Sepsiste ve sepsis ilişkili akut akciğer hasarında adropin: Endotel bütünlüğünün ve antioksidatif dengenin korunması
Adropin in sepsis and sepsis-associated acute lung injury: Preservation of endothelial integrity and antioxidative balance
- Tez No: 1024130
- Danışmanlar: PROF. DR. UFUK KUYRUKLUYILDIZ, DR. ÖĞR. ÜYESİ NECİP GÖKHAN TAŞ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Anestezi ve Reanimasyon, Anesthesiology and Reanimation
- Anahtar Kelimeler: Adropin, Sepsis, Sepsis İlişkili Akut Akciğer Hasarı, İnflamasyon, Oksidatif Stres, Adropin, Sepsis, Sepsis-Associated Acute Lung Injury, Inflammation, Oxidative Stress
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erzincan Binali Yıldırım Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıp Eğitimi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Sepsis, enfeksiyona karşı gelişen düzensiz konak yanıtı sonucu yaşamı tehdit eden organ disfonksiyonuna yol açabilen ciddi bir klinik tablodur. Sepsise sekonder gelişebilen akut akciğer hasarı, sepsisin en sık ve en ciddi komplikasyonları arasında yer almakta olup yüksek mortalite ile ilişkilidir. Buna karşın, sepsis ve sepsis ilişkili akut akciğer hasarının tedavisinde mevcut yaklaşımlar yetersiz kalabilmekte ve yeni tedavi stratejilerine ihtiyaç duyulmaktadır. Antiinflamatuar, antioksidan ve doku koruyucu özelliklere sahip bir peptit hormon olan adropinin bu süreçler üzerindeki etkileri tam olarak aydınlatılamamıştır. Bu çalışmada, çekal ligasyon ve ponksiyon (CLP) yöntemi ile oluşturulan deneysel sepsis modelinde adropinin sepsis ilişkili akut akciğer hasarı üzerindeki etkilerinin inflamasyon, apoptoz ve oksidatif stres mekanizmaları açısından araştırılması amaçlandı. Materyal ve Metod: Bu deneysel çalışma Erzincan Binali Yıldırım Üniversitesi Deney Hayvanları Uygulama ve Araştırma Merkezi'nde gerçekleştirilmiştir. Çalışmada 8–12 haftalık, 200–250 g ağırlığında 30 adet erkek Wistar albino sıçan rastgele olarak Sham, ADP, CLP, CLP-ADPD ve CLP-ADPY olmak üzere beş gruba ayrıldı (n=6). Sepsis modeli çekal ligasyon ve ponksiyon (CLP) yöntemi ile oluşturuldu. Adropin, deney gruplarına 1. ve 13. saatlerde intraperitoneal olarak 2,1 µg/kg ve 10 µg/kg dozlarında uygulandı. Serum ve akciğer doku örneklerinde inflamasyonu değerlendirmek amacıyla TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10 ve NF-κB p65; oksidatif stresi değerlendirmek amacıyla MDA, MPO, SOD-1 ve GPX-1; apoptozu değerlendirmek amacıyla ise Caspase-3 düzeylerine bakıldı. Ayrıca akciğer dokularında histopatolojik inceleme yapıldı. Elde edilen veriler one-way ANOVA ve Fisher's post-hoc LSD testleri kullanılarak analiz edildi. Bulgular: CLP grubunda serum ve akciğer dokusunda TNF-α, IL-1β, IL-6, NF-κB p65, MPO, MDA ve Caspase-3 düzeylerinin arttığı; buna karşın antiinflamatuar sitokin olan IL-10 ile antioksidan savunma belirteçlerinden SOD-1 ve GPX-1 düzeylerinin azaldığı saptandı. Adropin uygulamasının bu değişiklikleri doza bağımlı olarak modüle ettiği görüldü. 10 µg/kg adropin uygulanan grupta proinflamatuar sitokinler, NF-κB p65, MPO, MDA ve Caspase-3 düzeyleri azalırken; IL-10, SOD-1 ve GPX-1 düzeyleri arttı. Histopatolojik incelemede CLP grubunda alveoler bütünlük kaybı, ödem, hemoraji ve inflamatuar hücre infiltrasyonu gözlenirken; adropin uygulaması ile bu bulgularda ve akciğer hasar skorlarında iyileşme saptandı. Sonuç: Adropin uygulaması, deneysel sepsis modelinde inflamasyon, oksidatif stres ve apoptozu azaltırken antioksidan mekanizmaları desteklemiş ve akciğer dokusundaki histopatolojik hasarı hafifletmiştir. Bu etkilerin özellikle 10 µg/kg dozunda daha anlamlı olduğu görülmüştür. Elde edilen bulgular, adropinin sepsis ve sepsis ilişkili akut akciğer hasarına karşı koruyucu etkiler gösterebileceğini ve bu alanda potansiyel bir terapötik ajan olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Background: Sepsis is a serious clinical condition that can lead to life-threatening organ dysfunction as a result of a dysregulated host response to infection. Acute lung injury secondary to sepsis is among the most common and severe complications of sepsis and is associated with high mortality. However, current therapeutic approaches for sepsis and sepsis-associated acute lung injury remain inadequate, highlighting the need for novel treatment strategies. Adropin, a peptide hormone with anti-inflammatory, antioxidant, and tissue-protective properties, has not been fully elucidated in these pathological processes. Therefore, this study aimed to investigate the effects of adropin on sepsis-associated acute lung injury in an experimental sepsis model induced by cecal ligation and puncture (CLP), with particular emphasis on inflammation, apoptosis, and oxidative stress mechanisms. Materials and Methods: This experimental study was conducted at the Experimental Animal Application and Research Center of Erzincan Binali Yıldırım University. In the study, 30 male Wistar albino rats, 8–12 weeks old and weighing 200–250 g, were randomly divided into five groups: Sham, ADP, CLP, CLP-ADPD, and CLP-ADPY (n=6). The sepsis model was created by cecal ligation and perforation (CLP). Adropin was administered intraperitoneally to the experimental groups at doses of 2.1 µg/kg and 10 µg/kg at 1 and 13 hours. Serum and lung tissue samples were analyzed for inflammation using TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, and NF-κB p65; for oxidative stress using MDA, MPO, SOD-1, and GPX-1; and for apoptosis using Caspase-3. Histopathological examination was also performed on lung tissues. The data obtained were analyzed using one-way ANOVA and Fisher's post-hoc LSD tests. Results: In the CLP group, serum and lung tissue levels of TNF-α, IL-1β, IL-6, NF-κB p65, MPO, MDA, and Caspase-3 were increased; conversely, levels of the anti-inflammatory cytokine IL-10 and the antioxidant defense markers SOD-1 and GPX-1 were decreased. Adropin administration was found to modulate these changes in a dose-dependent manner. In the group treated with 10 µg/kg adropin, pro-inflammatory cytokines, NF-κB p65, MPO, MDA, and Caspase-3 levels decreased, while IL-10, SOD-1, and GPX-1 levels increased. Histopathological examination revealed alveolar integrity loss, edema, hemorrhage, and inflammatory cell infiltration in the CLP group; adropin administration resulted in attenuation of these findings and improvement in lung injury scores. Conclusion: Adropin administration reduced inflammation, oxidative stress, and apoptosis while enhancing antioxidant defense mechanisms and attenuating histopathological lung injury in an experimental sepsis model. These effects were more pronounced at a dose of 10 µg/kg. The findings suggest that adropin may exert protective effects against sepsis and sepsis-associated acute lung injury and may represent a potential therapeutic agent in this setting.
Benzer Tezler
- Akut akciğer hasarı epidemiyolojisi ve klinik sonlanımı
Epidemiology and clinical outcomes of acute lung injury
EMRE GERÇEKER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Göğüs HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HAKAN ALP BODUR
- Kolşisinin deneysel rat sepsis modelinde sekonder akciğer hasarı ve diğer organ sistemleri üzerine etkileri
Effects of colchi̇ci̇ne on secondary lung injury and other organ systems in experimental rat sepsis model
MEHMET CEYLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞÜKRAN KÖSE
- Neonatal sepsisin prognozunun tayininde bazı hematolojik parametrelerin yeri
Başlık çevirisi yok
ORHAN DENGİZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1988
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıUludağ ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Sepsisli yenidoğan ve büyük çocuklarda böbrek fonksiyonları
Başlık çevirisi yok
NUREDDİN VURGUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1989
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıErciyes ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. E. HASANOĞLU
- Meningokoksik hastalıklarda mortaliteyi etkileyen faktörlerin incelenmesi ve yeni prognostik skorlama
Başlık çevirisi yok
İHSAN ÖZLÜ