8-hidroksikinolin glukuronid'in sentezi, 125/131I ile işaretlenmsi ve in vitro ortamda biyolojik etkinliğinin incelenmesi
Synthesis of 8-hydroxyquinoline glucuronide, labelling with 125/131I and in vitro investigation of its biological influence
- Tez No: 216123
- Danışmanlar: PROF. DR. PERİHAN ÜNAK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nükleer Bilimler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 100
Özet
8-Hidroksikinolin (8-OHQ) metal şelatlayıcı özellikte olması nedeniyle analiz için sıklıkla kullanılan, bilinen bir moleküldür. 8-OHQ Oksin olarak da bilinmektedir ve Oksinlerin tümöre karşı yönlendirme ve antimikrobiyal özellikleri incelenmiştir.Bu çalışmada 8-Hidroksikinolin'in glukuronid türevi 8-OHQ-Glu'nun, kimyasal ve HuTu-80 hücrelerinden ayrılmış mikrozom preparatları kullanılarak enzimatik olarak sentezlenmesi, 125I ile işaretlenmesi ve 125I işaretli moleküllerin gastrointestinal kanser hücrelerinde (HuTu-80, Caco-2 ve Detroit-562) ve PHIC hücrelerinde prodrug olarak etkinliğini incelenmesi amaçlanmış olup bu tümör hücreleri üzerindeki afinitesi incelenmiştir. 8-OHQ hem enzimatik hem de kimyasal olarak değerlendirimiştir. Enzimatik sentez ile glukuronidasyon için HuTu-80 hücrelerinden ayrılmış olan UDP-glukuronil transferaz enzimi (UDPGT) içeren mikrozom preparatları Adnan Menderes Üniversitesi Merkez Araştırma Laboratuvar'ından sağlanmıştır. Kimyasal sentez ile 8-OHQ-Glu, pTSA katalizörlüğünde katı ortamda, vakumda 8-OHQ ve glukuronik asitin füzyonu ile 80 0C de elde edilmiştir. 8-OHQ ve her iki yöntem ile elde edilen 8-OHQ-Glu bileşenleri 125I radyonüklidi ile iyodojen yöntemine göre işaretlenmiştir.Hücre işaretleme ölçüm sonuçları uptake cihazı sayım analizine göre bağlanma oranı 125I ile işaretli enzimatik sentez- Detroit kanser hücrelerinde %12.6, Caco hücrelerinde %7.8, HuTu hücrelerinde %9.5 ve Phic hücrelerinde %6.4 olarak tespit edirken, 125I ile işaretli kimyasal sentez ürünü Detroit hücrelerinde %8.6, Caco hücrelerinde %6.2, HuTu hücrelerinde %11.1 ve Phic hücrelerinde % 3.7 olarak saptanmıştır.Hem kimyasal hem de enzimatik sentez ürünlerinin LC/MS/MS analiz sonuçlarına ve kalite kontrol sonuçlarına göre 8-OHQ-Glu'dan beklenen yapıyı gösterdiği, iyodojen yöntemine göre 125I ile başarılı bir şekilde radyoiyotlanabildiği ve incelenen hücrelere bağlanabildiğini göstermiştir. Sonuçlar, 8-OHQ glukuronid'in radyoişaretli türevlerinin antikanser ilaç olarak ve terapi radyonüklidi ile işaretlendiğinde terapi radyofarmasötiği olarak kullanılabilme potansiyelini aydınlatma konusunda daha ileri çalışmalar yapılması konusunda umut vericidir.
Özet (Çeviri)
8-Hydroxyquinoline (HQ) is a long-known molecule which due to its metal-complexation ability is frequently used for analysis. It is also called oxine. These oxines have been investigated to process antitumor and antimicrobial activities.The aim of this study is to synthesis 8-OHQ-Glu derivative, chemical and enzymatical synthesis which was used microsome preparation separated from HuTu-80 cells as a radionuclide labeled prodrug and 125I labeled molecules in vitro investigation of its biological affinities on HuTu-80, Caco-2, Detroit-562 and Phic gastrointestinal cancer cell lines. 8-OHQ was synthesized both enzymatically and chemically. Microsomal preparations, get from Adnan Menderes University Investigation Center Laboratory, imply UDP-glucuronyl transferase (UDPGT) which is used for glucuronidation in enzymatical synthesis was achieved from Hutu-80 Cells. Chemical synthesis was carried out by direct fusion reactions in vacum heating up to 80 0C between 8-OHQ and glucuronic acid in the presence of pTSA. 8-OHQ and obtained products by both methods, 8-OHQ-Glu components were labelled using iodogen method with 125I.According to the uptake enumeration machine, cell line studies results enzymatic synthesis of 125I-8-OHQ-glucuronide shows 12.6 % uptake in Detroit cell line, 7.8% in Caco cell line and 9.5 % in HuTu cell line. Although chemical synthesis of 125I-8-OHQ-glucuronide shows 8.6% uptake in Detroit cell line, 6.2%, in Caco cell line and 11.1 % in HuTu cell line and 3.7% in Phic cell line.Both of chemical and enzymatical synthesis products were anaylized by LC/MS/MS and the quality kontrol studies showed expected structure of 8-OHQ-Glu and according to iodogen method, it could succesfully radioiodinated with 125I and it could have been bound to the investigated cell lines. The results, radiolabeled derivatives of 8-OHQ-Glu like an anticancer prodrug and when it is labelled by therapy radionuclide, for therapy radiopharmaceutic potential use, it is hopeful about more further studies.
Benzer Tezler
- CdSe, CdSe / CdS ve PbSe kuantum noktacıkların sentezi ve mikropartiküllerle stabilizasyonu ile toksisitelerinin azaltılması
Synthesis of CdSe, CdSe / CdS and PbSe quantum dots and reducing their toxicity by stabilization with microparticles
ROSHAN JAVANIFAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Polimer Bilim ve TeknolojisiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiPolimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VURAL BÜTÜN
- 8-hidroksikinolin ve 8-hidroksikinolinyum pikrat molekülerinin geometrik ve spektroskopik özelliklerinin teorik olarak incelenmesi
The theoretical investigation of geometric and spectroscopic properties of 8-hydroxyquinoline (8-hq) and 8-hydroxyquinolinium picrate (8-hqp) molecules
TAYLAN ŞAHİNBAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
Fizik ve Fizik MühendisliğiOndokuz Mayıs ÜniversitesiFizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FAHRİ ÇELİK
- 8-hidroksikinolin içeren polimer içerikli membranların karakterizasyonu ve metal tutunumu
Characterization and metal capture of polymer inclusion membranes containing 8-hydroxyquinoline
ÖGET ÖZMUT KARAKAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
KimyaSakarya ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYNUR MANZAK
DR. ÖĞR. ÜYESİ YASEMİN YILDIZ
- 8-hidroksikinolin immobilize edilmiş silikon kolonun alevli atomik absorpsiyon spektrofotometresine örnek sunumunda yeni bir yöntem olarak kullanımı
The use of 8-hydroxiquinoline immobilized silicon tubing for sample introduction to flame atomic absorption spectrophotometer
ÜMİT KILIÇ
- Teorik ve deneysel titreşim spektroskopisi yardımıyla 5-kloro-8-hidroksikinolin ve Zn ve Mn komplekslerinin incelenmesi
Investigation of 5-chloro-8-hidroksikinolin and Zn and Mn complexes by theoretical and experimental vibrational spectroscopy
İSA AKAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
Fizik ve Fizik MühendisliğiKilis 7 Aralık ÜniversitesiFizik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HÜSEYİN KÖKSAL