Beyin ekstrasellüler matriks yaşının Alzheimer hastalığındaki rollerinin 'hücresel yaşlanmadan bağımsız olarak' araştırılması
Investigating the role of brain extracellular matrix age in Alzheimer's disease 'independent of cellular aging'
- Tez No: 1025733
- Danışmanlar: PROF. DR. YUSUFHAN YAZIR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyomühendislik, Histoloji ve Embriyoloji, Nöroloji, Bioengineering, Histology and Embryology, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı, Nöral kök hücreleri, Alzheimer disease, Neural stem cells
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kök Hücre Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kök Hücre ve Doku Yenilenmesi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu tez çalışması beyinde bulunan ekstrasellüler matriksin yaşlı ve genç bireylerdeki farklılıklarına odaklanarak Alzheimer hastalığındaki rollerinin hücresel yaşlanmadan bağımsız olarak incelenmesi ve etkilerinin ortaya konulmasını amaçlamaktadır. Yöntem: Bu tez çalışmasında beyin donörü olarak transgenik Alzheimer hastası olan TgF344-AD sıçanlar kullanılmıştır. Bu dönerler yaşa bağlı farklılıkların ortaya koyulabilmesi amacıyla genç ve yaşlı olarak sınıflandırılmıştır. Genç donörler Alzheimer hastalığının ilk belirtilerinin görülmeye başlandığı 6 aylık sıçanlardan, yaşlı donörler ise tüm Alzheimer belirtilerinin şiddetli bir şekilde görüldüğü 16 aylık sıçanlardan seçilmiştir. Çalışmada insan nöral kök hücreleri (ReN hücreleri) kullanılmıştır. Yaşlı ve genç bireylerden alınan beyin dokuları desellülarize edilerek ektrasellüler matrikler izole edilmiştir. Bu matrikslerdeki temel farklılıklar belirlendikten sonra elde edilen matrikslerin ve nöral kök hücrelerin kullanıldığı 3B kültürler ortamları hazırlanmıştır. Oluşturulan bu ortamlarda beta amiloid ve tau gibi Alzheimer patogenezinde temel olan belirteçler konfokal mikroskobik, histokimyasal ve moleküler yöntemlerle incelenmiştir. Elde edilen sonuçlar birbirleriyle karşılaştırılmış ve farklılıkları ortaya koyulmuştur. Bulgular: Transgenik TgF344-AD sıçanlardan alınan beyinlerin desellülarizasyon etkinliği immünfloresan olarak konfokal mikroskobuyla ve moleküler olarak PCR ile incelenmiştir Uygulanan desellülarizasyon protokolünün başarılı olduğu gözlemlenmiştir. ReN hücreleri matrijel ile kaplı kültür ortamında ve hazırlanan besiyeri içeriği ile kültüre edilerek çoğaltılmıştır. Desellülarize beyin ekstrasellüler matriksleriyle oluşturulan kültürlerde hem floresan olarak konfokal mikroskobuyla hem Real Time PCR ile gen ekspresyon seviyesinde yaşlanmanın hücreler üzerindeki etkileri belirlenmiştir. Sonuç: Beyin ekstrasellüler matriksi yaşlanma ile değişmektedir. Bu değişim hücresel davranışları da etkilemektedir. Bunun doğal bir sonucu olarak beyin ekstrasellüler matriks yaşının Alzheimer üzerine etkileri olduğu gözlemlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Objective: This thesis aims to investigate the role of the extracellular matrix in Alzheimer's disease by focusing on the differences in the extracellular matrix in young and old individuals, independent of cellular aging. Method: In this thesis, transgenic Alzheimer's disease TgF344-AD rats were used as brain donors. These donors were categorized as young and old in order to reveal age-related differences. Young donors were selected from 6-month-old rats at the onset of the first signs of Alzheimer's disease and old donors were selected from 16-month-old rats at the onset of all Alzheimer's symptoms. Human neural stem cells (ReN cells) were used in the study. Brain tissues from young and old donors were decellularized, and intracellular matrices were isolated. After determining the main differences in these matrices, 3D culture media were prepared using the obtained matrices and neural stem cells. In these cultures, markers such as beta amyloid and tau, which are essential in Alzheimer's pathogenesis, were analyzed by confocal microscopic, histochemical and molecular methods. The results obtained were compared with each other and the differences were revealed. Results: The desellularization efficiency of brains from transgenic TgF344-AD rats was examined immunofluorescently by confocal microscopy and molecularly by PCR. ReN cells were cultured and propagated in culture medium coated with matrigel and prepared medium content. The effects of aging on the cells at the gene expression level were determined by both fluorescence confocal microscopy and Real Time PCR in cultures formed with desellularized brain extracellular matrices. Conclusion: Brain extracellular matrix changes with aging. This change also affects cellular behavior. As a natural consequence of this, it has been observed that the age of the brain extracellular matrix has effects on Alzheimer's disease.
Benzer Tezler
- Beyin ekstrasellüler matriksinin nörodejenerasyondaki rolünün alzheimer fare modelinde araştırılması
Investigation of the role of brain extracellular matrix in neurodegeneration BY using alzheimer's disease mouse model
BÜŞRA AYDOĞDU
Doktora
Türkçe
2017
Biyolojiİstanbul Medipol ÜniversitesiSinir Bilim Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. GÜRKAN ÖZTÜRK
DOÇ. DR. AHMET TARIK BAYKAL
- Akut iskemik inmede Matriks Metalloproteinaz-9'un rolü
The role of Matrix Metalloproteinase-9 in acute ischemic stroke
DİĞDEM YILDIZ
- Çocukluk çağı travmalarının yetişkin beyin ekstraselüler matris yapılanmasına ve bilişsel esnekliğe etkileri
Effects of childhood trauma on the development of adult brain extracellular matrix structure and cognitive flexibility
AİŞE RUMEYSA MAZI
Doktora
Türkçe
2023
BiyofizikSağlık Bilimleri ÜniversitesiBiyofizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUNUS KARAKOÇ
- Beyin desellülerize ekstraselüler matriks destekli 3 boyutlu kültürde pluripotent kök hücreler ile organoid oluşturulması
Organoid formation with pluripotent stem cells in 3D culture supported with decellularized extracellular matrix of the brain
YAĞMUR EKİN BOYOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Biyolojiİstinye ÜniversitesiKök Hücre ve Doku Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HAKAN DARICI
- Asellüler matriks kaplı nanofibröz yapı iskelelerinin mezenkimal kök hücrelerin sinir hücrelerine farklılaşmasına etkisi
The effect of acellular matrix-coated nanofibrous scaffolds on differentiation of mesenchymal stem cells to neuronal cells
PELİN İLHAN