Kolesterol ve glikoz seviyesini düşürmek için bazı doğal antioksidan maddelerin HMG-COA redüktaz ve α-glikozidaz enzimler üzerine inhibisyon çalışmaları
Inhibition studies of some natural antioxidant substances on HMG-COA reductase and α-glucosidase enzymes to reduce cholesterol and glucose levels
- Tez No: 1000083
- Danışmanlar: DOÇ. DR. Burak TÜZÜN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biyokimya, Biotechnology, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Enzim-inhibisyon yöntemi, HMG-CoA, Hiperkolesterolemi, Karaciğer enzimleri, Serbest radikaller, Enzyme-inhibition method, HMG-CoA, Hypercholesterolemia, Liver enzymes, Free radicals
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Bartın Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Antioksidanlar, vücutta serbest radikallerin zararlı etkilerini azaltarak önemli bir rol oynarlar. Doğal kaynaklardan elde edilen bu bileşikler, sağlık ve gıda endüstrisinde giderek artan bir ilgi görmektedir. Özellikle tıbbi ve aromatik bitkiler, antioksidanlar açısından zengin bir kaynak teşkil etmektedir. Bu bileşikler, serbest radikallerle reaksiyona girerek onları etkisiz hale getirir veya dengeler. Bu çalışmada Antioksidan Kapasite Tayininde 4 farklı yöntem olarak; ABTS, DPPH, KUPRAK ve FRAP yöntemleri kullanıldı. Doğal antioksidanlar olarak Angolensin ve Nimbidiol bileşikleri tez çalışmasında kullanıldı. HMG-KoA redüktaz adı verilen bir enzim de tezde çalışıldı. Bu enzim mevalonatın kolesterol üretimi için gerekli olan başlıca ara maddelerden biri olan HMG-KoA'ya (hidroksimetilglutaril-KoA) dönüşümünü katalize eder. HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ise kolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılan ilaçların bir sınıfını oluşturur. Bu ilaçlar, kolesterol ve diyabet seviyelerini kontrol etmeye ve kalp hastalığı riskini azaltmaya yardımcı olabilir. HMG-KoA redüktaz ve α-Glukozidazlar inhibitörleri içinde genel olarak statinler bilinmektedirler. Statinler kolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılan ilaçlar sınıfıdır. Statinler, bu enzimi inhibe ederek karaciğerde kolesterol üretimini azaltır. Elde edilen sonuçlar, özellikle α-glikozidaz enzimi üzerinde Angolensin'in IC₅₀: 0,3837 nM, Nimbidiol'ün ise IC₅₀: 0,5651 nM değerlerine sahip olduğunu göstermiştir. Bu bulgu, Angolensin'in karbonhidrat hidrolizi ve glikoz regülasyonunda rol oynayan bu enzimi daha güçlü bir şekilde inhibe ettiğini ortaya koymaktadır. Benzer şekilde, kolesterol biyosentez yolunun hız sınırlayıcı basamağını katalize eden HMG-KoA redüktaz enzimi üzerinde de güçlü inhibisyon elde edilmiştir. Angolensin'in IC₅₀: 2,2873 nM, Nimbidiol'ün ise IC₅₀: 3,5831 nM değerleri, bu bileşiklerin statin benzeri bir etki mekanizmasına sahip olabileceğini göstermektedir. Moleküler düzeyde etkileşimlerin belirlenmesi amacıyla gerçekleştirilen moleküler docking analizlerinde ise, Angolensin ve Nimbidiol'ün hem α-glikozidaz hem de HMG-KoA redüktaz enzimlerinin aktif bölgelerine yüksek afinite ile bağlandığını ortaya koymuştur. Sonuç olarak bu çalışma, Angolensin ve Nimbidiol'ün metabolik hastalıklara yönelik yeni nesil doğal kaynaklı inhibitörler ve antioksidanlar olarak değerlendirilebileceğini güçlü verilerle göstermiştir.
Özet (Çeviri)
Antioxidants play an important role in reducing the harmful effects of free radicals in the body. These compounds, which are obtained from natural sources, have received increasing attention in the health and food industries. Medicinal and aromatic plants, in particular, represent a rich source of antioxidants. These molecules neutralize or stabilize free radicals by reacting with them. In this study, four different antioxidant capacity assays—ABTS, DPPH, CUPRAC, and FRAP—were employed. Angolensin and Nimbidiol were used as natural antioxidant compounds in the thesis work. Additionally, the enzyme HMG-CoA reductase was investigated. This enzyme catalyzes the conversion of HMG-CoA (hydroxymethylglutaryl-CoA), one of the major intermediates required for cholesterol synthesis, into mevalonate. HMG-CoA reductase inhibitors constitute a class of drugs used to reduce cholesterol levels. These agents help control cholesterol and glucose levels and reduce the risk of cardiovascular disease. Among the inhibitors of HMG-CoA reductase and α-glucosidases, statins are known as the main representatives. Statins are a class of drugs used to lower cholesterol levels, acting by inhibiting this enzyme and thereby reducing cholesterol production in the liver. The obtained results demonstrated that, particularly on the α-glucosidase enzyme, Angolensin exhibited an IC₅₀ value of 0.3837 nM, while Nimbidiol showed an IC₅₀ value of 0.5651 nM. This finding indicates that Angolensin inhibits this enzyme, which plays a role in carbohydrate hydrolysis and glucose regulation, more effectively. Similarly, strong inhibition was also observed on the HMG-CoA reductase enzyme, which catalyzes the rate-limiting step of cholesterol biosynthesis. Angolensin demonstrated an IC₅₀ value of 2.2873 nM, whereas Nimbidiol exhibited an IC₅₀ value of 3.5831 nM, suggesting that these compounds may possess a statin-like mechanism of action. Furthermore, molecular docking analyses performed to determine interactions at the molecular level revealed that both Angolensin and Nimbidiol bind to the active sites of α-glucosidase and HMG-CoA reductase with high affinity. In conclusion, this study strongly demonstrates that Angolensin and Nimbidiol can be evaluated as new-generation, natural-source inhibitors and antioxidants with potential applications in the management of metabolic diseases.
Benzer Tezler
- Yumurtacı tavuk rasyonlarına karanfil yağı ilavesinin performans, yumurta kalitesi, bazı kan parametreleri ve yumurta sarısı TBARS değerleri üzerine etkisi
Effect of clove oil supplementaton into diet of laying hens on performance, egg quality traits, some blood parameters and yolk TBARS values
MELEK ŞEHİTOĞLU
- Polikistik over sendromu olan hastalarda folik asitin kardiyovasküler risk parametrelerine etkisi
Polikistik over sendromu olan hastalarda folik asitin kardiyovasküler risk parametrelerine etkisi
FİGEN BEŞYAPRAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Kadın Hastalıkları ve DoğumDokuz Eylül ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BERRİN ACAR
- Glukoz tolerans testi yapılan hastalarda eser element ve oksidatif stres parametrelerinin araştırılması
Investigation of trace element and oxidative stress parameters in patients with oral glucose tolerance test
METİN DEMİREL
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyokimyaOndokuz Mayıs ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAVAŞ YILMAZ
PROF. DR. ŞAHBETTİN SELEK
- The effect of the olive (Olea europaea L.) leaf extract in experimental diabetic rats on the sera 8-hydroxY-2'-deoxyguanosine, total oxidant and antioxidant capacity
Deneysel diyabetli siçanlarda zeytin (Olea europaea l.) yapraği ekstresinin serum 8-hidroksi–2'-deoksiguanozin, total oksidan ve antioksidan kapasiteleri üzerine etkisi
ZWAIN NOZAD SHAMSULDDIN SHAMSULDDIN
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
Eczacılık ve FarmakolojiYüzüncü Yıl ÜniversitesiTemel Eczacılık Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TAHİR KAHRAMAN
- Effect of the silybum marianum extract in experimental diabetic rats on the sera 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine, total oxidant and antioxidant capacity
Deneysel diyabetli ratlarda silybum marianum ekstresinin serum 8-hidroksi–2'-deoksiguanozin, total oksidan ve antioksidan kapasiteleri üzerine etkisi
GULALA AHMED MOHAMMED SHINKI
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
Beslenme ve DiyetetikYüzüncü Yıl ÜniversitesiTemel Eczacılık Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TAHİR KAHRAMAN