Kondanse 1,4-dihidropiridin türevleri ve kalsiyum kanalları üzerine etlileri
Condensed 1,4-dihydropyridine derivatives and their effects on calcium channels
- Tez No: 224247
- Danışmanlar: DOÇ. DR. RAHİME ŞİMŞEK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Hekzahidrokinolin, oktahidrofurokinolin, kalsiyum kanal antagonist aktivite, sentez, spektrum, biyotransformasyon, Hexahydroquinoline, octahydrofuroquinoline, calcium channel antagonistic activity, synthesis, spectra, biotransformation
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 144
Özet
Bu çalışmada, alkil 2,6,6-trimetil-4-(2-fluoro-3-kloro-5-trifluorometilfenil)-5-okso-1,4,5,6,7,8-hekzahidroki-nolin-3-karboksilat (Bileşik I-VII) ve alkil 2,7,7-trimetil-4-(2-fluoro-3-kloro-5-trifluorometilfenil)-5-okso-1,4,5,6,7,8-hekzahidrokinolin-3-karboksilat (Bileşik VIII-XIV) ile 9-(3-kloro-2-fluoro-5-trifluorometilfenil)-6,6(7,7)-dimetil-6,7-dihidrofuro[3,4-b]kinolin-1,8-dion (Bileşik XV-XVI) yapısına sahip, onaltı bileşiğin sentezi yapılmıştır. Bileşiklerden hekzahidrokinolin türevleri (Bileşik I-XIV), Hantzsch sentezine göre 4,4 (5,5)-dimetil-1,3-siklohekzandion, alkil asetoasetat, 2-fluoro-3-kloro-5-trifluorometilbenzaldehit ve amonyum asetatın, metanol içinde reaksiyonu, oktahidrofurokinolin türevleri (Bileşik XV-XVI) ise uygun hekzahidrokinolin türevlerinin piridinyum bromür perbromür ile reaksiyonu sonucu elde edilmiştir. Bileşiklerin fiziksel özellikleri ve UV absorpsiyon özellikleri saptanmış, bileşiklerin yapıları; IR, 1H-NMR, 13C-NMR, COSY, DEPT, kütle spektroskopisi ve eleman analizleriyle kanıtlanmıştır. Bileşiklerden birinin (Bileşik VI) yapısı, X-ışınları analizi ile doğrulanmıştır. Bileşiklerin kalsiyum kanal antagonist etkileri, izole tavşan sigmoid kolonunda yapılan testlerle saptanmıştır. Biyolojik aktivite tayin çalışmalarında, nifedipin standart olarak kullanılmıştır. İzole tavşan sigmoid kolonunda yapılan çalışmalarda, aktivite sırası nifedipin >XI ? IV ? VIII > II=IX ? I şeklinde bulunmuştur. Elde edilen sonuçlar, bileşiklerin pD2 değerleri açısından irdelendiğinde ise aktivite sırasının nifedipin > XI > II > I > IV> VIII > IX olduğu görülmüştür. Aktivite sonuçları ester grupları açısından incelendiğinde, 2-metoksietil esterlerinin seri içinde en aktif türevler olması dikkat çekicidir. Furokinolin türevlerinin aktivitelerinin, türedikleri esterlere oranla aktif olmadıkları bulunmuştur. Farmakolojik sonuçlar istatistiksel açıdan anlamlı bulunmuştur. Bileşik I'in in vitro biyotransformasyon sonucu, Bileşik XV'e dönüştüğü HPLC ile kanıtlanmıştır.
Özet (Çeviri)
In this study, sixteen compounds having, alkyl 2,6,6-trimethyl-4-(2-fluoro-3-chloro-5-trifluoromethyl phenyl)-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylate (Compound I-VII), alkyl 2,7,7-trimethyl-4-(2-fluoro-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl)-5-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxylate (Compound VIII-XIV) and 9-(3-chloro-2-fluoro-5-(trifluoromethylphenyl)-6,6(7,7)-dimethyl-6,7-dihydrofuro[3,4-b] quinoline -1,8-dione (Compound XV-XVI) structure have been synthesized. The synthesis of the Compounds I-XIV were realised by the reaction of 4,4 (or 5,5)-dimethyl-1,3-cyclohexanedione, alkyl acetoacetate, 2-fluoro-3-chloro-5-trifluoromethylbenzal-dehyde and ammonium acetate in methanol according to Hantzsch synthesis. Octahydrofuroquinoline derivatives (Compound XV-XVI) were obtained by the reaction of appropriate hexahydroquinoline derivatives and pyridinium bromide perbromide. The physical properties and UV absorption characteristics of the compounds were determined. The structure of the compounds have been elucidated by IR, 1H-NMR, 13C-NMR, COSY, DEPT, mass spectroscopy and elemental analysis. The structure of Compound VI was also proven by X-ray analysis. Calcium antagonistic activities of the compounds were determined by the tests performed on isolated rabbit sigmoid colon. In biological activity tests nifedipine was used as the standart. In the studies on isolated rabbit sigmoid colon, the activity order has been found as nifedipine > XI ? IV ? VIII > II=IX ? I. When the obtained results were analysed in respect to pD2 values of the compounds, the activity order is nifedipine >XI > II > I > IV> VIII> IX. When the activity results are investigated in respect to ester groups, it is interesting that the 2-methoxyethyl esters are the most active derivatives in this series. It has been found that the furoquinoline derivatives are less active than hexahydroquinoline derivatives. The pharmacological results have been found statistically significant. It has been proven that Compound I converted to Compound XV in the result of in vitro biotransformation by HPLC.
Benzer Tezler
- Kondanse 1,4-dihidropiridin türevleri ve kalsiyum modülatör etkileri üzerinde çalışmalar
Studies on fused 1,4-dihydropyridine derivatives and calcium modulator activities
FIRAT AYDIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. CİHAT ŞAFAK
- Kondanse 1,4-dihidropiridin-3-karboksilat türevleri ve kalsiyum modülatör etkileri
Condensed 1,4-dihydropyridine-3-carboxy late derivatives and their calcium modulatory activities
EMİNE ALBAYRAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OSMAN CİHAT ŞAFAK
- Kondanse 1,4-dihirdopiridin türevlerinin antioksidan kapasitelerinin elektrokimyasal yöntemle incelenmesi
Investigation of antioxidant capacities of condensed 1,4 dihydropyridine derivatives by electrochemical method
FUNDA ÇORBACIOĞLU
- Kondanse 1,4-dihidropiridin türevlerinin sentezi ve L-/T-tipi kalsiyum kanalları üzerine etkileri
Synthesis of condensed 1,4-dihydropyridine derivatives and their effects on L-/T-TYPE calcium channels
HANDE AYGÜN CEVHER
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MİYASE GÖZDE GÜNDÜZ
- Kondanse 1,4-dihidropiridin türevlerinin sentezi ile antimikrobiyal ve antioksidan etkileri üzerinde çalışmalar
The studies on synthesis of condensed 1,4-dihydropyridine derivatives and their antimicrobial and antioxidant activities
ECE BAYDAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Bilim Dalı
PROF. DR. OSMAN CİHAT ŞAFAK