Geri Dön

Effects of estrogen receptor alpha and androgen receptor deficiency on skeletal metabolism

Östrojen reseptörü alfa ve androjen reseptörü eksikliğinin kemik metabolizmasına etkileri

  1. Tez No: 115982
  2. Yazar: TOLGA FİKRET TÖZÜM
  3. Danışmanlar: PROF. DR. RAHİME M. NOHUTÇU, PROF. DR. LAURİE K. MCCAULEY
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Diş Hekimliği, Dentistry
  6. Anahtar Kelimeler: Östrojen, androjen, reseptör, osteoblast, osteopöröz, Estrogen, androgen, receptor, osteoblasts, osteoporosis
  7. Yıl: 2002
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Periodontoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 93

Özet

IX ÖZET Tözüm, T.F., Östrojen reseptörü alfa ve androjen reseptörü eksikliğinin kemik metabolizmasına etkileri, Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Periodontoloji Doktora Tezi, Ankara, 2002. Östrojenler ve androjenlerin kemik dokusu üzerine olan koruyucu etkileri ve paratroid (PTH) hormonun anabolik ve katabolik özellikleri oldukça karışıktır ve büyük ölçüde açıklanamamıştır. Bu çalışmanın amacı: 1) Östrojen reseptörü alpha (ERa), androjen reseptörü (AR) mutant tfm ve kombine ERa/tfm farelerde iskeletsel fenotiplerin incelenmesi, 2) ERa ve AR' nin osteoblast farklılaşmasına olan etkileri ve /veya PTH' a olan in vitro cevabın değerlendirilmesidir. İskeletsel analiz, mikroradyografi, DEXA, histomorfometri, PTH'a olan cAMP cevabı ve osteoblast farklılaşması deneyleri altı farklı genotipte fare ve kontrol gruplarına uygulanmıştır (n=10-17/grup). ERa 'nın eksikliğinde dişi farelerde uzun kemiklerin boylarında artış erkeklerde ise azalma izlenmiştir. Böylelikle ERa eksikliğinin seks hormonlarına bağlı iskeletsel dimorfizmi tersine çevirdiği sonucuna varılmıştır. Tfm fareler en uzun kemiklere sahiptir ve ERa'nm kaybı ile erkeklerde de gözlenen kemik boylarında azalma tespit edilmiştir. AR ve/veya ERa eksikliği, erkek ERa+ ile kıyaslandığında kemik mineral densitesinde (BMD) azalma izlenmiş, böylelikle tfm farelerin BMD bakımından dişi cinsiyetini izlediği düşünülmüştür. AR ve/veya ERa eksikliği erkek ERa+ ile karşılaştırıldığında, tibial kortikal kemik genişliğinde azalmaya sebep olmuştur. ERa eksikliği, dişi ve tfm fareler ile erkekler karşılaştırıldığında tibial trabeküler kemikte azalmaya neden olmuştur. Bu azalma tfm farelerin trabeküler kemik oluşumu için dişi özelliklerini izlediğini göstermektedir. Erkek ERa+ primer kalvariyal osteoblastlar diğer tüm genotipler ile PTH cAMP seviyeleri bakımından karşılaştırıldığında en düşük cevabı verdiği belirlenmiştir. Dişi ve/veya ERa veya AR eksikliği PTH'a yüksek bir hassasiyet göstermiştir. Tüm genotipler arasında osteoblast farklılaşması açısından bir fark bulunmamış, ERa ve AR' in osteoblast farkılaşmasını değiştirmediği izlenmiştir. Sonuç olarak tfm fare uzun kemik gelişimi açısından erkek, fakat kemik densitesi ve trabeküler kemik özelliği açısından dişi yapışım takip etmektedir. Ayrıca ERa ve/veya AR eksikliğinin PTH'a artmış cevapgöstermesi hipogonadal insanlarda PTH'un etkilerini açıklayabilir. Elde edilen bu veriler seks hormonlarının kemik gelişimi, yapısı ve metabolizmasına olan etkileri açısından önemini vurgulamaktadır.

Özet (Çeviri)

vıı ABSTRACT Tözüm, T.F., Effects of estrogen receptor alpha and androgen receptor deficiency on skeletal metabolism, Hacettepe University, Institute of Health Sciences Program of Periodontology Ph.D. Thesis, Ankara, 2002. The interaction between estrogens and androgens with their protective effects in bone, and parathyroid hormone (PTH) with its anabolic and catabolic actions is complex, and largely unclear. The purpose of this study was to; 1) characterize skeletal phenotypes of estrogen receptor alpha (ERa), androgen receptor (AR) mutant tftn, and combined ERa/tfm mice, and 2) determine if ERa and AR alter osteoblast differentiation and/or PTH response in vitro. Gross skeletal analysis, microradiography, DEXA, histomorphometry, cAMP response to PTH, and osteoblast differentiation assays were performed for mice of all 6 genotypes and their littermate controls (n=10- 17/group). Loss of ERa resulted in increased long bone lengths in females, but reduced length in males, suggesting loss of ERa reversed sex steroid dependent skeletal dimorphism. The tftn mice had the longest bones and similar to males, lengths were reduced with loss of ERa. Loss of AR and/or ERa resulted in a reduction in bone mineral density (BMD) compared to male WT mice suggesting tfm mice follow the female gender for BMD. Loss of AR and/or ERa caused a reduction in cortical width of the tibia compared to male WT mice. Loss of ERa was associated with reduced trabecular bone in tibiae of female and tfm mice versus male littermates, suggesting that tfm mice follow the female gender for trabecular bone. Primary calvarial osteoblasts of male WT mice were less responsive to PTH via cAMP levels than all other genotypes, indicating the female gender and/or loss of ERa or AR results in increased sensitivity to PTH. There was no difference in mineralization of cells from any genotypes, suggesting neither ERa nor AR intrinsically alter osteoblast differentiation. In conclusion, tftn mice follow the male pattern of appendicular skeletal development, but imitate females in bone density and trabecular bone. Further, loss of ERa and/or AR results in increased osteoblast sensitivity to PTH and may explain actions of PTH noted in hypogonadal humans.vııı Finally, these data underscore that sex steroids impact bone development, composition and metabolism differently.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    684309

    Docking studies on selected sapogenins targeting androgen and estrogen receptors

    Androjen ve östrojen reseptörlerini hedefleyen seçilmiş sapogeninler üzerinde doking çalışmaları

    YİĞİT EGE ÇÖMLEKÇİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Biyomühendislikİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERDAL BEDİR

  2. Tez No

    301416

    Prostat kanser hücre hattında ERR (Östrojen reseptörü ilişkili reseptör) aracılı cevap değişikliklerinin incelenmesi

    Investigation of ERR (Estrogen receptor related receptor) related response changes at prostate cancer cell line

    GÖKÇE YILDIRIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. CEREN GÖNEN KORKMAZ

  3. Tez No

    370028

    Puberte döneminde diş eti büyümesini yatkınlık ile östrojen reseptörü gen polimorfizmi ilişkisinin araştırılması

    Correlation of estrogen receptor alpha gene polymorphisms and susceptibility to gingival enlargement in puberty

    GİZEM MERVE BAYYURT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    GenetikMarmara Üniversitesi

    Diş Hekimliği Bölümü

    PROF. DR. ŞÜKRAN ATAMER ŞİMŞEK

  4. Tez No

    225223

    Postmenopozal kadınlarda kemik mineral yoğunluğu ile östrojen reseptör alfa ve kollajen tip 1 alfa 1 gen polimorfizmlerinin ilişkisi

    Association of estrogen receptor alpha and collagen type 1 alpha 1 gene polymorphisms with bone mineral density in postmenopausal women

    MÜJGAN ÖZDEMİR ERDOĞAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    GenetikEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA SOLAK

    PROF. DR. SEVİLHAN ARTAN

  5. Tez No

    165094

    Türk toplumunda koroner arter hastalığı ile östrojen reseptörü alfa geni intron 1 polimorfizmleri arasındaki ilişkinin araştırılması

    Association between coronary artey disease and estrogen receptor alpha gen intron 1 polymorphisms in Turkish population

    AKIN YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Tıbbi BiyolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. SEVDA MENEVŞE

Geri Dön