Flukonazol temelli yeni azol türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları
Synthesis and biological activity studies of new fluconazole-based azole derivatives
- Tez No: 990089
- Danışmanlar: DOÇ. DR. KERİMAN ÖZADALI SARI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, azol türevi antifungal ilaç olan flukonazol temelli yeni ilaç moleküllerinin tasarımı ve 14 adet bileşiğin sentezi (bir tanesi literatürde kayıtlı) gerçekleştirilmiştir. Hedef bileşikler flukonazol molekülündeki triazol halkasının sübstitüe piperazin/piperidin halkaları ile değiştirildiği, 2,4-diflorofenil ve 4-florofenil analoglarını içermektedir. Elde edilen bileşiklerin yapıları ¹H-NMR, ¹³C-NMR, FT-IR ve HRMS spektral yöntemleri ile aydınlatılmıştır. Hedef bileşiklerin antifungal aktiviteleri Aspergillus flavus ve çesitli Candida suşlarına karşı EUCAST referans mikrodilüsyon yöntemi kullanılarak değerlendirilmiştir. Aktivite sonuçlarına göre 5, 6, 7 numaralı bileşiklerin incelenen tüm suşlara karşı; 8 ve 15 numaralı bileşikler hariç değerlendirilen tüm bileşiklerin ise dirençli suş olan C. krusei'ye karşı flukonazolden daha güçlü aktivite gösterdiği bulunmuştur. Hedef bileşikler içindeki en aktif olan bileşiğin 2-(2,4-diflorofenil)-1-[4-(4-klorofenil)piperazin-1-il]-3-(1H-1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol olduğu tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
In this study, the design of novel fluconazole-based drug molecules and the synthesis of 14 compounds (one of which has been reported in the literature) were carried out. The target compounds comprise 2,4-difluorophenyl and 4-fluorophenyl analogues in which the triazole ring of the fluconazole molecule was replaced with substituted piperazine/piperidine rings. The structures of the obtained compounds were elucidated by spectroscopic methods, including ¹H-NMR, ¹³C-NMR, FT-IR, and HRMS. The antifungal activities of the target compounds were evaluated against Aspergillus flavus and various Candida strains using the EUCAST reference broth microdilution method. Based on the activity results, compounds 5, 6, and 7 exhibited stronger activity than fluconazole against all tested strains; moreover, all evaluated compounds—except compounds 8 and 15—were found to display more potent activity than fluconazole against the resistant strain C. krusei. Among the target compounds, 2-(2,4-difluorophenyl)-1-[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol was identified as the most active compound.
Benzer Tezler
- Candida türlerinde hızlı yöntemle belirlenen antifungal duyarlılık durumunun referans yöntemlerle uyumunun araştırılması
Investigation of the agreement between antifungal susceptibility results determined by rapid methods and reference methods in candida species
BENGÜ SAYAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
MikrobiyolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DOLUNAY GÜLMEZ KIVANÇ
- Kalsinörin proteinini hedefleyerek kandidiyaz hastalığının tedavisine yönelik peptit tabanlı moleküllerin bilgisayar ortamında tasarımı
In silico design of peptide-based molecules targeting calcineurin protein for the treatment of candidiasis
YAĞMUR DİCLE ALTUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR ALPTÜRK
DR. ÖĞR. ÜYESİ SEFER BADAY
- Klinik örneklerden izole edilen Candida glabrata kompleksi suşlarının moleküler yöntemlerle tür düzeyinde tanımlanması ve antifungallere duyarlılıklarının belirlenmesi
Identification of Candida glabrata complex strains isolated from clinical specimens at the species level by molecular methods and determination of their susceptibilities to antifungals
YASEMİN AYŞE UÇAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Mikrobiyolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GONCA ERKÖSE GENÇ
- Klinik örneklerden izole edilen candida norvegensis izolatlarının moleküler epidemiyolojisi, virülans faktörleri ve antifungal duyarlılık paternlerinin araştırılması
Investigation of the molecular epidemiology, virulance factors and antifungal sensitivity patterns of candida norvegensis isolates isolated from clinical samples
OSMAN KÜÇÜKOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
MikrobiyolojiErciyes ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATMA MUTLU SARIGÜZEL
PROF. DR. AYŞE NEDRET KOÇ
- Vaginal kandidiazis tedavisinde oral flukonazol ve oral ketokonazol etkinliklerinin karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
G.VEDAT MİZRAHİ