Geri Dön

Potansiyel alkilleyici karbonil bileşikleri ve bunların Mannich bazları üzerinde araştırmalar

Başlık çevirisi mevcut değil.

  1. Tez No: 99472
  2. Yazar: ÖZLEM KÜÇÜKOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF.DR. ERÇİN ERCİYAS
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2000
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 109

Özet

97 ÖZET Bu çalışmada antineoplastik etki göstermesi beklenen 4,4'- dihidroksişalkon (A1) maddesi lider bileşik olarak seçilmiştir. Bileşiğin sentezi asit ortamda 4-hidroksibenzaldehit ve 4-hidroksiasetofenon kondensasyonundan yüksek verimle yapılmıştır. Vücutta taşınma kolaylığı düşünülerek A1 maddesinin nikotinik asit ester türevi hazırlanmıştır. Bu tasarımda soft ilaç kavramı dikkate alınmıştır. Ayrıca, bir kimyasal taşıyıcı sistem olan 1,4-dihidropridin yapısını sentez etmeye yönelik işlemin ilk basamağı olarak 4-hidroksibenzaldehit nikotinik asitle DCC varlığında esterleştirilmiştir (B1). Bir başka moleküler modifikasyon A1 bileşiğinin aromatik halkadan aminometillenmiş Mannich bazıdır (A2). Mannich bazının kendisi ve in vivo ortamda eliminasyonla verebileceği kinon-metid yapısının alkilleyici sitotoksik etki göstermesi beklenmektedir. Bunlara ek olarak, tez kapsamında incelenen bileşiklerin biyoaktiviteleri ile karşılaştırabilmek için 4-hidroksi-3-dimetilaminometil- asetofenon hazırlanmıştır. Lider bileşiğin biyomimetik bir nükleofil olan 2-merkaptoetanole karşı tepkiniiğini belirlemek amacıyla, fizyolojik koşullara benzer koşullar (pH 7.4, 37°C) altında stabilite çalışması gerçekleştirilmiştir. Inkubasyon sonrasında A1 bileşiğindeki a,p-doymamış keton grubunun Michael tipi nükleofilik katım yaptığını düşündüren kromatografik ve spektrofotometrik bulgular elde edilmiştir.98 Tez kapsamında llaç-DNA etkileşmesi bakımından önemli bir gösterge olan voitametrik bir çalışma da yapılmıştır. Bu araştırmada, A1 maddesi antikanser etkisi literatürde kanıtlanmış olan epirubisin ile paralel sonuçlar vermiştir. Hücre düzeyinde yürütülen viabilite taramasında A1 ve A2 bileşikleri incelenmiştir. HL 60 myeloid lösemi hücre hattı üzerinde A1 bileşiği 1 j*M konsantrasyonda, A2 bileşiği ise 100 jıM da etkili bulunmuştur. Aynı bileşikler K-562 transforme olmuş eritrolösemi hücre hattında ise sırasıyla 1 uM ve 250 |iM konsantrasyonda etkili bulunmuştur. Bileşiklerin kimyasal yapıları UV, İR, NMR ve ince tabaka kromatografisi verileri değerlendirilerek aydınlatılmıştır. A2 bileşiğinin yapısının tam olarak aydınlatılması için ek spektral verilere ihtiyaç vardır. A3 bileşiği ilk kez bu çalışma ile rapor edilmektedir.

Özet (Çeviri)

99 SUMMARY In this study, 4,4'-dihydroxychalcone (A1) which is expected to have an antineoplastic activity, A1 was chosen as a lead compound. The compound was synthesized by the condensation of 4-hydroxybenzaldehyde and 4-hydroxyacetophenone in ethanolic solution saturated with hydrogen chloride in high yield. Nicotinic acid ester derivative of the compound was also prepared in consideration of easy transportation in budy according to soft drug concept. Besides, 4-hydroxybenzaldehyde was esterified with nicotinic acid as a first step of the preparation of 1,4-dihydroprydine moiety, which is chemical drug delivery system, in the precense of DCC. Mannich base from aromatic ring is another molecular modification of the compound A1. Mannich base and its deamination leading to the formation of quinone- methide structure in vivo medium are expected to have an alkylating cytotoxic activity. In addition, 4-hydroxy-3-(N,N-dimethylaminomemyl) acetophenone was prepared to compare the bioactivities of the compounds investigated in this thesis. To evaluate reactivity of the lead compound toward biomimetic nucleophile 2-mercaptoethanol, stability studies has been carried out under simulated physiological conditions (pH 7.4, 37°C). According to the chromatographic and spectrophotometric findings, it was revealed that

Benzer Tezler

  1. Temozolomid ve resveratrolün glioma hücrelerindeki stres proteinleri üzerine etkileri

    The effects of temozolomide and resveratrol on stress proteins in glioma cells

    ELİF MERTOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EVREN ÖNAY UÇAR

  2. Bazı potansiyel aktif 5,12-(iminometano) dibenzo[a,d]siklookten türevlerinin total sentezleri

    Total synthesis of some potentially active 5,12-(iminomethano) dibenzo[a,d]cyclooctene derivatives

    M. MURAT ÇİZMECİOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. BELKIS GÖZLER

  3. Bis-azot hardalı içeren potansiyel antikanser hibrit moleküllerin dizaynı, sentezi ve DNA'ya bağlanma ilgilerinin araştırılması

    Synthesis and charecterisetion of potential anti-cancer bisnitrogen mustards, and determination of their DNA binging activity

    HAYRETTİN DİNÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyokimyaDicle Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÖKSEL KIZIL

  4. Farklı zincir uzunluklarına sahip alkilleyici ajanlarla poli(4-vinilpiridin-co-n-vinilpirolidon) kopolimerinin kuarternizasyonu ve antibakteriyel uygulamaları

    Quarternization and antibacterial applications of poly(4-vinylpiridin-co-n-vinylpyrrolidon) copolymers prepared by using alkylating agents with different chain lengths

    DAMLA GÖKKAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Polimer Bilim ve TeknolojisiMarmara Üniversitesi

    Polimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SUZAN ABDURRAHMANOĞLU

    DOÇ. DR. MEHMET MURAT ÖZMEN