Geri Dön

Kronik C hepatitli hastaların interferon tedavisine yanıtında NS5A geninin önemi

Importance of NS5A gene in IFN treatment of patients with chronic hepatitis C

  1. Tez No: 99397
  2. Yazar: NURAY ASLAN
  3. Danışmanlar: DOÇ.DR. A. MİTHAT BOZDAYI
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji, Gastroenteroloji, Infectious Diseases and Clinical Microbiology, Gastroenterology
  6. Anahtar Kelimeler: aa değişimleri, HCV, interferon, NS5A, tedavi. 53, aa changes, HCV, interferon, NS5A, treatment 55
  7. Yıl: 2000
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Hepatoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

ÖZET Kronik C Hepatitli Hastaların IFN Tedavisine Yanıtında NS5A Geninin Önemi Bu çalışmamızdaki amacımız, genotip 1 (özellikle 1b) ile enfekte ve IFN-a tedavisi almış kronik hepatit C'li (KCH) hastalardaki NS5A2209-2248 (ISDR) bölgesindeki aa değişim sayıları ile IFN-a tedavisine verdikleri yanıt arasındaki ilişkiyi incelemektir. Çalışmamızda yer alan KCH'li 40 hastaya 6 ay boyunca 3X3-5 MlU/hafta tedavisi uygulanmıştır. Bu 40 hastadan 36'sının 1b, 4'ünün ise 1a ile enfekte olduğu 5'UTR bölgesinin PZR'si ve RFLP yöntemleri ile ortaya konmuştur. Tedavi sonunda viral yükü düşen hastalar (<0.2MEq/mL;bDNA) yanıt veren (YV %47,5), diğerleri ise yanıtsız (YY %52,5) olarak kabul edilmiştir. Yanıt veren ve yanıtsız hastaların hepsinin tedavi öncesi NS5A2209-2248 (ISDR) bölgelerinin PZR'si sonrası dizi analizleri yapılıp aa değişim sayıları ile viral yükteki değişim oranları arasındaki ilişki incelenmiştir. Aynı ilişki yanıt vermeyen 7 hastanın hem tedavi öncesi, hem de tedavi sonrası dizi analizleri yapılarak tekrar aranmıştır. Gen bankalarından dizi örnekleri alınan izolatların NS5A2209-2248 (ISDR) dizi yapıları ile kendi hastalarımızın dizi yapılarını karşılaştırdığımızda, orta dereceli aa değişimi olan veya vahşi tip özellik gösteren dizilere sıklıkla rastlanırken, hastalarımızın hiçbirinde mutant dizilere rastlanılmadı, özellikle YV hastalarda yüksek oranda mutant izolatlar beklerken, hiç mutant izolat olmamasına rağmen %47,5 oranında yanıt alınmıştır. YV ve YY hastalardaki tedavi öncesi viral yük değerleri ve tedavi sonundaki toplam aa değişim sayıları arasında istatistiksel 52olarak anlamlı sonuçlar elde edilememiştir. Tedavi öncesi ve tedavi sonrası dizi analizleri yapılan 7 hastada da dizi bütünlüğü yüksek oranda korunmuş ve tedavi öncesi yüksek olan viral yük değerleri tedavi sonuna da artarak taşınmıştır. Çalışmamızın sonucuna göre Türk hastalarda IFN-a tedavisi boyunca NS5A2209-2248 (ISDR) bölgesinde meydana gelen aa değişim sayıları ile tedaviye alınan yanıt arasında anlamlı bir ilişki bulunamamıştır. Hastalarımızın büyük bir çoğunluğunda aa dizi bütünlüğü korunmuş görünmektedir.

Özet (Çeviri)

SUMMARY Importance of NS5A Gene in IFN Treatment of Patients With Chronic Hepatitis C The aim of this study was to determine if aa sequence changes in NS5A2209-2248 (ISDR) could be correlated to response to IFN-a in patients with chronic hepatitis C(CHC). All patients were infected with genotype 1, especially genotype 1b. Fourty patients receiving 3-5X3MIU/week of IFN-a for six months were included in this study. Thirty-six of the patients were infected with genotype 1 b, whereas 4 patients were infected with genotype 1a. Genotypes of the patients were determined by PCR amplification of 5'UTR in HCV genome and RFLP method. At the end of treatment, patients with undetectable viral loads(<0.2MEq/ml_;bDNA) were responder (R %47,5), others were nonresponder(NR %52,5). Following PCR amplification of the region from pretreatment serum patients, the products were directly sequenced for all responder and nonresponder patients. After sequencing analysis, the relationship between aa change numbers and viral load fluctuations were examined. The same relationship was examined in nonresponder 7 patients's pretreatment serum. The aa sequence of NS5A2209-2248 (ISDR) was compared with the published HCV isolate sequences from gene banks. Intermediate and wild type strains were detected in both groups (R and NR) but there were no any mutant type strains in any group. Although our expectation was to get high rate mutant type isolates.especially in R patients.there were no any mutant mutant isolates in R patients. In spite of these results, we could get %47,5 response rate. In R and NR patients, with respect to viral load, pretreatment serum viremia levels, were 54not associated with aa changes. Amino acid changes in both R and NR groups did not show significant differences. Also in NR 7 patients's pretreatment and post treatment sequence analysis were done and in these patients's pretreatment and post treatment aa sequences are well conserved. Also in these patient's pretreatment viral load values increased at the end of treatment. Our results showed that, no significant association between the number of aa changes in NS5A2209-2248 region and response to IFN-a treatment. Amino acid sequences in ISDR are well conserved in the majority of patients infected with genotype 1b.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    171458

    Kronik hepatit C'li hastalarda karaciğer yağlanmasının pegile-interferon ile kombine antiviral tedavi yanıtına etkisi

    The effect of liver steatosis on anti-viral therapy in individuals with chronic hepatitis C

    ŞAHİN ÇOBAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    GastroenterolojiAnkara Üniversitesi

    DOÇ.DR. RAMAZAN İDİLMAN

  2. Tez No

    471654

    Kronik hepatit B hastalarında ıl28b gen polimorfizmi ile antiviral tedavi yanıtı arasındaki ilişki

    The relationship between interleukin 28b gene polymorphism and response to antiviral treatment in patients with chronic hepatitis B

    TUBA İLGAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÇİĞDEM ATAMAN HATİPOĞLU

  3. Tez No

    389407

    The effect of HLA DPB1 alleles on the immune response in chronic Hepatitis B

    Kronik Hepatit B hastalığında HLA DPB1 allelerin hastalığın immun yanıta etkisi

    NİLAY GURBET KARATAŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    DOÇ. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  4. Tez No

    394017

    Düzce Üniversitesi araştırma ve uygulama hastanesi enfeksiyon hastalıkları polikliniğine başvuran viral hepatitli hastaların epidemiyolojik analizi

    Epidemiological analysis of patients with viral hepatitis of applicant to infectious disease outpatient in Duzce University research and training hospital

    DEMET SADE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiDüzce Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DAVUT ÖZDEMİR

  5. Tez No

    369774

    Pegile interferon/ribavirin kombinasyon tedavisi alan kronik hepatit C hastalarında interlökin 28B polimorfizmlerinin tedavi yanıtına etkisi

    Effect of IL28B polymorphisms to treatment response in chronic hepatitis C patients treated with pegylated interferon/ribavirin combination therapy

    DENİZ TEKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiÇukurova Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ASLIHAN CANDEVİR ULU

Geri Dön