Fludarabin'in insan lökasitleri ve HL-60 hücrelerinin mikrobisid fonksiyonları üzerindeki etkileri
Effects of fludarabine on the microbicidal functions of human leukocytes and HL-60 cells
- Tez No: 138009
- Danışmanlar: DOÇ. DR. EDİZ DEMİRPENÇE
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Kemoterapi, fagositoz, degranülasyon, myeloperoksidaz, Chemotherapy, phagocytosis, degranulation, myeloperoxidase
- Yıl: 2003
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 53
Özet
IV ÖZET Doğan A. Fludarabin'in insan Iökositleri ve HL-60 hücrelerinin mikrobisid fonksiyonları üzerindeki etkileri. Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, Biyokimya Tezi. Ankara, 2002 Fagositoz sırasında nötrofillerde oluşan hidrojen peroksit (H2O2), degranülasyon ile fagozom içine verilen myeloperoksidaz (MPO) enziminin substratlanndan biridir. MPO; H2O2 ve Cl" kullanarak, lökositlerdeki başlıcamikrobisid molekül olan hipokloröz asiti (HOCİ) oluşturur. Bu çalışmanın amacı, kronik lenfositer lösemi tedavisinde kullanılan Fudarabin'in lökositlerin mikrobisid fonksiyonlan üzerine etkilerini incelemektir. Bu amaçla, diferansiye HL-60 hücreleri ve izole insan Iökositleri Fludarabin ile inkübe edilip öncelikle ilacın doz-bağımlı sitotoksik etkisi ölçüldü, daha sonra ise fagositoz ve degranülasyon kapasiteleri ve MPO aktivitesi değerlendirildi. Fagositoz ve degranülasyon akım sitometrik yöntemle, hücrelerdeki MPO aktivitesi ise -biri sentetik bir substrat olan tetrametil benzidin'in MPO tarafından oksitlenmesine, diğeri ise MPO'ın doğal ürünü olan HOCl'in ölçülmesine dayanan- iki ayrı spektrofotometrik yöntemle ölçüldü. Fludarabin'in diferansiye HL- 60 hücreleri ve lökositlerde, diferansiye olmamış HL-60 hücreleri için gerekenden çok daha yüksek dozlarda sitotoksik etki gösterdiği görüldü. O nedenle tam olarak LD50 etkisine ulaşılmamış olsa da 500 ug/ml dozun üzerine çıkılmadı. Fagositoz deneyi tam kanın aksine kültüre konan hücrelerde anlamlı sonuç vermedi ve Fludarabin ile tedavi edilen hastaların kanından çalışılmasının daha anlamlı olacağı sonucuna varıldı. Degranülasyon fonksiyonu ve MPO aktivitesinde ise lökositlerde Fludarabin ile anlamlı bir artış olduğu, diferansiye HL-60 hücrelerinde ise bir değişiklik olmadığı görüldü. Sonuç olarak Fludarabin'in lökositlerin mikrobisid fonksiyonlarını olumsuz yönde etkilemediği düşünüldü.
Özet (Çeviri)
ABSTRACT Doğan A. Effects of Fludarabine on the microbicidal functions of human leukocytes and HL-60 cells, Hacettepe University Faculty of Medicine, Thesis in Biochemistry, Ankara 2002 H2O2, produced in neutrophils during phagocytosis, is the substrate of the enzyme myeloperoxidase (MPO) which is released into the phagosome through degranulation. MPO produces hypochlorous acid (HOC1) by using H2O2 and CI" and this is the main oxygen-dependent microbicidal system in leukocytes. The aim of this study is to analyze the effect of Fludarabine (a drug used in treatment of chronic lymphocytic leukemia) on the microbicidal functions of neutrophils. We first measured the cytotoxic effect of the drug on differentiated HL-60 cells and isolated leukocytes. Later we evaluated the phagocytic capacity, degranulation capacity, and MPO activities of cells incubated with Fludarabine. Phagocytosis and degranulation were measured by flow cytometric methods. MPO activity was measured by two spectrophotometric methods, one is through the oxidation of the synthetic substrate tetramethyl benzidine by MPO, and the other is through measuring the amount of its natural product, HOC1. We found that when compared to nondifferentiated HL-60 cells, more elevated drug concentrations were necesary to obtain a cytotoxic effect in differentiated HL-60 cells or leukocytes. Therefore, we did not exceed 500 ug/ml even in case we could not obtain the LD50 dose. Phagocytosis test was not succesful in cultured cells and we concluded that it would be better to apply this test on the blood samples of patients treated with Fludarabine. In leukocytes, the drug increased degranulation function, MPO activity and HOC1 production, whereas there was no difference in degranulation function and MPO activity of differentiated HL-60 cells. We concluded that Fludarabine had no negative effect on the microbicidal functions of leukocytes.
Benzer Tezler
- İnsan eritrositlerinden saflaştırılan karbonik anhidraz izoenzimleri (HCA-I ve HCA-II) üzerine bazı kemoterapi ilaçların etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effect of some chemotherapeutic drugs on human carbonic anhydrase izoenzymes (HCA-I AND HCA-II)
FEVZİ TOPAL
- İnsan trombositlerinden nitrik oksit sentaz enziminin ve insan serumundan Paraoksonaz-1 enziminin saflaştırılması, bazı ilaçların bu enzimlerin aktiviteleri üzerine etkilerinin incelenmesi
Purification of nitric oxide synthase enzyme from human platelets and Paraoxonase-1 enzyme from human serum, investigation effects of some drugs on the enzymes activity
ZUHAL ALIM
- Allojenik kök hücre nakli yapılan lösemi ve myelodisplastik sendrom hastalarında nakil sonrası gelişen nükslerin değerlendirilmesi
Evaluation of post–allojenic stem cell transplant relapses in leukemia and myelodysplastic syndrome
HİKMET BETÜL CULFA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
HematolojiErciyes Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. LEYLAGÜL KAYNAR
- The computational study on the elucidation of the binding interactions and mechanism of anti-neoplastic purine derivative drugs with DNA: Molecular docking and md simulation studies
Anti-neoplastik pürin türevi ilaçların dna etkileşimlerinin ve bağlanma mekanizmalarının moleküler kenetlenme ve md simulasyonları ile incelenmesi
SOYKAN AĞAR
Doktora
İngilizce
2022
Biyomühendislikİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MİNE YURTSEVER
- Dihidroartemisinin'in insan kronik lenfositik lösemi hücre serilerinde apoptoza etkilerinin immünomoleküler değerlendirilmesi
Immunomolecular evaluation of dihydroartemisinin effects on apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cell lines
SANEM GÖKÇEN
Doktora
Türkçe
2019
Allerji ve İmmünolojiGazi Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMİN ÜMİT BAĞRIAÇIK