Hiyaluronidaz enzim inhibitörü heterosiklik bileşikler üzerinde çalışmalar
Investigations on hyaluronidase enzyme inhibitor heterocyclic compounds
- Tez No: 230471
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. ÖZTEKİN ALGÜL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Mersin Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 80
Özet
Tümör hücrelerinde endotel tabakası çok hızlı deği?mektedir. Hiyaluronik asit endotel hücrelerinin yapısında yer aldığı ve bu hücrelerde önemli rolünün olduğu bilinmektedir. Hiyaluronik asitin vücutta sentezini kontrolü hiyaluronidaz enzimi tarafından yapılmaktadır. Ayrıca yapılan çalı?malarda, tümör metastazının sadece hiyaluronidaz bulunan hücrelerde meydana geldiği ancak hiyaluronidaz bulunmayan hücrelerinde ise gerçekle?emediğinin tespit edilmesi, bu enzimin inhibisyonunun yeni bir kanser tedavi yakla?ımı olabileceği fikrini güçlendirmektedir. Tümör metastazı üzerinde yapılan çalı?malarında ara?tırıcıların dikkatini çeken heterosiklik halkalardan biri de benzimidazol halkasıdır. Benzimidazol halkasının ya?am için gerekli olan bazı biyolojik moleküllerin yapısında yer almaktadır. Henüz günümüzde antimetastazik etkili yeni bir benzimidazol türevi bile?ik tedaviye girmemi?se de son yıllarda benzimidazollerin antitümör aktiviteleri üzerine birçok ara?tırma yapılmaktadır. Bu çalı?mada benzimidazol halkasının 2 numaralı konumunda alkil veya aromatik gruplar ta?ıyan 12 adet benzimidazol türevi bile?ik hiyaluronidaz enzim inhibitör etkileri kar?ıla?tırılmak amacıyla sentezlenmi?tir. Sentezlenen benzimidazol türevi bile?ikler ve standart madde olarak kullanılan askorbik asit palmitat tuzu pH 3.5 ve 7'de ?Morgan-Elson? ve ?Stains-all? testleri kullanılarak antihiyaluronidaz etkileri tespit edilmi?tir. Sentezlenen bile?iklerin 100 mM konsantrasyonda % inhibisyon değerleri incelendiğinde, Bile?ik 2-5, 8, 11,12 pH 7'de %25-40 arasında olduğu görülmektedir. Bu çalı?mada sentezlenen 2-(3-aminofenil)benzimidazol (Bile?ik No: 8) bile?iğinin en yüksek antihiyaluronidaz etkiye sahip olduğu belirlenmi?tir. Bile?ik 1,9 ve 10 hiçbir aktivite göstermemektedirler. Ancak antihiyaluronidaz aktiviteye sahip bile?iklerin in vitro antihiyaluronidaz etkilerinin varlığı daha ileri çalı?malar ile desteklenmesi ve kanıtlanması gerekmektedir.
Özet (Çeviri)
The endothelium layer in tumor cells changes very rapidly. It is well known fact that hyaluronic acid exists and plays an important role in the endothelium cells. Control of the synthesis of hyaluronic acid in the organism is performed by hyaluronidase enzyme. Futhermore, a strong assumption can be made that the inhibition of this enzyme may be a new approach for cancer treatment as it was determined in the related scientific studies that tumor metastasis occurs only in the cells having hyaluronidase, but not in those lacking this enzyme. One of the significant heterocyclic rings in the studies carried out on tumor metastasis is benzimidazole ring. This ring exists in the structure of some essential biological molecules. Although a new benzimidazole derived compounds with antimetastatic activity have not been used in treatment, yet, in recent years, a numerous study has been carried out on anti-tumor activity of benzimidazoles. In this study, twelve benzimidazole derived compounds which have alkyl or aromatic groups at the second position of the benzimidazole ring were synthesized in order to compare their hyaluronidase enzyme inhibitory effects. The anti-hyaluronidase effects of the synthesized benzimidazole derived compounds and palmitate salt of ascorbic acid the reference substance, was investigated at pH 3.5 and 7 using ?Morgan-Elson? and ?Stains-all? tests. Upon investigating the per cent inhibition values for the synthesized compounds at a concentration of 100 mM, those values for the compounds 2-5, 8, 11 and 12 were found to be in the range of % 25-40 at pH 7.In this study, it was determined that the newly synthesized compound of 2-(3-aminophenyl)benzimidazole) (Compound # 8) exhibited the highest anti-hyaluronidase activity. No such activity was found with the compounds 1, 9 and 10. However, it can be suggested that in vitro anti-hyaluronidase effect of the compounds should be investigated and proved by further studies.
Benzer Tezler
- Anjiyojenez üzerine etkili olabilecek heterosiklik bileşikler üzerinde çalışmalar
Investigations on the heterocyclic compounds effective on angiogenesis
AKIN YILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ÖZTEKİN ALGÜL
- Bazı indol türevi bileşiklerinin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve biyolojik etkileri üzerindeki çalışmalar
Studies on synthesis, identification of their structure and biologic activities of some indol derived compounds
SELİN ZİREK VEKİL
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZTEKİN ALGÜL
- Hiyaluronidaz enzim inhibitörleri
Inhibitors of hyaluronidase
HİLAL DEMİRBAY ÖZMEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. REFİYE YANARDAĞ
YRD. DOÇ. DR. SEVİM TUNALI
- Yeni bir metodla hyalüronidaz enziminin saflaştırılması ve bazı bileşiklerin bu enzim üzerine etkilerinin araştırılması
A new method for the purification of hyaluronidase enzyme and investigation the effects of some compounds on this enzyme
MUSTAFA OĞUZHAN KAYA
- Mesabuthus gibbosus hemolenfi'nin biyolojik aktivitelerinin araştırılması
Investigation of biological activities of Mesabuthus gibbosus hemolymph
ARZU İŞCAN
Doktora
Türkçe
2022
BiyoteknolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiBiyoteknoloji ve Biyogüvenlik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FİGEN ÇALIŞKAN