR TURANLI

  4. Tez No

    365181

    Üveiti olan ve olmayan behçet hastalarında CPLX1 ve MEFV gen mutasyonu sıklıklarının araştırılması

    Evaluation of CPLX1 and MEFV gene mutation frequency in behçet's patients with and without uveitis

    YEŞİM GEDİK OĞUZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Göz HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİME NİLÜFER YALÇINDAĞ

  5. Tez No

    405060

    MEFV mutation analysis in familial Mediterranean fever, gout and adult-onset still's diseases

    Ailesel Akdeniz ateşi, gut ve erişkin still hastalarında MEFV mutasyon analizi

    SIMHA GILA BENYAKAR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Genetikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    DOÇ. DR. EDA TAHİR TURANLI

Geri Dön