Karaciğer hücrelerinde paraoksonaz 1 ekspresyonunun PPARα ile kontrolü
Control of paraoxonase 1 expression with PPARα in liver cell lines
- Tez No: 225616
- Danışmanlar: DOÇ. DR. FİLİZ AKBIYIK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2009
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 56
Özet
Kalp ve beyin gibi yaşamsal organları besleyen damarlarda aterosklerotik lezyonlar sonucu gelişen kardiyovasküler hastalıklar, mortalite ve morbiditesi yüksek olan ve toplumsal boyutta sağlık sorunu oluşturan bir hastalık grubudur. Günümüzde Paraoksonaz 1 (PON1)'in kardiyovasküler hastalıklardaki yeri, lipid ve lipoprotein metabolizmasıyla ilişkisi, potansiyel antiaterojenik etkisi ve peroksidatif hasara karşı antioksidan özellikleri, yoğun bir şekilde araştırılmakta ve gün geçtikçe daha da önem kazanmaktadır. PON1 hem arilesteraz hem de paraoksonaz aktivitesine sahip, plazmada yüksek dansiteli lipoprotein (HDL) yapısında bulunan bir ester hidrolazıdır. Nükleer reseptör ailesinden olan PPAR'lar, transkripsiyon düzeyinde protein ekspresyonunu kontrol eden çok etkili faktörlerdir. Bu çalışmanın amacı HDL yapısında yer alan ve oksidatif değişiklikleri önleyen PON1 enzim sentezinin ve aktivitesinin, PPAR? hedef genlerinden biri olup olmadığının araştırılmasıdır. PPAR? ligandları olarak WY-14,643 ve fenofibrat kullanılmıştır. Hücre kültürü çalışmalarında rat ve insan hepatoma hücreleri WY-14,643 ve fenofibrat ile 48 saat süre ile inkübe edilmiştir. PON1 aktivitesi spektrofotometrik yöntem ve PON1 ekspresyonu western blot ile değerlendirilmiştir. PPAR? ligandları, PON1 protein ekspresyonu ve aktivitesi üzerine, iki farklı hücre dizisinde farklı etkiler ortaya çıkarmıştır. PON1 protein ekspresyonundaki artış, her zaman aktivitede bir değişikliğe neden olmamıştır. Ateroskleroz mekanizmasında yer alan moleküllerin bir kısmı doğrudan ilaç hedefiyken, bir kısmı ise ilaçlarla düzeyi veya aktivitesi değiştirilebilen niteliktedir. Bu etkileşimlerin iyi tanımlanması, kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde önemli bir bilgi birikimi oluşturacaktır. Sonuç olarak bu çalışma kapsamında, ateroskleroz mekanizmasında yer alan molekülleri hedefleyen PPAR? ligandlarının, yine mekanizmada önemli rolü olduğu düşünülen PON1 sentezi ve aktivitesine olan etkisi incelenmiştir.
Özet (Çeviri)
Cardiovascular diseases arise due to atherosclerotic lesions in veins feeding the vital organs, such as heart and brain. This disease group which have high mortality and morbidity forms a health problem in social dimension. In cardiovascular disease the role of paraoxonase 1 (PON1), its relations with lipid and lipoprotein metabolism, its potential anti-atherogenic effect, and its anti-oxidant effect against peroxidative damage are being searched intensively with growing interest. PON1 is an ester hydrolase which is within the structure of high-density-lipoprotein (HDL) that has both arylesterase and paraoxonase activities. PPARs, which belong to the nuclear receptor family, are very effective factors that control the protein expression directly at the level of transcription. The aim of this study is to examine whether PON1 enzyme, (which is present in HDL) prevents its oxidation, is a target gene of PPAR?. WY-14,643 and fenofibrate are used as PPAR? ligands. In cell culture studies, rat and human hepatoma cells are incubated with PPAR? agonists for 48 hours. PON1 activity was measured by spectrophotometricly and PON1 expression have been evaluated by western blotting. It is observed that PPAR? ligands caused different effects on PON1 expression and activities in different cell lines. Increase in PON1 protein expression did not effect the activity. While some of molecules in the atherosclerosis mechanisms are directly drug-aimed, some of them have the quality of which its level and activity can be changed by drugs. A good definition of these interactions will provide crucial information in the prevention of cardiovascular diseases and in their cure. In conclusion, in this study, the effect of PPAR? ligands, which have roles in atherosclerosis mechanism, on the expression PON1 and activity of PON1 was examined.
Benzer Tezler
- The role of oxidative stress factors in the pathophysiology of Ocular Rosacea, analysis of tears and other materials
Oküler Rosacea patofizyolojisinde oksidatif stres faktörlerinin rolü, gözyaşı ve diğer materyallerin analizi
NİLÜFER YEŞİLIRMAK
Doktora
İngilizce
2023
BiyokimyaGazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NESLİHAN BUKAN
PROF. DR. JEAN-LOUIS BOURGES
- Paraksonaz enzimi kullanılarak transkripsiyonel aktivite belirlenmesinde yararlanılacak bir aday haberci sisteminin oluşturulması
Generating a candidate reporter system using paraoxonase enzyme for determination of transcriptional activity
CEYLAN TOPRAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
BiyolojiBalıkesir ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. HATİCE YILDIRIM
- Palmitat ile yağlanma oluşturulan insan kaynaklı hepatoma hücrelerinde rosmarinik asidin paraoksonaz-1 ve paraoksonaz-3 protein ekspresyonlarına etkisi
Effect of rosmarinic acid on paraoxonase-1 and paraoxonase-3 protein expressions in palmitate-induced steatosis in human-derived hepatoma cells
ESRA YAKŞİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyokimyaTrakya ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ERAY ÖZGÜN
- Diabetik anne bebeklerinde serum paraoksonaz aktivitesi ve total oksidan ve antioksidan kapasitenin degerlendirilmesi
Evaluation of serum paraoxonase activity (pon1) and total oxidative and antioxidative capacity in infants of diabetic mothers
SÜLEYMAN GETER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHarran ÜniversitesiDahili Tıp Bilimleri Bölümü
DOÇ. DR. ALPAY ÇAKMAK
- Karaciğer hücrelerinde endoplazmik retikulum stresi ile visfatin ekspresyonu arasındaki ilişkinin incelenmesi
Investigation of the relationship between endoplasmic reticulum stress and the expression of visfatin in hepatocytes
MERVE SİBEL DURAK