İmmün trombositopenik purpura hastalarının plazma metabolomik profillerinin Q-TOF LC/MS ile incelenmesi
Examination of plasma metabolomic profiles of immune thrombocytopenic purpura patients with Q-TOF LC/MS
- Tez No: 1007436
- Danışmanlar: PROF. DR. CUMA MERTOĞLU, PROF. DR. MUSTAFA ÇELEBİER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Metabolitler, Metabolomikler, İmmün trombositopeni, Metabolites, Metabolomics, Immune thrombocytopenia
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İnönü Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: İTP, trombositlere karşı gelişen otoantikorlar sonucu dolaşımdaki trombosit sayısının azalmasıyla karakterize otoimmün bir hastalıktır. Bu çalışma ile İTP tanısı alan hastalar ile sağlıklı kontrollerin metabolomik ve lipidomik profillerini karşılaştırarak İTP'nin fizyopatolojisinin aydınlatılması amaçlanmıştır. Materyal ve metot: Çalışmaya 22–65 yaş arası 39 İTP hastası ve 41 sağlıklı kontrol dahil edildi. İTP hastaları ve kontrollerden elde edilen plazma örnekleri, metanol ile protein çöktürme yöntemi kullanılarak ekstrakte edildi. Ekstraktlar, Q-TOF-LC/MS cihazı ile metabolomik ve lipidomik analizleri gerçekleştirildi. Gruplar arası farklılıklar PCA, PLS-DA, volkan grafikleri ve VIP skor analizleri ile belirlendi. Metabolit tanımlaması referans standart kütüphane ve tahmini adlandırma yöntemleri ile yapıldı. Ayrıca İTP hastalarının metabolik profili tedavi alan ve almayan hastalar ile ek hastalığı bulunan ve bulunmayan alt gruplar arasında da karşılaştırıldı. Bulgular: İTP ve kontrol grubu arasında anlamlı değişen toplam 58 metabolit belirlendi. En belirgin değişim gösteren metabolitler; prostaglandin H2 (VIP=3.09), testosteron (VIP=3.04), protoporfirinojen IX (VIP=2.99), 11-dehidrokortikosteron (VIP=2.87), asimetrik dimetilarginin (VIP=2.79) 4-hidroksiretinoik asit (VIP=2.63), prostaglandin A2 (VIP=2.35), progesteron (VIP=2.27), N1,N12-Diasetilspermin, (VIP=2.27), prostaglandin E3 (VIP=2.17), kortizol (VIP=2.17), dolikil b-D-glukozil fosfat (VIP=2.12), N1-Asetilspermin (VIP=2.11), fenilalanin (VIP=2.09), lökotrien A4 (VIP=2.08) kontrollere göre İTP grubunda artarken, dehidroepiandrosteron sülfat (VIP=2.94), 2-Oksovalerik asit (VIP=2.82), oksalosüksinik asit (VIP=2.62), 13-OksoODE (VIP=2.06,) İTP grubunda azaldığı belirlendi. Yolak analizleri sonucunda androstenedion metabolizması, androjen ve östrojen metabolizması, biyotin metabolizması ve steroidogenez yolaklarının değiştiği bulundu. Sonuç: İTP ve sağlıklı kontrollerin metabolomik profillerinin birbirinden farklı olduğu saptanmıştır. Fenilalanin, glutamin, 2-oksovalerik asit ve dokozahekzaenoik asitin İTP'nin patofizyolojisinde rolü olabilir ve mevcut bulgular gelecekte yapılacak hedefli metabolomik çalışmalar için temel alınabilir.
Özet (Çeviri)
Aim: ITP is an autoimmune disease characterized by a decrease in circulating platelet count due to autoantibodies directed against platelets. This study aimed to elucidate the pathophysiology of ITP by comparing the metabolomic and lipidomic profiles of patients diagnosed with ITP and healthy controls. Materials and Methods: Plasma samples obtained from 39 patients with ITP and 41 age-matched healthy controls (22–65 years) were analyzed using Q-TOF LC/MS–based untargeted metabolomics and lipidomics approaches. Multivariate statistical analyses, including PCA and PLS-DA, were performed to evaluate group separation. Differential metabolites were further assessed using volcano plot analysis and VIP scores. Metabolite identification was achieved through an in-house spectral library and putative database annotations. Subgroup analyses were conducted according to treatment status and the presence of comorbidities. Results: A total of 58 discriminative metabolites were identified between the ITP and control groups. Prostaglandin H2, testosterone, protoporphyrinogen IX, 11-dehydrocorticosterone, asymmetric dimethylarginine, 4-hydroxyretinoic acid, prostaglandin A2, progesterone, N1,N12-diacetylspermine, prostaglandin E3, cortisol, dolichyl β-D-glucosyl phosphate, N1-acetylspermine, phenylalanine, and leukotriene A4 were significantly increased in the ITP group. In contrast, dehydroepiandrosterone sulfate, 2-oxovaleric acid, oxalosuccinic acid, and 13-oxo-octadecadienoic acid were decreased. Pathway analysis revealed significant alterations in steroid hormone metabolism, steroidogenesis, and biotin metabolism. Conclusion: The metabolomic profiles of patients with ITP were found to differ significantly from those of healthy controls. Phenylalanine, glutamine, 2-oxovaleric acid, and docosahexaenoic acid may be involved in the pathophysiology of ITP, and these findings may provide a basis for future targeted metabolomic investigations.
Benzer Tezler
- Pediatrik kırım-kongo kanamalı ateşi hastalarının klinik, demografik özellikleri ve hematolojik bulguları
Clinical, demographical and hematological characteristics of pediatric crimean-congo hemoraggic fever patients
DİLEK DEHMEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıCumhuriyet ÜniversitesiDahili Tıp Bilimleri Bölümü
PROF. DR. F. DİLARA İÇAĞASIOĞLU
- Çocukluk çağı immün trombositopenik purpurasının plazma leptin seviyeleri ile ilişkisi
Plazma leptin levels in patients with immüne thrombocytopenic purpura
MEHMET KÖSE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıErciyes ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. M. AKİF ÖZDEMİR
- İnönü Üniversitesi Turgut Özal Tıp Merkezi hematoloji kliniğine trombotik mikroanjiopati ile başvuran hastaların etyolojisinin retrospektif değerlendirilmesi ve plazma değişiminin tedavideki rolü
The retrospective evaluation of etyology of the patients with thrombotic microanjopathy and the role in plasma variation in treatment in Turkey faculty of Medicine Turgut Özal Medical center hematology
EMİNE HİDAYET
Tıpta Uzmanlık
İngilizce
2018
Hematolojiİnönü Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ALİ ERKURT
- İmmün trombositopenik purpuralı hastalarda B lenfosit alt gruplarının araştırılması
Investigation of B lymphocyte subgroups in patients with immune thrombocytopenic purpura
AHMET TUĞSER DEMİREL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
HematolojiTekirdağ Namık Kemal Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEVAL AKPINAR
- Yeni tanı multipl miyelom hastalarında kemik iliğinde cd4+cd25+ foxp3+ pd-1+ regülatör t hücrelerin düzeyinin ve pd-1, pd-l1 mrna ifadesinin araştırılması
Investigation of the level of cd4 + cd25 + foxp3 + pd-1 + regulator t cells and pd-1, pd-l1 mrna expression in bone marrow in new diagnosis multiple myeloma
DENİZ EKİNCİ