Geri Dön

SH-SY5Y hücreleri ile TAU ilişkili oksidatif stres modelinde dopamin ile ön koşullandırılmış insan adipoz doku mezenkimal kök hücre eksozomlarının etkileri

Effects of dopamine-preconditioned human adipose tissue-derived mesenchymal stem cell exosomes in a tau-associated oxidative stress model using SH-SY5Y cells

PDF İndir

  1. Tez No: 1022131
  2. Yazar: DİLAY KARACAOĞLU
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR UYSAL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Nöroloji, Moleküler Tıp, Neurology, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Hücre dizisi, Hücre kültürü, Moleküler biyoloji, Nanotaşıyıcılar, Nöroloji, Polidopamin, Cell line, Cell culture, Molecular biology, Nanocomponents, Neurology, Polydopamine
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kök Hücre Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Kök Hücre Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Başlık: SH-SY5Y Hücreleri İle Tau İlişkili Oksidatif Stres Modelinde Dopamin İle Ön Koşullandırılmış İnsan Adipoz Doku Mezenkimal Kök Hücre Eksozomlarının Etkileri Amaç: Bu tez çalışmasında, dopamin ile ön koşullandırılmış iAD-MKH kaynaklı eksozomların, okadaik asit ile oluşturulan SH-SY5Y in vitro Alzheimer hastalığı modelinde oksidatif stres, Tau proteinleri ve ilişkili gen ekspresyonları üzerindeki etkileri değerlendirildi. Yöntem: iAD-MKH'ler izole edilerek morfolojik, immünofenotipik ve mezodermal farklılaşma analizleriyle karakterize edildi. Dopamin ön koşullandırması MTT ile belirlendi; Saf-Exo ve Dopa-Exo örnekleri izole edilerek total protein, flow sitometri, TEM, NTA ve uptake analizleriyle değerlendirildi. OA modeli sonrası ROS, MDA, SOD, Total-Tau, Fosfo-Tau ve GSK3β, CDK5, PPP2CA, HMOX1, NFE2L2, BAX, BCL2 ekspresyonları incelendi. Bulgular: Hücreler iAD-MKH fenotipiyle uyumlu bulundu. Dopamin ön koşullandırması için 10 µM ve 48 saat uygun koşul olarak seçildi. Eksozomlar küçük ekstrasellüler vezikül/eksozom özellikleri gösterdi. miR-132-3p ve miR-135a-5p düzeylerinde anlamlı olmayan sayısal artış izlendi. OA, ROS ve MDA'yı artırıp SOD aktivitesini azalttı. Saf-Exo ve Dopa-Exo ROS'u azalttı; MDA en düşük Dopa-Exo grubunda saptandı. Dopa-Exo'da SOD aktivitesi OA'ya yakın bulundu. Saf-Exo ve özellikle Dopa-Exo Tau fosforilasyonunu azaltırken, Dopa-Exo GSK3β, CDK5, HMOX1 ve BAX/BCL2 oranını azaltıp PPP2CA ve NFE2L2 ekspresyonlarını artırdı. Sonuç: Dopa-Exo, in vitro Alzheimer modelinde oksidatif stres, lipid peroksidasyonu, Tau fosforilasyonu ve apoptoz yanıtını düzenleme potansiyeli göstermiştir. Bulguların ileri moleküler ve fonksiyonel çalışmalarla desteklenmesi gerekmektedir. Bu tez çalışması; TÜBİTAK BİDEB 2210-C, TÜBİTAK 1004-20AG031, TÜBİTAK 1001-122S048 ve ESOGÜ-BAP TYL-2025-3637 kapsamında desteklenmiştir.

Özet (Çeviri)

Title: Effects of Dopamine-Preconditioned Human Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cell Exosomes in a Tau-Associated Oxidative Stress Model Using SH-SY5Y Cells Aim: This thesis evaluated the effects of exosomes derived from dopamine-preconditioned human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (hAD-MSCs) on oxidative stress, Tau proteins, and related gene expressions in an okadaic acid (OA)-induced SH-SY5Y in vitro Alzheimer's disease model. Method: hAD-MSCs were isolated and characterized by morphological, immunophenotypic, and mesodermal differentiation analyses. Dopamine preconditioning was determined by MTT assay. Pure-Exo and Dopa-Exo samples were isolated and evaluated by total protein analysis, flow cytometry, TEM, NTA, and uptake analysis. Following OA model establishment, ROS, MDA, SOD, Total-Tau, Phospho-Tau, and GSK3β, CDK5, PPP2CA, HMOX1, NFE2L2, BAX, and BCL2 expression levels were examined. Results: Cells exhibited a phenotype consistent with hAD-MSCs. A dopamine concentration of 10 μM for 48 h was selected as the optimal preconditioning condition. The isolated exosomes exhibited the characteristics of small extracellular vesicles/exosomes. Non-significant numerical increases were observed in miR-132-3p and miR-135a-5p levels. OA increased ROS and MDA levels while decreasing SOD activity. Saf-Exo and Dopa-Exo reduced ROS levels, and the lowest MDA level was observed in the Dopa-Exo group. SOD activity in the Dopa-Exo group remained similar to that in the OA group. Saf-Exo, and particularly Dopa-Exo, reduced Tau phosphorylation, while Dopa-Exo decreased GSK3β, CDK5, HMOX1, and the BAX/BCL2 ratio, and increased PPP2CA and NFE2L2 expression. Conclusion: Dopa-Exo demonstrated the potential to modulate oxidative stress, lipid peroxidation, Tau phosphorylation, and apoptotic responses in an in vitro Alzheimer's disease model. These findings should be supported by further molecular and functional studies This thesis was supported by TÜBİTAK BİDEB 2210-C, TÜBİTAK 1004-20AG031, TÜBİTAK 1001-122S048, and ESOGÜ-BAP TYL-2025-3637.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    1012556

    Deneysel alzheimer hastalık modeline karşı propolis etken maddeleri ve berberin kombinasyonunun nöroprotektif etkilerinin araştırılması

    Investigation of the neuroprotective effects of propolis active ingredients and berberine combination against an experimental alzheimer's disease model

    RAHİME ALTINTAS

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    NörolojiAtatürk Üniversitesi

    Moleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELDA ŞİŞECİOĞLU

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GÖKHAN DERVİŞOĞLU

  2. Tez No

    671649

    Nöral kök hücrelere uygulanan melatonin, prolaktin, oksitosinin nörojeneze ve koşullandırılmış medyumlarının SH-SY5Y hücrelerinde oluşturulan Aβ toksisitesine karşı koruyucu etkilerinin araştırılması

    Investigation of melatonin, prolactin and oxytocin on neurogenesis applied to neural stem cells and protecti̇ve effect of their conditioned media against Aβ toxicity on SH-SY5Y cells

    BURCUGÜL ALTUĞ TASA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyolojiEskişehir Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE TANSU KOPARAL

    PROF. DR. HUBERT H. KERSCHBAUM

  3. Tez No

    969013

    SH-SY5Y hücre hattının 3D modelinde circRNA-miRNA süngerindeki genlerinin Achyrofuran ile hedeflenmesi

    Targeting genes within the circRNA-miRNA sponge network using Achyrofuran in a 3D model of SH- SY5Y cells

    MERVE BOZKURT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    NörolojiGaziantep Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SIRMA GEYİK

  4. Tez No

    937329

    Investigation of the neuroprotective effect of stable overexpression of DNA topoisomerase IIß in neurally differentiated SH-SY5Y cells as an in vitro model of Alzheimer's disease induced by amyloid β1-42 peptides

    Nöral farklılaştırılmış ve amiloid β1-42 peptitleriyle in vitro Alzheimer hastalığı modeli oluşturulmuş SHSY5Y hücrelerinde gen ifadesi kararlı olarak arttırılmış DNA Topoisomerase IIb'nın nöroprotektif etkisinin araştırılması

    TAHİRE YURDAKUL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiÜsküdar Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVİM IŞIK

    DOÇ. DR. CİHAN TAŞTAN

  5. Tez No

    1005708

    In vıtro assessment of arbutın as a modulator of enzymes assocıated wıth alzheımer's dısease and cytotoxıcıty analysıs ın SH-SY5 cells

    Alzheımer hastalığı ile ilişkili enzimlerin modülatörü olarak arbutinin in vitro değerlendirilmesi ve SH-SY5 hücrelerinde sitotoksisite analizi

    DENİZ GÜLMEZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2026

    GenetikÜsküdar Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SHİRİN TARBİAT MOHSENİ

    DR. ÖĞR. ÜYESİ TUĞBA BAL

Geri Dön