Geri Dön

Böbrek transplanti indikasyon biyopsilerinde antikor aracili rejeksiyon tanisinda inflamatuvar hücre alt tiplerinin klinik ve elektron mikroskopik bulgularla korelasyonu

Inflammatory cell subtypes and relation to clinical and electron microscopic findings in the diagnosis of antibody-mediated rejection in renal transplant biopsies

PDF İndir

  1. Tez No: 1001537
  2. Yazar: ÖZGE HÜRDOĞAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MESUDE YASEMİN ÖZLÜK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: Böbrek nakli, Gref reddi, İmmünohistokimya, Kidney transplantation, Graft rejection, Immunohistochemistry
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Böbrek transplantasyonunda T hücre aracılı rejeksiyon (THAR) ve antikor aracılı rejeksiyon (AAR) olmak üzere iki tip rejeksiyon görülür. Rejeksiyon tanısı Banff sınıflandırma sistemine göre belirlenir. Doğal immünitenin bir parçası olan doğal öldürücü (NK) hücreler ve makrofajların graft disfonksiyonu ve rejeksiyon patogenezindeki rolü çeşitli çalışmalarda gösterilmiştir. Değerlendirmede ışık mikroskopiye yansımayan erken lezyonların tanısında elektron mikroskopik inceleme önemli rol oynamaktadır. Banff sınıflamasında elektron mikroskopi transplant glomerülopatisinde cg1a gibi erken lezyonların skorlanmasında ve peritubuler bazal membran multilamellasyonun (ptcml) belirlenmesinde yer alır. Bu çalışmada amacımız CD163 ekspresyonu gösteren monosit/makrofajlar ile CD56 ekspresyonu gösteren NK hücrelerin böbrek transplant biyopsilerinde, AAR olgularında glomerüler kapillerler ve peritubuler kapiller lümenleri içinde yer alan inflamatuvar hücre infiltrasyonundaki oranının/miktarının rejeksiyon, histolojik parametreler ve prognoz ile ilişkisini araştırmak ve elektron mikroskopik olarak belirlenen glomerülit, cg1a ve ptcml varlığını değerlendirmek ve bu verileri histopatolojik ve prognostik veriler ile karşılaştırmaktır. Gereç ve yöntem: 2013-2018 yılları arasında İstanbul Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı'nda AAR ve/veya THAR tanısı almış 85 hastaya ait 161 transplante böbrek indikasyon biyopsisinde intraluminal ve interstisyel inflamatuvar hücre infiltrasyonu immünhistokimyasal olarak CD56/CD34 ve CD163/CD34 dual belirteçleri ile araştırıldı. Elektron mikroskobik olarak glomerülit, cg, ptcml ve bu lezyonlarla ilişkili parametrelerin varlığı ve derecesi değerlendirilerek bu veriler histopatolojik ve prognostik verilerle karşılaştırıldı. Tüm biyopsiler yeniden değerlendirilerek lezyonlar güncel Banff 2019 sınıflamasına göre yeniden skorlandı. Bulgular: Hastaların 53'ü (%62,3) erkek, 32'si (%37,6) kadındı. Transplantasyonların 69'u (%80,2) canlı donörlerden gerçekleştirilmiş olup biyopsilerin %83'ü transplantasyon sonrası ≥12. ayda yapılmıştı. Biyopsi sonrası takip süresi 25 (0-93) aydı (medyan). Otuz üç (%48,5) hastada graft kaybı görüldü. Banff lezyon skorlarının ortalamaları 0,16 ile 1,78 arasındaydı. Olguların %61,6'sında DSA, %60,7'sinde PRA pozitifti. Olguların 31'inde (%19,7) rejeksiyon saptanmadı. Rejeksiyon tanısı alan 126 olgunun 56'sı (%35,7) AAR ve AAR şüphesi, 38'i (%24,2) THAR, 32'si (%20,4) mikst rejeksiyon tanısı aldı. CD163 immünhistokimyasal incelemesi 131 (%18,6) biyopsiye uygulandı. CD163 antikoru ile interstisyel boyanma skoru 30 vakada (%22,9) skor 0, 58 vakada (%44,3) skor 1, 29 vakada (%22,1) skor 2, 14 vakada (%10,7) skor 3 olarak değerlendirildi. CD163 ile interstisyel boyanma skoru≥ 2 olan olgularda skor<2 olanlara göre i, ti, ct, ci ve t-IFTA skorları daha yüksek bulundu (p<0,05). Glomerüllerde izlenen CD163 pozitif hücrelerin sayısı rejeksiyon izlenmeyen grup ile AAR grubu, rejeksiyon izlenmeyen grup ile mikst rejeksiyon grubu ve AAR grubu ile THAR grubu arasında anlamlı derecede farklı bulundu (p<0,05). AAR ve mikst rejeksiyon gruplarında glomerüllerin tümünde ve mezengiyumda daha yüksek CD163 pozitif hücre saptandı (p<0,001). Büyük büyütme alanı (BBA) başına düşen peritubuler kapiller intrakapiller CD163 pozitif hücre sayısı ve lümen içindeki maksimum pozitif hücre sayısı akut AAR'de kronik AAR'ye kıyasla yüksek bulundu (p <0,05). Glomerülde saptanan toplam ve mezengiyal CD163 pozitif hücre sayısı ile g, ptc ve cg arasında korelasyon saptandı (rho >0,3 ve p <0,005). CD56 immünhistokimyasal incelemesi 117 olguda gerçekleştirildi. İnterstisyel alanda CD56 pozitivitesi 16 (%13,4) biyopside saptandı. i skoru ≥2 olan biyopsilerde interstisyel hücrelerde CD56 pozitifliği saptanırken, mm≥1 olan grupta CD56 pozitifliği düşük oranlarda izlendi (p<0,05). CD163 ile saptanan sonuçlar ile CD56 ile interstisyel alanda pozitif hücre varlığı arasında herhangi bir ilişki saptanmadı (p>0,05). Elektron mikroskopide 33 hastaya ait 53 adet (%32,9) biyopsi değerlendirildi. Otuz iki (%71,1) biyopside glomerülit, bunların 26'sında kapiller lümenlerde oklüzyon görüldü. 29 (%64,4) biyopside endotelde şişme, 35 (%77,8) biyopside lamina rara internada lusensi artışı, 21 (%46,7) biyopside subendotelyal tüyümsü materyal varlığı, 38 (%84,4) biyopside fenestrasyon kaybı, 22 (%28,8) mezengiyal interpozisyon, 10 (%22,2) biyopside ≥1 peritubuler kapillerde ≥7 multilamellasyon, 18 (%40) biyopside ≥1 peritubuler kapillerde ≥5 multilamellasyon saptandı. Banff lezyon skorları g, cg, ptc ve CD163 pozitif glomerüler hücreler ile elektron mikroskopik bulgular arasında anlamlı ilişki bulundu (p<0,05). Banff lezyon skorları cg0, cg1a ve ≥cg1b olan olguların CD163 immünhistokimyası ile glomerül başına mezengiyal, intrakapiller ve toplam makrofaj sayısı, peritubuler kapillerlerde BBA başına intrakapiller CD163 pozitif makrofaj sayısı gruplar arasında anlamlı ölçüde farklı bulundu (p<0,05). DSA sonucu ile en şiddetli multilamellasyon gösteren peritubuler kapillerdeki lamel sayısı ve ptcml skoru arasında korelasyon bulundu (rho ve p değerleri sırasıyla: 0,658 ve 0,010; 0,523 ve 0,055). Banff lezyon skorları ah, mm ve i graft kaybı izlenen hastalarda daha yüksek saptandı (p<0,05). CD163 immünhistokimyası ile interstisyel inflamasyon skoru 2-3 olan olgularda graft kaybı, skor 0-1 olan olgulara kıyasla daha yüksek bulundu (p=0,04) (Odds oranı: 7,08 [1,68-29,76]). Sonuç: Sonuç olarak, çalışmamızda rejeksiyon alt gruplarının histopatolojik olarak farklı grupları oluşturduğu gösterildi ve CD163 antikorunun bu alanda farklı amaçlar ile kullanımı açısından yeni bir bakış açısı ortaya atıldı. CD56 antikor pozitifliğinin rejeksiyonlarda dokuda beklendiği kadar yüksek sayılarda olmadığı, bu verinin serilere göre değişkenlik gösterebileceği görüldü. Rejeksiyon gelişiminde tüm kompartmanlardaki inflamatuvar reaksiyonun fibrotik süreçleri tetiklediği ve graft kaybına yol açtığı görüldü. Bu nokta tedavi kararı verirken kar-zarar dengesi gözetilerek dikkate alınmalıdır.

Özet (Çeviri)

Aim: Renal transplant rejection develops in two different pathways: T cell mediated rejection (TCMR) and antibody mediated rejection (AMR). The diagnosis is rendered based on the Banff classification system. Various studies demonstrated the role of natural killer (NK) cells, part of the innate immune system, and macrophages in graft dysfunction and rejection pathogenesis. Electron microscopic examination poses an essential role in detecting early lesions, otherwise absent in light microscopy. Banff classification system recognizes the use of electron microscopy in determining early lesions of transplant glomerulopathy, such as cg1a, and peritubular capillary basement membrane multilamellation (ptcml). In this study, we aim to investigate the relationship between the density of CD163 expressing monocyte/macrophages and CD56 expressing NK cells in the inflammatory infiltration localised within the glomerular and peritubular capillary lumina in renal transplant biopsies diagnosed as AMR, and histological parameters and prognosis; and to evaluate electron microscopic glomerulitis, cg1a and ptcml lesions and their correlations with histopathologic and prognostic data. Materials and Methods: Intraluminal and interstitial inflammatory cell infiltration was investigated by immunohistochemistry for CD56/CD34 and CD163/CD34 dual markers in 161 renal transplant indication biopsies of 85 patients, diagnosed as AMR and/or TCMR at Istanbul Faculty of Medicine between 2013-2018. The presence and severity of glomerulitis, cg, ptcml, and related lesions were examined under electron microscopy and compared to histopathological and prognostic data. All biopsies were reevaluated and the lesion scores were updated according to the current 2019 Banff classification. Results: Fifty-three (62.3%) patients were male and 32 (37.6%), female. Sixty-nine (80.2%) transplantations were from living donors, and 83% of biopsies were performed ≥12 months posttransplant. Follow-up time was 25 months (0-93) (median). Thirty-three patients showed graft loss (48,5%). Averages of Banff lesion scores ranged between 0.16 and 1.78. DSA was positive in 61.6% and PRA was positive in 60.7% patients. No rejection was detected in 31 (19.7%) biopsies. In 126 biopsies with a diagnoses of rejection, 56 (35.7%) was diagnosed as AMR/suspicious for AMR, 38 (24.2%) as TCMR, and 32 (20.4%) as mixed rejection. CD163 immunohistochemical analysis was applied on 131 (18,6%) biopsies. Interstitial CD163 antibody positivity was evaluated as score 0 in 30 (22.9%) cases, score 1 in 58 (44.3%), score 2 in 29 (22.1%), and score 3 in 14 (10.7%). Lesion scores i, ti, ct, ci, and t-IFTA were higher in biopsies with an interstitial CD163 positivity score ≥2, compared to the group with score <2 (p<0.05). The number of CD163 positive cells in glomeruli was significantly different between no rejection and AMR groups, no rejection and mixed rejection groups, and AMR and TCMR groups (p<0.05). The numbers of total and mesengial CD163 positive cells were higher in AMR and mixed rejection groups (p<0.001). The number of CD163 positive intracapillary cells within peritubular capillary lumina per high-power field (HPF) and the maximum number of CD163 positive intraluminal cells were higher in acute AMR, compared to chronic AMR (p <0.05). The numbers of total and mesengial CD163 positive cells in glomeruli were correlated with g, ptc and cg lesions (rho >0,3 and p <0.005). CD56 immunohistochemistry was applied on 117 biopsies. Sixteen (13.4%) biopsies showed interstitial positivity for CD56. Whereas biopsies with an i score ≥2 showed more CD56 positive cells in the interstitium, the group with mm score ≥1 showed lower CD56 positivity(p<0.05). No relationship between CD163 immunohistochemistry results and the presence of interstitial CD56 positivity was found (p>0.05). Fifty-three biopsies (32.9%) of 33 patients were evaluated under electron microscopy. Glomerulitis was detected in 32 biopsies (71.1%), out of which, 26 also showed occlusion in capillary lumina. Endothelial swelling was detected in 29 (64.4%) biopsies, increased lucency of lamina rara interna in 35 (77.8%), subendothelial fluffy material in 21 (46.7%), loss of fenestration in 38 (84.4%), mesengial interposition in 22 (28.8%), ≥7 layers of multilamellation in ≥1 peritubular capillaries in 10 (22.2%), and ≥5 layers of multilamellation in ≥1 peritubular capillaries in 18 (40%). Banff lesion scores g, cg, ptc and CD163 positive glomerular cells showed significant correlation with electron microscopic findings (p<0.05). The numbers of CD163 positive mesengial, intracapillary and total macrophages per glomerule and the number of CD163 positive macrophages within peritubular capillary lumina per HPF were significantly different within groups of Banff lesion scores cg0, cg1a and ≥cg1b (p<0.05). DSA scores were correlated with the number of layers in the most severely affected peritubular capillary and the ptcml score (rho and p values, respectively: 0.658 and 0.010, 0.523 and 0.055). Banff lesion scores ah, mm and i were higher in patients with graft loss (p<0.05). Graft loss was higher in patients with an interstitial inflammation score 2-3 on CD163 immunohistochemical examination, compared to patients with a score of 0-1 (p=0.04) (Odds ratio: 7.08 [1.68-29.76]). Conclusion: To conclude, our study showed that rejection subcategories correspond to distinct histopathological groups and postulated a novel perspective for an alternative utility of the CD163 antibody. CD56 antibody positivity in tissues was lower than expected in rejection and this parameter may yield different results in other series. It was demonstrated that inflammatory reaction in all compartments may trigger a fibrotic response and result in graft loss. This should be considered in profit and loss balance in therapy decisions.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    341897

    Böbrek nakli alıcılarında 2009- 2013 yılları arasında Akdeniz Üniversitesi Hastanesi Organ Nakli Merkezi'nde allogreft biyopsi yapılan hastalarda klinik takip ve histopatolojik bulgular arasındaki ilişki

    The relationship between histopathological findings and clinical follow-up of kidney transplant recipients underwent allograft biopsy in 2009-2013 in Mediterranean University Hospital Organ Transplant Center

    FEYZA BORA

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    NefrolojiAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. F. FEVZİ ERSOY

    PROF. DR. GÜLTEKİN SÜLEYMANLAR

  2. Tez No

    319286

    2002-2010 yılları arasında Farabi Hastanesi'nde erişkin hastalarda uygulanmış olan böbrek biyopsilerinde gözlenen glomerulonefritlerin dağılımı

    Spectrum of glomerulonephritis observed in native renal biopsies in adults between 2002-2010 in Farabi Hospital

    LEYLA KOÇ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    NefrolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. R. KÜBRA KAYNAR

  3. Tez No

    785376

    Renal allograft biyopsilerde aktivite ve kronisite skorlarının klinik parametreler ile ilişkisi

    The impact of activity and chronicity scores on graft prognosis in renal allograft biopsies

    ELİF ÖZGÜR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    PatolojiAnkara Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SABA KİREMİTCİ

  4. Tez No

    242789

    Perkütan böbrek biyopsisi yapılan hastalarımızın retrospektif analizi

    Our patient's retrospektive analysis of percutaneous kidney biopsy

    MEHMET PALA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    NefrolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KUDDUSİ CENGİZ

  5. Tez No

    727618

    İç Hastalıkları Kliniği'nde yapılan renal biyopsilerin endikasyon ve tanıları ile renal sağ kalım ve hasta sağ kalımı arasındaki ilişkinin araştırılması

    Investıgation of the relationship between indications and diagnosis of renal biopsies in Internal Medicine Clinic and renal and patient survival

    SENİHA BOZKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    NefrolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NUMAN GÖRGÜLÜ

Geri Dön