Geri Dön

Üveiti olan ve olmayan behçet hastalarında CPLX1 ve MEFV gen mutasyonu sıklıklarının araştırılması

Evaluation of CPLX1 and MEFV gene mutation frequency in behçet's patients with and without uveitis

PDF İndir

  1. Tez No: 365181
  2. Yazar: YEŞİM GEDİK OĞUZ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. FATİME NİLÜFER YALÇINDAĞ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Göz Hastalıkları, Eye Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Behçet hastalığı, Complexin 1 geni, FMF, MEFV geni, üveit, Behçet's Disease, Complexin 1 gene, FMF, MEFV gene, uveitis
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 91

Özet

Behçet hastalığı (BH), deri, mukoza, göz, eklem, damar ve santral sinir sistemi tutulumları ile seyredebilen sistemik bir hastalıktır. FMF ve BH'nın benzer popülasyonlarda daha sık görülmesi, klinik olarak karışabilen vakaların olması, aynı ailede hatta aynı kişide görülebilmesi, her iki hastalığın son yıllarda otoinflamatuar hastalık olarak ele alınması ortak genetik zemini akla getirir. Bu çalışma her iki hastalığın aynı genetik zeminden kaynaklanmış olabileceği tezi ile, BH'nın, FMF ile ilişkisi bilinen MEFV geni ile ilişkisi açısından araştırılması amacı ile planlanmıştır. Çalışmamızın ikinci kısmında ise CPLX1 geni ile BH ilişkisini araştırmayı amaçladık. Genom boyu ilişkilendirme çalışmaları hastalıkların sık görüldüğü toplumlardan alınan örneklerde hastalıkla ilişkili genlerin yerlerinin belirlenmesi amacıyla yapılmaktadır. Complexin ailesi (CPLX), vezikül füzyonunda gerekli olan, soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor (SNARE) proteininin aktivitesini düzenlemekle görevlidir. Remmers ve arkadaşları yayınladıkları bir çalışmada, Behçet hastalarında genom boyu ilişkilendirme çalışması yapmışlardır ve Avrupa kökenli Behçet hastalarında CPLX1 geninin promoter bölgesi ile genetik bağlantı bulmuşlardır, ancak Japon Behçet hastalarında böyle bir genetik bağlantı saptanamamıştır. Mekanizma bilinmemekle birlikte, CPLX proteinleri ile düzenlenen ekzositozun BH'nın henüz bilinmeyen mekanizmalarına ışık tutması olasıdır. Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Göz Hastalıkları Klinigi'nde Kasım 2010- Haziran 2011 tarihleri arasında Uluslararası BH Çalışma grubu kriterlerine göre BH tanısı alan 100 hasta ve 46 sağlıklı gönüllü kontrol grubu olarak çalışmaya alındı. Hasta grubunun yaş ortalaması 40,7 (21-65) idi. Göz tutulumu olan ve olmayan gruplarda yaş ortalamaları sırasıyla 37,2 (21-65) ve 44,4 (27-65) idi. Kontrol grubunun yaş ortalaması ise 36,2 (21-62) idi. Behçet hastalarının klinik bulguları değerlendirildiğinde hastaların tamamında OÜ saptandı. Oral ülserden sonra hasta grubunda en sık görülen klinik bulgulardan diğeri cilt belirtileri idi. Bunlardan 50 hastada (%50) PPE, 36 hastada (%36) EN mevcuttu. Üçüncü sıklıkta görülen klinik bulgu 79 hasta ile (%79) GÜ'di. Hastaların 45'i erkek (%63,8), 33'u kadındı (%70,2). Genital ülser erkeklerde daha fazla görüldü (p=0,042). Eklem tutulumu 55 Behçet hastasında (%55) görüldü. Eklem tutulumu olan hastaların 25'i erkek (%47,1), 30'u kadındı (%63,8). Derin ven trombozu 40 hastada (%40), gözlendi (%21). Derin ven trombozu gözlenen 40 hastanın 12'si (%25,5) kadın iken, 28'i (%52,8) erkekti. Arter tutulumu 1'i (%2,1) kadın, 3'ü (%5,6) erkek olmak üzere toplam 4 hastada, enterobehçet 1 (%2,1) kadın hastada, nörobehçet ise 5 (%9,4) erkek hastada izlendi MEFV mutasyonları (P369S, R761H, E148Q, K695R, M694I, R202Q, F479L, A744S, M680I, M694V, V726A) Behçet hastalarında %55, kontrol grubunda %57,4 oranında gözlendi. En sık gözlenen mutasyon R202Q (hasta grubunda %48, kontrol grubunda %30) idi. Hasta ve kontrol grubunda oldukça sık gözlenen bir mutasyon olması nedeniyle R202Q mutasyonu dahil edilmeden yapılan değerlendirmede MEFV gen mutasyonlarının Behçet hastalarında %30, kontrol grubunda ise %15,2 oranında izlendiği saptandı (p=0,015). İkinci sıklıkta E148Q mutasyonu hasta grubunda %14, kontrol grubunda %10,8 oranında saptandı (p>0,05). Üçüncü sıklıkta %8 oranında M694V mutasyonu hasta grubunda saptanırken, kontrol grubunda bu mutasyon saptanmadı (p=0,027). F479L gen mutasyonu hasta grubunda %3 oranında saptanırken, kontrol grubunda hiçbir olguda saptanmadı (p=0,035). P369S, A744S, M680I, V726A gen mutasyonlarında hasta ve kontrol gruplarında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı (p>0,05). Çalışmamızda M694I, R761H, K695R genlerinde ise olguların hiçbirinde mutasyon izlenmedi. MEFV gen mutasyonlarının klinik bulgular ile ilişkisi de araştırıldı. M694V gen mutasyonu olan hastaların %60'ında DVT saptanırken, mutasyon olmayanların ise %22'sinde saptandı (p=0,01). MEFV gen mutasyonlarının üveit ile ilişkisi saptanmadı. Bölgemizde Behçet hastalarında MEFV gen mutasyonlarının sıklığı, kontrol grubuna göre yüksek saptanmıştır. FMF ve BH ortak etyopatogenik mekanizmaya sahip olabilir. Özellikle M694V ve F479L mutasyonları hastalık oluşumunda etkili olabilir. M694V gen mutasyonu DVT ile ilişkili görünürken, diğer mutasyonların klinik bulgular ile ilişkisi yoktur. Çalışmamızda hasta ve kontrol grubunda CPLX1 mutasyonu saptanmamıştır. CPLX1 genine ait bir polimorfizm olan ivs2-5A>G polimorfizminin sıklığı göz tutulumu olan (%40,6) ve olmayan (%50,2) gruplarda toplumda beklenen minimal alel sıklığına (%28) göre yüksekti (pG polimorfizmi kontrol grubunda da (%46,5), beklenen minimal alel sıklığından yüksek saptandı (pG polimorfizminin diğer toplumlara göre daha yüksek olduğu sonucuna ulaşıldı. Bu polimorfizmin klinik bulgularla ilişkisi saptanmadı. Behçet hastalarında CPLX1 gen mutasyonu saptanmamakla birlikte bu gen bölgesine ait ivs2-5A>G polimorfizmi daha sık saptanmıştır. Bu nedenle, CPLX1 gen bölgesinin Behçet hastalığı ile olası ilişkisini araştırmak için ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Behçet's disease (BD) is a systemic disease which includes skin lesions, mucocutaneous, ocular, articular, vascular and central nervous system manifestations. The frequent appearance of FMF and BD within similar human populations, presence of clinically mistreated cases, emergence in the same family even in the same patient and acceptance of both diseases as auto inflammatory diseases brings to mind the possibility of common genetic background. This study aims to determine the relationship between BD and MEVF gene with the thesis of both diseases have the same genetic background, since it is already known that FMF has relation with MEVF gene. In the second part of our study, we aimed to investigate the relationship between CPLX1 gene and BD. Genome-wide association studies are made in order to determine the location of disease-associated genes from the samples of the communities where the prevalence of the disease is high. Complexin (CPLX) gene family is responsible for regulating the activity of the soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor (SNARE) protein which is required in vesicle fusion. Remmers and colleagues have made genome-wide association study in patients with BD and they found genetic link with the promoter region of CPLX1 genes in European patients. But this genetic association was not detected in Japanese patients. Although the mechanism is not known, exocytosis which is regulated by CPLX proteins are likely to shed light on the unknown mechanism of BD. Between November 2010 and June 2011, one hundred BD patients and 46 healthy volunteer (control group) have been studied in Ankara University Faculty of Medicine Department of Ophthalmology in accordance with the International BD Working Group criteria. The mean age was 40.7 (21-65) years in the patient group, 37.2 (21-65) years in the group of patients with ocular involvement and 44.4 (27-65) in the group of patients without ocular involvement. The mean age was 36.2 (23-62) in the control group. The evaluation of clinical findings in BD patients shows that all patients have oral aphthae, 50% have papulopustular lesions, 36% have erythema nodosum, 79% have genital ulceration, genital ulcers were more common in men (p = 0.042). 55% have arthritis, deep vein thrombosis was observed in 40 patients, 12 percent (25.5%) were female and 28 (52.8%) were male. MEFV mutations (P369S, R761H, E148Q, K695R, M694I, R202Q, F479L, A744S, M680I, M694V, V726A) were 55% in Behçet's patients and 57.4% in control group (p>0.05). The most observed mutation was R202Q (38% in patients group, 28% in control group). E148Q mutation was 16% in patients group and 10% in control group. M694V mutation was 8% in patient group. Because of R202Q mutation was observed quite often both patients and control group, we thought that it may be confounding factor and we excluded R202Q mutations from analysis. After exclusion of R202Q mutation, MEFV gene mutations were 30% in patients with BD, and 15.2% in the control group (p=0.015). E148 mutation was second frequent mutation, it was observed 14% in BD, and 10.8% in control group (p>0.05). Third frequent mutation was M694V. It was observed 8% in patients group, was not found in control group (p=0.027). F479L mutation was detected in 3% of patients group and in the was not detected in any cases of control group (p=0.035). There was no statistically significant difference between the patient and control groups in P369S, A744S, M680I, V726A mutations (p>0.05). In our study, M694I, R761H, K695 gene mutation was observed in none of the cases. MEFV gene mutations were investigated in relation with clinical findings. Deep venous thrombosis was detected 60% of patients with the M694V mutation and 22% of patients without M694V gene mutation (p=0.01). MEFV gene mutations were not associated with uveitis. In our region, the frequency of MEFV gene mutations in patients with BD, were higher than the control group. FMF and BD may have a common etiopathogenic mechanism. In particular, mutations M694V and F479L can be effective in the mechanism of the disease. DVT appears to be associated with the M694V mutation, while other mutations are not associated with clinical findings. In our study CPLX1 mutation was not detected in patient and control groups. Ivs2-5>G is a polymorphism of CPLX1 gene. This polymorphism was detected higher in ocular involvement (40.6%) and without ocular involvement (50.2%) groups than the community with minimal expected allele frequency (28%) (pG polymorphism in the control group (46.5%), were higher than expected minimal allele frequency (pG gene polymorphism in Turkish society is higher than other communities. This polymorphism was not associated with clinical symptoms. Although CPLX1 gene mutations was not detected in patients with BD, ivs2-5>G polymorphism of this gene region observed more frequent. Therefore further studies are needed to investigate the possible association between BD and CPLX1 gene region.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    242333

    Üveiti olan ve olmayan Behçet hastalarında sitokin profili yönünden farklılıkların ortaya konması

    Başlık çevirisi yok

    MEHMET MURAT DURNA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Göz HastalıklarıGATA

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DİLAVER ERŞANLI

  2. Tez No

    622846

    Behçet hastalığında serum elafin düzeylerinin hastalık aktivitesi ve sistemik tutulum ile ilişkisinin kontrollü bir çalışması

    The relationship of serum elafin levels with disease activity and systemic involvement in behçet's disease

    ARMAĞAN KUTLAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Dermatolojiİstanbul Üniversitesi

    Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AFET AKDAĞ KÖSE

  3. Tez No

    625601

    Oküler tutulumu olan ve oküler tutulumu olmayan behçet hastalarının optik koherens tomografi anjiyografi (OKTA) ile değerlendirilmesi

    Evaluation of patients with behçet's disease with ocular involvement and patients with behçet's disease without ocular involvement using optic coherence tomography angiography (OCTA)

    DİLHAN KARACA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Göz HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. AYŞE FEYZA ÖNDER

  4. Tez No

    842006

    Behçet hastalarında üveit geçiren ve geçirmeyen gruplarda serum tıe-2, anjiyopoietin-1, anjiyopoietin-2, ephrinB2, ephrinB4 ve endocan düzeylerinin değerlendirilmesi

    Evaluation of serum Tie-2, angiopoietin-1, angiopoietin-2, ephrinB2, ephrinB4 and endocan levels in behçet disease patients with or without uveitis

    BETÜL GÖKÇEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Göz HastalıklarıAtatürk Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EMİNE ÇİNİCİ

  5. Tez No

    877026

    Behçet üveitli hastalarda serum 25-OHD ve 1,25-OHD düzeylerinin araştırılması

    Serum 25-OHD and 1,25-OHD levels in behçet's uveitis patients

    HALİL İBRAHİM AYDOĞDU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyokimyaAnkara Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATİME NİLÜFER YALÇINDAĞ

Geri Dön