Geri Dön

Ülseratif Kolit hastalarında FMF gen mutasyonu sıklığı ve hastalığın seyrine etkisi

The prevalence of FMF gene mutations in patients with ulcerative colitis and its impact to clinical course

PDF İndir

  1. Tez No: 225329
  2. Yazar: BEYTULLAH YILDIRIM
  3. Danışmanlar: PROF. DR. CANDAN TUNCER
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Gastroenteroloji, Romatoloji, Gastroenterology, Rheumatology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Gastroenteroloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Ülseratif kolit kolonun distalinden proksimaline doğru diffuz mukozal tutulum gösteren patogenezi kısmen anlaşılabilmiş kronik inflamatuvar bir hastalıktır. Aminosalisilatlar, kortikosteroidler, immunosupressifler ve biyolojik ajanlar hastalığın tedavisinde en sık kullanılan ilaçlardır. Tedavide kullanılan birçok ilaca rağmen günümüzde uzun dönem remisyon sağlayacak ve relapsı engelleyecek küratif tedavi seçeneği bulunmamaktadır. Ailevi Akdeniz Ateşi ateş, peritonit, sinovit ve plörit gibi ataklar halinde seyreden inflamasyonla karakterli klinik bir tablodur. Tedavide kullanılan esas ilaç kolşisindir. Yapılan çalışmalarda hastalar yanında asemptomatik taşıyıcılarda da inflamasyon markerlerinin yüksek seyrettiği gösterilmiştir. Bu bulgu FMF hastalığı veya taşıyıcılığının ülseratif kolitle birlikteliğinde ülseratif kolit seyrini etkileyebileceğini düşündürmektedir. Bu çalışmada homozigot ya da heterozigot FMF gen mutasyonu mevcudiyetinin ülseratif kolit atak sıklığı, ciddiyeti ve tutulum bölgesi üzerine etkisinin araştırılması amaçlanmıştır.Çalışmaya en az 5 yıllık ülseratif kolit hastaları ve kontrol grubu olarak romatoid artrit hastaları dâhil edildi. Distal tutulumlu, tüm kolon tutulumlu (pankolit) ve kolektomili ülseratif kolit hastalarıyla romatoid artritli hastaların dahil edildiği dört grup oluşturuldu. Hastaların demografik ve klinik özellikleri sorgulandı; hemogram, ESR ve CRP tetkikleri yapıldı. Ayrıca tüm gruplardaki hastalardan EDTA'lı tüpe yaklaşık 4ml kan alınarak Exon 2 (E148Q), Exon 3 (P369S), Exon 5 (F479L) ve Exon 10 (M694V, M694I, 692del, K695R, M680I, V726A, A744S, R761H) FMF gen mutasyonları çalışıldı.Çalışmaya dahil edilen hastaların yaş ortalaması grup 1, 2, 3 ve 4 için sırasıyla 46,7 ? 13,9 yıl, 43,8 ? 12,9 yıl, 44,8 ? 14,2 yıl ve 45,8 ? 10,9 yıldı. Gruplar arasında erkek/kadın oranı açısından istatistiksel fark yoktu (p=0,421).ÜK'in ciddiyeti arttıkça geçirilmiş toplam atak sayısı, steroid kullanılan atak sayısı, immunosupressif kullanılan atak sayısı, ESR, CRP değerlerinin arttığı görüldü. Ancak bu değerlerden sadece steroid kullanılan atak sayısındaki artış istatistiksel olarak anlamlıydı (p<0,0001).Mutasyon saptanan 19 ÜK hastasında erkek/kadın oranı 11/8 (%57,9 / %42,1) iken, mutasyon saptanmayan 35 ÜK hastasında erkek/kadın oranı 24/11 (%68,6 / %31,4) bulundu. Mutasyon saptanan üç romatoid artrit hastasının biri erkek, ikisi kadındı.Ülseratif kolit hastalarının FMF gen mutasyon incelemelerinde 2 hastada (%3,7) homozigot (E148Q mutasyonu) ve 17 hastada (%31,5) heterozigot (6 hastada E148Q mutasyonu, 3 hastada M694V mutasyonu, 3 hastada V726A mutasyonu, 1 hastada K695R, 1 hastada M680I mutasyonu ve 3 hastada ikişer heterozigot mutasyon mutasyon) pozitiflik mevcuttu. Homozigot ve heterozigot pozitiflikler birlikte değerlendirildiğinde ÜK hastalarında FMF gen mutasyonu sıklığı %35,2 bulundu. Gen mutasyon sıklığı grup 1'de %30, grup 2'de %27,3, grup 3'de %58,3 bulundu.Romatoid artritli hastaların FMF gen mutasyon incelemelerinde 3 hastada (%15) heterozigot (2 hastada E148Q ve 1 hastada P369S mutasyonu) pozitiflik saptanırken homozigot pozitiflik bulunmadı. Ülseratif kolit hastalarında mutasyonu sıklığı %35,2, romatoid artritli hastalarda %15 saptanmış olup aradaki fark istatistiksel olarak anlamsızdı (p=0,151). Ayrıca grup 1 (p=0,451) ve grup 2 ile (p=0,460) grup 4 arasında mutasyon pozitifliği açısından fark saptanmazken kolektomili hastalarda mutasyon sıklığı RA'li hastalardan anlamlı derecede yüksekti (p=0,018).Sonuç olarak çalışmamızda ÜK'li hasta gruplarında %58,3'e ulaşan FMF gen mutasyon pozitifliği saptanmıştır. Gen mutasyon pozitifliğinin kolektomili hastalarda daha sık bulunması ve mutasyon saptanan hastalarda steroid kullanılan atak sayısının yüksekliği oldukça dikkat çekicidir. Bu veriler ışığında, toplumumuzdaki ÜK hastalarında acil kolektomi dışında kolektomi endikasyonu konulmadan önce FMF gen mutasyonu tayini önerilebilir. Mutasyon saptanan hastaların tedavisi konusunda ilave çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Ulcerative colitis (UC) is an in ? ammatory disease of the colonic mucosa with involvement from distal to proximal and the pathogenesis of the disease is still unclear. Aminosalicylic acid, corticosteroids, immunosuppressants and biologic agents are the most used drugs for the therapy. The current state of therapy for patients with UC is not very satisfactory. Familial Mediterranean fever (FMF) is the prototype of the periodic in ? ammatory clinical syndromes, characterized by acute episodes of fever and in ? ammation painful in the abdomen, chest and joints. Colchicine is the mainstay of the therapy for the disease.The previous studies confirm that inflammation is frequently present in relatives with gene mutations of the patients with FMF. In our study, we aim to determinate the prevalence of FMF gene mutations in patients with ulcerative colitis and its impact to clinical course.Four groups were formed. Group 1 UC with distal disease, group 2 UC with pancolonic disease, group 3 UC with total colectomy and group 4 Rheumatoid Arthritis (RA). Exon 2 (E148Q), Exon 3 (P369S), Exon 5 (F479L) and Exon 10 (M694V, M694I, 692del, K695R, M680I, V726A, A744S, R761H) FMF gene mutations were determined in all patients.The mean age of group 1, group 2, group 3 and group 4 were 46.7 ? 13.9, 43.8 ? 12.9, 44.8 ? 14.2 and 45.8 ? 10.9 years, respectively. Statistically differences were not found between groups for gender and age. We found that the number of steroid used exacerbations increased with the severity of the UC (p<0.0001).Mutations were identified in 19 of the 54 patients with UC (35.2%). Mutation analysis of 19 patients showed homozygous E148Q in 2 patients (3.7%) and heterozygous in 17 patients (31.5%) (E148Q in 6 patients, M694V in 3 patients, V726A in 3 patients, K695R in one patient, M680I in one patient and compound heterozygous for different combinations of the mutations in 3 patients. Frequencies of FMF gene mutations in group 1, 2 and 3 were 30%, 27.3% and 58.3% respectively. Mutations were identified in 3 of the 20 patients with RA (15%). All of them were heterozygous (E148Q in 2 patients, P369S in one patient). We found that the rate of FMF gene mutations were higher in group 3 than in group 4 (p=0,018).The rate of male/female in patients with UC (have FMF gene mutations) were 11/8 (57.9 % / 42.1 %). This ratio in patients with UC (have not FMF gene mutations) were 24/11 (68.6 % / 31.4%)In conclusion, we found that FMF gene mutations may be identified in patients with UC up to 58.3%. It may be suggest that the UC patients with severe forms should be identified for FMF gene mutations.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    891656

    İnflamatuar bağırsak hastalığı olan erişkin hastalarda fmf gen mutasyonu sıklığı ve klinik önemi

    Frequency and clinical significance of fmf gene mutation in adult patients with inflammable bowel disease

    HURİYE ASLI AKTAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    İç HastalıklarıZonguldak Bülent Ecevit Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELİM AYDEMİR

  2. Tez No

    354021

    Inflamatuvar barsak hastalıklarında ailevi Akdeniz ateşi gen mutasyonlarının sıklığı

    Başlık çevirisi yok

    İRAJ BARGHİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    GastroenterolojiMarmara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜLYA ÖVER HAMZAOĞLU

  3. Tez No

    497652

    Ailevi akdeniz ateşi olan hastalarda follistatin-like protein 1 ve follistatin-like 3 düzeylerinin hastalık aktivasyonu ve mutasyon tipi ile ilişkisi

    The relationship between follistatin-like protein 1 and follistatine-like 3 levels with disease activation and mutation type in familial Mediterranean fever patients

    HÜSEYİN KAPLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonErciyes Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA ÇALIŞ

  4. Tez No

    727243

    Ailevi Akdeniz Ateşi hastalarının klinik, eşlik eden hastalıklar, laboratuvar ve tedavi seçenekleri açısından değerlendirilmesi

    Evaluation of Familial Mediterranean Fever patients in terms of clinical findings, accompanying diseases, laboratory and treatment options

    BETÜL SARI KALIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    RomatolojiSivas Cumhuriyet Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ ŞAHİN

  5. Tez No

    623575

    Ülseratif kolit hastalarında plazma aterojenite indeksinin log(TG/HDl ) değerlendirilmesi

    Log (TG / HDl) evaluation of plasma atherogenicity index in patients with ulcerative coliti

    HABİBE ESRA YAMAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    GastroenterolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MURAT BIYIK

Geri Dön