İn vitro miyokardiyal iskemi-reperfüzyon modelinde mikroRNA-494 ve sirkadiyen ritim ilişkili ferroptozun araştırılması
Investigation of microRNA-494 and circadian rhythm-related ferroptosis in an in vitro myocardial ischemia-reperfusion model
- Tez No: 1025268
- Danışmanlar: PROF. DR. SEDA TAŞDEMİR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Miyokardiyal iskemi/reperfüzyon, Ferroptoz, Sirkadiyen ritim, miR-494, BMAL1, Eczacılık, Mikro RNA, Miyokard, Miyokard enfarktüsü, Myocardial ischemia/reperfusion, Ferroptosis, Circadian rhythm, miR-494, BMAL1, Pharmacy, Micro RNA, Myocardium, Myocardial infarction
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İnönü Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Güncel reperfüzyon stratejilerine rağmen miyokardiyal iskemi/reperfüzyon (Mİ/R) hasarı, kardiyomiyosit kaybı ve post-iskemik kalp yetmezliğinde kritik bir nedendir. Demir bağımlı lipid peroksidasyonu ile karakterize regüle bir hücre ölümü olan ferroptozun Mİ/R hasarını derinleştirdiği bilinmektedir. Ancak ferroptozun sirkadiyen ritim ve miR-494 aracılı moleküler düzenleme mekanizmalarıyla etkileşimi ve bu süreçte rol oynayan düzenleyici ağlar henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. Bu çalışmada, in vitro Mİ/R modelinde ferroptozun sirkadiyen ritim ve miR-494 ekseniyle etkileşiminin moleküler düzeyde incelenmesi amaçlandı. Gereç ve Yöntem: H9C2 rat kardiyomiyoblast hücrelerinde sirkadiyen senkronizasyon serum şokuyla sağlanarak; Mİ/R hasarı Kobalt klorür kaynaklı hipoksi ve reoksijenasyonla simüle edildi. miR-494'ün fonksiyonel rolünü belirlemek için hücrelere antagomir ve mimetik transfeksiyonları uygulandı. Gruplarda BMAL1, GPX4, HO-1, total glutatyon ve serbest demir düzeyleri analiz edildi. Endojen miR-494 ekspresyon profili kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu ile belirlendi. Bulgular: Hipoksi/reoksijenasyonun ferroptozla ilişkili moleküler ve biyokimyasal yanıtları etkilediği gösterildi. miR-494 modülasyonunun, master sirkadiyen regülatör BMAL1 ekspresyonundaki değişikliklerle ilişkili olduğu ve ferroptozla ilişkili biyobelirteçlerde farklılıklara yol açtığı belirlendi. Elde edilen veriler, miR-494'ün sirkadiyen ritim ile ferroptozla ilişkili hücresel yanıtlar arasındaki etkileşimde rol oynayabilecek önemli bir epigenetik düzenleyici olabileceğini düşündürmektedir. Sonuç: Bu çalışma, miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarında miR-494, sirkadiyen ritim ve ferroptoz arasındaki etkileşime ilişkin öncül deneysel bulgular sunmaktadır. Elde edilen bulgular, iskemik kalp hastalıklarında sirkadiyen biyoloji temelli ve miRNA hedefli kardiyoprotektif yaklaşımların geliştirilmesine yönelik gelecekte yapılacak deneysel çalışmalara bilimsel bir temel oluşturmaktadır.
Özet (Çeviri)
Objective: Despite current reperfusion strategies, myocardial ischemia/reperfusion (MI/R) injury remains a critical cause of cardiomyocyte loss and post-ischemic heart failure. Ferroptosis, a regulated cell death characterized by iron-dependent lipid peroxidation, is known to exacerbate MI/R injury. However, the mechanistic link between ferroptosis regulation, circadian rhythm, and microRNA (miRNA) networks remains elusive. This study aimed to investigate the molecular interaction of the ferroptosis mechanism with the circadian rhythm and the miR-494 axis in an in vitro MI/R model. Materials and Methods: Circadian synchronization in H9C2 rat cardiomyoblast cells was induced by serum shock, and MI/R injury was simulated via Cobalt Chloride -induced hypoxia followed by reoxygenation. To determine the functional role of miR-494, cells were transfected with miR-494 antagomir and mimetic. BMAL1, GPX4, HO-1, total glutathione (GSH), and free iron Fe+2 levels were analyzed across experimental groups. The endogenous miR-494 expression profile was quantified using quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). Results: Hypoxia/reoxygenation significantly altered biochemical parameters by activating ferroptotic signaling pathways. Modulation of miR-494 levels altered the expression of the master circadian regulator BMAL1 and modified the expression profiles of ferroptosis-related biomarkers. These data suggest that miR-494 acts as a critical regulatory epigenetic switch in the cross-talk between circadian rhythm components and ferroptotic cell death. Conclusion: This study provides novel insights establishing a tripartite relationship among miR-494, circadian rhythm, and ferroptosis in MI/R injury. These findings offer an experimental foundation for developing novel circadian biology-based and miRNA-targeted cardioprotective therapeutic strategies for ischemic heart diseases.
Benzer Tezler
- Ovulasyon indüksiyonu tedavisinde folliküler gelişimin ultrasonografik takibi
Başlık çevirisi yok
MERİH BAYRAM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Kadın Hastalıkları ve DoğumGazi ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MÜLAZIM YILDIRIM
- Çimentonun sertleşmesi üzerinde kimyasal komponentlerin etkisi
Başlık çevirisi yok
NACİYE TÜRKEL
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Kimya MühendisliğiUludağ ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CEBE
- Bazı esterlerin kinetik incelenmesi ve termodinamik parametrelerin belirlenmesi
Kinetic study and detesmination of thermodnamic parameters of some esters
İBRAHİM TAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Kimya MühendisliğiUludağ ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CEBE
- İzmir'de bazı yolların kapatılarak yaya bölgeleri oluşturma da kent peyzajını geliştirme açısından yeniden planlanması üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
BAHAR TÜRKYILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Şehircilik ve Bölge PlanlamaEge ÜniversitesiŞehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı
- Atherosklerotik kalp hastalıklarında risk faktörleri
Risk factors in the coronary artery disease
MURAT SUHER