Behçet hastalığı etyopatogenezinde toll-benzeri reseptörlerin (TLR) rolü
Toll like receptors in etiopathogenesis of Behçet's disease
- Tez No: 164155
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ŞULE YAVUZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2005
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
1. ÖZET BH etiyopatolojisi tam olarak bilinmeyen sistemik vaskülitir. Bununla birlikte immün sistemin önemli rolü olduğu düşünülen İnflamatuvar yapıdaki hastalıkta immünolojik bozukluklara bazı mikrobial ajanlarm neden olduğu iddia edilmektedir. TLR'ler son zamanlarda tanımlanan doğal immün sistemin evrimsel olarak taşman reseptörleridir. Bu reseptörler mikroorganizmalardaki korunmuş moleküler yapılan (PAMP) tanırlar ve patern tanıyan reseptörler olarak adlandırılırlar. Bu moleküller doğal ve kazanılmış immün yanıtın koordinasyonunda kritik rol oynarlar. Çalışmamızda BH'lanmn monosit ve granülositlerinde TLR 4,1,2 ve 6 ekspresyonlan önce uyarısız ardından ST, HSP ve LPS uyarısı sonrasında flow sitometri yöntemiyle incelenmiş, sağlıklı kontrol ve RA'lı hasta kontrol lerle karşılaştırılmıştır. Farklı bulunan TLR6' nın mRNA düzeyinde ekspresyonlan RT-PCR yöntemiyle kalitatif ve kantitatif olarak değerlendirilerek BH'lığı patogenezindeki rollerinin saptanması amaçlanmıştır. Uyaransız 42 BH, 15 RA hastası, 23 sağlıklı kontrol; uyanlmış 23 BH, 10 sağlıklı kontrol flow sitometrik ve 10 BH, 3 sağlıklı dönöre ait monosit ile granülosit RNA örneğide RT-PCR ve light eyler çalışmalarında kullanılmıştır. Elde edilen sonuçlarda granülosit TLR6 bazal değeri sağlıklı donörlerle karşılaştınldığmda anlamlı olarak düşük olmasına rağmen (4,2±2% BH, 8±4% SK, p<0,05), uyan sonrasında yalnızca BH' lannda yüksek bulunmuştur (4,2±2% ile 12,8±13%,13,9±ll%,p<0,05). Monosit değerlendirmelerinde ise SK' larda LPS ve HSP uyansı sonrasında görülen artış BH' lannda bulunamamıştır Bu sonuçlar BH' lığının etiyopatogenezinde monosit ve granülositlerin farklı rolleri olabileceğini göstermiştir. Granülositlerde TLR6 ekspresyonundaki farklılık BH'lannda majör aktivasyon yolunun TLR6/2 yolunu tetiklediğini ve bu yolla tanınan PAMP'lann hastalığın patogenezinde önemli rollerinin olabileceğini düşündürmüştür. mRNA düzeyinde TLR6 ekspresyonlannda farklılık bulunmaması ise mikrobial ajanlarla tetiklenen sinyal yolunun negatif kontrolünü sağlayan mekanizmalarında bir bozukluğu işaret edebilir.
Özet (Çeviri)
2. SUMMARY Toll Like Receptors in Etiopathogenesis of Behcet's Disease Behcet's disease (BD) is a systemic vasculitis with unknown etiology. However, it has been claimed that immunological dysregulation is caused by microbial agents. Toll like receptors (TLRs) are evolutionarily conserved, germline encoded receptors that recognize specific molecular patterns associated with microorganisms. These molecules play a crucial role in coordinating the innate and adaptive immune response. Here, we aimed to investigate TLRs expressions of monocytes (PBM) and granulocytes (PNL) in BD patients without and after stimulation with heat shock protein 60 (HSP-60), LPS and Streptococcus sanguis (ST) extract that were claimed to be involved in the pathogenesis ofBH. PBMCs and PNLs from 42 BD,15 RA patients and 23 healthy donors (HC) were analyzed for surface TLR expressions by FACS. mRNA expression of TLR6 was detected using qualitative and quantitative real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) of granulocytes and monocytes of BD patients and healthy donors. Although, baseline TLR-6 expressions were found to be significantly lower in BH patients compared to HC (4,2±2% vs 8±4% BH vs SK, p<0,05), after stimulation with LPS, HSP and ST, its expressions on granulocytes increased with all 3 stimulators in BH patients (4,2±2% vs 12,8±13%,13,9±ll%,p<0,05). Our results suggest that the role of monocytes and granulocytes seems to be different in the etiopathogenesis of BH. The difference of TLR 6 expressions on granulocytes after HSP and LPS stimulations suggest that TLR2/6 might be a major activation pathway in BH. That no difference has been found in m-RNA levels of TLR6 may indicate a defect in negative regulatory mechanisms of the signal pathway primed with the microbial agents.
Benzer Tezler
- 31 Behçet Hastalığı olgusunda psikosomatik yönden yapılan tetkiklerin değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
SEMA ORAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1986
DermatolojiSağlık BakanlığıDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ADEM KÖŞLÜ
- Behçet hastalığı'nda interlökin 37 düzeyi ve interlökin 37 gen polimorfizminin prediktif ve prognostik önemi
The predictive value and prognostic significance of interleukin 37 serum levels and interleukin 37 gene polymorphism in behçet's disease
SELCAN ÖZGÜÇLÜ
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2014
Allerji ve İmmünolojiAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜMİT ÖLMEZ
- Behçet hastalığında fagositlerin ve doğal öldürücü hücrelerin fonksiyonlarının değerlendirilmesi
Evaluation of functions of phagocytes and natural killer cells in Behçet's disease
REFİK ALİ SARI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
Allerji ve İmmünolojiAnkara ÜniversitesiRomatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MURAT DUMAN
- Behçet hastalığında süperoksit dismutaz ve glutatyon peroksidaz aktiviteleri
Superoxide dismutase and glutathione peroxidase in Behçet`s Disease
AHMET TÜZÜN