Fingolimod ve cisplatinin kemoterapötik direnç oluşturulmuş küçük hücreli dışı akciğer kanser hücrelerindeki terapötik potansiyeli
Therapeutic potential of fingolimod and cisplatin in chemotherapeutic resistant non-small cell lung cancer cells
- Tez No: 1021986
- Danışmanlar: PROF. DR. HATİCE MEHTAP KUTLU, DOÇ. DR. CANAN VEJSELOVA SEZER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Akciğer, Akciğer neoplazmları, Apoptozis, İlaçlara direnç-çoklu, Lung, Lung neoplasms, Apoptosis, Drug resistance-multiple
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyoteknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Akciğer kanseri, dünya genelinde kanser kaynaklı mortalitenin başlıca nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) tedavisinde yaygın olarak kullanılan cisplatin, yüksek antitümör etkinliğe sahip olmasına rağmen zamanla gelişen kemoterapötik direnç nedeniyle klinik etkinliği sınırlanmaktadır. Son yıllarda, bir sfingozin-1-fosfat reseptör modülatörü olan fingolimodun (FTY720), antikanser etkileri ve kemoterapiye duyarlılığı artırıcı potansiyeli dikkat çekmektedir. Bu çalışmada, fingolimod ve cisplatinin, kemoterapötik direnç geliştirilmiş ve dirençsiz insan akciğer adenokarsinom A549 hücre hatlarındaki terapötik etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Etken maddelerin IC50 değerleri, hücre canlılığının MTT analizi ile değerlendirilmesi sonucunda belirlenmiştir. Apoptotik hücre ölümü Annexin V/fosfatidilserin translokasyon analizi ve kaspaz 3/7 aktivasyon testi ile incelenmiştir. Hücresel morfolojik değişiklikler konfokal mikroskopi ile görüntülenirken, hücrelerin proliferatif kapasitesi koloni formasyon analizi ile değerlendirilmiştir. Elde edilen bulgular, fingolimodun hem dirençli hem de dirençsiz A549 hücrelerinde doza ve zamana bağlı sitotoksik etki gösterdiğini ortaya koymuştur. Ayrıca fingolimod ve cisplatin kombinasyonunun apoptotik yolakları aktive ettiği, kaspaz 3/7 aktivitesini artırdığı ve hücrelerin koloni oluşturma kapasitesini anlamlı düzeyde baskıladığı belirlenmiştir. Sonuç olarak, fingolimodun cisplatin ile kombine kullanımının, akciğer kanserinde kemoterapötik direncin aşılmasına katkı sağlayarak apoptotik hücre ölümünü artırdığı ve umut verici bir terapötik yaklaşım sunduğu gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Lung cancer remains one of the leading causes of cancer-related mortality worldwide. Although cisplatin, which is widely used in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC), exhibits high antitumor efficacy, its clinical effectiveness is limited due to the development of chemotherapeutic resistance over time. In recent years, the anticancer properties and chemosensitizing potential of fingolimod (FTY720), a sphingosine-1-phosphate receptor modulator, have attracted considerable attention. This study aimed to investigate the therapeutic effects of fingolimod and cisplatin in chemoresistant and sensitive human lung adenocarcinoma A549 cell lines. The IC50 values of the agents were determined by evaluating cell viability using the MTT assay. Apoptotic cell death was assessed by Annexin V/phosphatidylserine translocation analysis and caspase 3/7 activation assay. Morphological alterations were visualized by confocal microscopy, while the proliferative capacity of the cells was evaluated using colony formation analysis. The findings demonstrated that fingolimod exerted dose- and time-dependent cytotoxic effects in both resistant and sensitive A549 cells. Furthermore, the combination of fingolimod and cisplatin activated apoptotic pathways, increased caspase 3/7 activity, and significantly suppressed the colony-forming capacity of the cells. In conclusion, the combined use of fingolimod and cisplatin was shown to enhance apoptotic cell death and contribute to overcoming chemotherapeutic resistance in lung cancer, suggesting a promising therapeutic approach.
Benzer Tezler
- Cisplatin dirençli baş boyun kanserli hücrelerde fingolimodun etki mekanizması
Mechanism of action of fingolimod in cisplatin-resistant head and neck cancer cells
VUSAL YUSIFOV
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖKHAN KUŞ
DOÇ. DR. CANAN VEJSELOVA SEZER
- Fingolimod tedavisi alan multipl skleroz hastalarında B lenfosit alt gruplarının izlemi ve klinik korelasyonu
Monitoring and clinical correlation of B-lymphocyte subgroups in patients receiving fingolimod for treatment of multiple sclerosis
CANSU EĞİLMEZ
- Fingolimod ve glatiramer asetat kullanan ile koruyucu ilaç kullanmayan multiple skleroz hastalarında SOCS1, SOCS3, stat3 ve stat6 genlerinin mrna düzeyleri ile IL-13 ve IL-22 sitokin düzeylerinin hastalık aktivitesi, prognoz ve tedaviye yanıt üzerine olan etkilerinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
FİDEL DEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
NörolojiDicle ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET UFUK ALUÇLU
- Fingolimod ve sitalopram ilaç etken maddelerinin HPLC ile tayinleri öncesi katı faz ekstraksiyon yöntemleri ile ayrılması ve zenginleştirilmesi
Separation and enrichment of active drug ingredients by solid phase extraction methods before their determination by HPLC
ESRA DURGUN
Doktora
Türkçe
2024
KimyaErciyes ÜniversitesiAnalitik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM NARİN
PROF. DR. HALİL İBRAHİM ULUSOY
- Fingolimod ve kladribin kullanan multiple skleroztanılı hastalarda depresyon anksiyete ve yaşam kalitesinin karşılaştırılması
Comparison of depression, anxiety and quality of life in patients diagnosed with multiple sclerosis using fingolimod and cladribine
MUTTALİP ÖZBEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
NörolojiDicle ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ADALET ARIKANOĞLU